膝骨关节炎采用独活寄生汤辅助效果及对关节滑液中细胞因子的影响*

王 雷 闫相斌

陕西省中医医院骨科(西安 710003)



膝骨关节炎采用独活寄生汤辅助效果及对关节滑液中细胞因子的影响*

王 雷 闫相斌△

陕西省中医医院骨科(西安 710003)

目的：探讨独活寄生汤辅助治疗膝骨关节炎临床疗效。方法：回顾性分析86例膝骨关节炎患者临床病历及治疗情况，其中于关节腔内连续注射3次玻璃酸钠者为对照组，43例；另43例于对照组治疗基础上独活寄生汤治疗者为观察组。采用视觉模拟评分法(VAS)评价治疗前后关节疼痛情况，采用KSS评分评价患者治疗前、后膝关节功能，检测两组治疗前、后关节滑液中一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量，统计两组临床疗效及不良反应。结果：治疗后两组患者VAS评分及膝关节各项指标评分均明显改善，然观察组改善程度较对照组显著。两组患者治疗后SOD水平较治疗前明显升高，NO水平明显下降，然观察组SOD水平升高程度及NO水平下降程度均明显优于对照组。观察组治疗总有效率95.3%，明显高于对照组76.7%。两组治疗期间仅发生轻度不良事件，均未影响后续治疗及治疗结果。结论：应用独活寄生汤辅助治疗膝骨关节炎疗效显著且安全。

目前尚未清楚膝关节炎患者发病原因及发病机制，因此尚无特效治疗方法[1]。西医治疗主要针对患者临床症状实施对症治疗，常用药物如氨基葡萄糖等，该类药物存在较多不良反应且疗程长，因此难以被患者接受[2]。中医治疗则注重整体治疗，因膝关节炎随着患者年龄的增长而发病率上升，然肾气强弱是随着患者年龄的变化而变化，所以肝肾不足是该病发病机制的根本。因单纯中医治疗见效缓慢，从而给患者造成一定痛苦，为改善单纯中医或西医治疗不足，本研究通过应用独活寄生汤联合西医治疗膝骨关节炎，旨在探讨其应用效果及安全性。

临床资料 回顾性分析我院2013年1月～2016年3月86例膝骨关节炎患者临床病历及治疗情况，其中于关节腔内连续注射3次玻璃酸钠者为对照组，43例；另43例于对照组治疗基础上独活寄生汤治疗者为观察组。对照组：男26例、女17例；年龄42～70岁，平均为60.3±2.8岁；病程2.1～25 个月，平均为8.1±2.3个月。观察组：男25例、女18例；年龄43～72岁，平均为60.5±3.0岁；病程2.3～26 个月，平均为8.4±2.5个月。两组患者基本资料比较，P>0.05具有可比性。

诊断标准 西医诊断符合《实用骨科学》[3]所制定的膝关节炎有关诊断标准，患者近1个月内存在反复膝痛、活动时关节存在骨摩擦音、晨僵时间<30 min；X线等检查提示关节边缘唇样增生或软骨下囊性变或骨质疏松等。中医诊断符合《中医诊疗方案》有关肝肾亏虚证膝骨关节炎诊断标准，主症：胫软膝酸、关节疼痛；次症：耳聋、耳鸣、失眠、活动不利、舌苔白、脉弦[4]。

排除标准 严重心肝肾等功能障碍、膝关节存在明显内外翻畸形或明显外伤史、过敏体质、类风湿性或风湿性关节炎等。

治疗方法 对照组：连续于患者关节腔内注射3次玻璃酸钠(2 ml/支)，膝关节腔内注射，2 ml/次，1次/周，5周为1疗程。观察组：于对照组治疗基础上加独活寄生汤治疗，组方：党参、干地黄各20 g，独活、桑寄生15 g，白芍、茯苓、杜仲、灸甘草、秦艽、川芎、当归、防风各10 g，牛膝、肉桂各5 g，细辛3 g。加水煎熬至400 ml，200 ml/次，2次/d，7 d为1疗程。两组患者共治疗4个疗程。

疗效标准 采用视觉模拟评分法(VAS)评价治疗前后关节疼痛情况，以0～10分表示，0分无痛，10分剧烈疼痛难忍，严重影响日常生活[5]。采用KSS评分[6]评价患者治疗前、后膝关节功能，以0～100分表示，包括活动度、稳定性、膝功能，得分越高说明膝关节功能越好。检测两组治疗前、后关节滑液中一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量，抽取患者关节滑液0.5 ml，采用等量生理盐水稀释，然后放置试管中，于-20℃环境中保存，应用生化法检测。统计两组临床疗效及不良反应。参照《中医病症诊断疗效标准》[7]评价临床疗效，治愈：治疗后，患者关节肿胀等症状完全消失且关节功能正常；有效：关节肿胀程度等症状较治疗前改善；无效：治疗后临床各项症状无任何改善。

统计学方法 数据均导入SPSS19.0软件中，并进行分析，计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验；P<0.05具有统计学意义。

治疗结果 两组患者治疗前、后VAS评分情况 治疗前，观察组VAS评分(6.69±1.70)分与对照组(6.72±1.72)分比较(t=0.08，P=0.94)；治疗后，观察组患者VAS评分为(1.21±0.47)分明显低于对照组(2.69±0.75)分(t=10.96，P=0.00)。

两组治疗前、后SOD水平及NO水平变化 治疗前，两组患者SOD水平及NO水平比较(P>0.05)。两组患者治疗后SOD水平较治疗前明显升高，NO水平明显下降，然观察组SOD水平升高程度及NO水平下降程度均明显优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前、后SOD水平及NO水平变化 (NU/ml)

两组患者临床疗效 观察组：治愈29例、有效12例、无效2例；对照组：治愈18例、有效15例、无效10例；观察组治疗总有效率95.3%，明显高于对照组76.7%(χ2=8.24，P=0.02)。

不良反应 两组治疗期间仅发生轻度不良事件，其中对照组2例呕吐，观察组1例腹痛，但均未经任何处理，30 min后症状自行消失，均未影响后续治疗及治疗结果。

讨 论 膝骨关节炎是一种慢性退行性关节疾病，该疾病主要发生于中老年人群中，因该疾病会致患者关节疼痛及功能障碍，从而给患者日常生活造成极大影响[8]。由于目前尚未清楚膝骨关节炎发病机制，同时临床缺乏敏感指标，从而使该疾病治疗深受影响，所以临床西医根据患者实际情况予以针对性治疗以改善其临床症状，但因患者病程长且需长期治疗，所以易产生不良反应而影响患者耐受性，从而影响治疗效果。

中医认为膝骨关节炎属“痹症”范畴，认为该病因风、寒、湿等侵袭免疫力低下患者而致其经络闭塞，最终致患者局部血液运行减慢，使患者发生关节麻木和肌肉酸痛等症状，因该疾病发病进展缓慢且易反复，所以对患者生活造成一定影响[9]。现代医学认为，膝骨关节炎患者炎性因子IL-1及自由基NO对其关节软骨造成破坏等，然SOD为自由基清除剂[10]。据相关研究显示，膝骨性关节炎中细胞因子对软骨的破坏作用是由或至少部分是由NO介导[11]。本研究结果说明应用独活寄生汤辅助治疗可显著改善患者临床症状，提高临床效果。此外降低NO水平则可抑制软骨细胞凋亡及软骨破坏，从而有效保护关节软骨，避免患者关节软骨退变。SOD水平增高则可提高软骨中SOD活性，从而可清除更多氧自由基，更好地抑制软骨基质降解。本研究中所使用的独活寄生汤出自孙思邈《备急千金要方》，方中独活可散寒通痹、祛风除湿；防风及秦艽可祛风除湿；肉桂可通利血脉；当归、白芍及川芎等可养血活血[12]。细辛可祛寒止痛；牛膝、桑寄生等可补肝肾；甘草、党参、茯苓则可补气健脾。诸药合用则可祛风除湿、通痹、补益肝肾、养血活血。据现代药理学研究发现，独活含丰富黄酮化合物和挥发油，其具有较好的抗炎作用，同时还可增加血液灌注量；细辛含挥发油可镇痛；防风可抑制细菌生长、繁殖；秦艽含有较多生物碱，具有抗炎、镇痛作用；当归、熟地、川芎及白芍可增加患者血液灌注量，加速血液循环。因此应用独活寄生汤可现在改善患者临床各项症状，提高临床治疗效果。

综上所述，应用独活寄生汤辅助治疗膝骨关节炎疗效显著且安全，同时还可显著改善患者关节滑液中细胞因子，进一步巩固疗效。但本次研究因研究数量有限，所以难免存在不足之处。为得出更为全面的结论，以期后续收集更多样本深入研究。

[1] 黄伟毅,魏秋实,曾健英，等.独活寄生汤配合玻璃酸钠对膝骨关节炎患者生活质量的影响[J].广东医学,2014,35(15):2447-2450.

[2] 詹宏钢,林 剑.独活寄生汤对膝骨关节炎患者Wnt/β-catenin-BMP信号通路调控作用的临床研究[J].中国中医药科技,2013,20(5):451-452.

[3] 方 涛.独活寄生汤加减联合塞来昔布治疗轻中度膝骨关节炎的疗效观察[J].云南中医学院学报,2014,37(4):65-67.

[4] 梁才雄.独活寄生汤配合针刺治疗膝骨性关节炎30例临床观察[J].世界中医药,2013,8(10):1230-1232.

[5] 苏 泉,鲁光钱.针刺配合关节腔注射和中药内服治疗膝骨关节炎53例[J].中医正骨,2014,26(5):35-36,38.

[6] 郜中明.独活寄生汤内服配合关节腔冲洗治疗膝骨关节炎120例临床研究[J].中医临床研究,2014,6(28):8-10.

[7] 吕 顺,周军杰,谢晓涛，等.独活寄生汤治疗膝骨关节炎机制研究及临床应用[J].环球中医药,2015,8(9):1149-1152.

[8] 席鹏峰.关节腔注射玻璃酸钠治疗老年性膝骨关节炎疗效观察[J].陕西医学杂志,2014,43(3):353-354.

[9] 周 凯,陈天宇,罗雪梅，等.独活寄生汤在膝骨关节炎治疗中的特色[J].风湿病与关节炎,2015,4(4):60-61.

[10] 刘宗文,黄 黎.独活寄生汤加减联合膝关节穿刺腔内注射玻璃酸钠治疗老年性膝骨关节炎60例[J].风湿病与关节炎,2014,3(8):12-14,24.

[11] 郑进昌,徐东明,许凯洲，等.独活寄生汤治疗膝关节退行性关节炎的临床研究[J].中国医药导报,2013,10(3):123-124.

[12] 董 娜,牛抒宇.持续或间断服用塞来昔布治疗膝骨关节炎对比观察[J].陕西医学杂志,2013,42(3):357-358.

(收稿2016-09-20；修回2016-10-17)

Knee osteoarthritis patients with Duhuo Jisheng adjuvant treatment and its effect on patients with synovial fluid cytokine

Shaanxi Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine(Xi'an 710003)

Wang Lei Yan Xiangbin

Objective：To investigate the clinical efficacy of knee osteoarthritis Duhuo Jisheng adjuvant treatment. Methods：A retrospective analysis of 86 patients with knee osteoarthritis clinical patient records and treatment, in which the continuous intra-articular injections of sodium hyaluronate were three times as the control group, 43 cases; the other 43 cases in the control group on the basis of Duhuo Jisheng treatment the observation group. Before and after using visual analogue scale (VAS) evaluation of joint pain cases, the use of the former KSS score evaluable patients after treatment of knee function were detected before and after treatment in the synovial fluid of nitric oxide (NO) and superoxide dismutase enzyme (SOD) content, statistical clinical efficacy and adverse reactions.Results:After treatment, both groups VAS score and knee scores were significantly improved indicators, then the degree of improvement in observation group than the control group significantly.Two groups of patients after treatment significantly increased SOD levels than before treatment, NO levels were significantly decline, and then the observation group SOD level and increased levels of NO level decreased significantly better than the control group. Observation group total effective rate was 95.3%, significantly higher than 76.7%. Only two minor adverse events during treatment, follow-up treatment and did not affect the results.Conclusion:Applications Duhuojisheng adjuvant treatment of knee osteoarthritis significantly and safe.

Osteoarthritis,knee/Integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Duhuo Jisheng Cytokines

*陕西省卫生和计划生育委员会项目(20160322)

△通讯作者：西安市第五医院骨科(西安 710082)

骨关节炎，膝/中西医结合疗法 @独活寄生汤 细胞因子类

R816.8

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.014