百乐眠联合抗癫痫药物治疗外伤性癫痫的疗效分析及对炎性标记物与抗氧化功能的影响*

何 俊 李 佳 胡 艳 马 静 马健猛

江苏省常州市德安医院 (常州213000)



百乐眠联合抗癫痫药物治疗外伤性癫痫的疗效分析及对炎性标记物与抗氧化功能的影响*

何 俊 李 佳 胡 艳 马 静 马健猛

江苏省常州市德安医院 (常州213000)

目的:百乐眠联合抗癫痫药物治疗外伤性癫痫的疗效分析。方法:对照组采取口服抗癫痫药物卡马西平片进行癫痫症状控制，观察组采取百乐眠联合卡马西平片进行综合癫痫治疗，评估临床疗效以及相关临床指标。结果:观察组治疗总有效率达到90.48%，对照组为76.19%。观察组血清中T-AOC、NO含量在治疗后癫痫发作时、间歇期较同期对照组有明显的增高，MDA含量较同期对照组有明显的降低。治疗后观察组癫痫发作时、间歇期的血清中TNF-α、CRP以及IL-6含量较同期对照组均有明显的下降。 观察组AIS评分、ESS评分以及PSQI评分较对照组均有明显降低。结论:百乐眠可以针对多靶点、在多环节中发挥对癫痫发作的控制作用，有效改善外伤性癫痫患者症状。

外伤性癫痫(Post traumatic epilepsy，PTE)是颅脑在损伤之后发生的并发症，临床发作特点具有短时性、周期性以及长期性。据近几年来流行病学的调查，在癫痫的总发生人数中，外伤性癫痫占到5%～50%。而外伤性癫痫一旦出现，则会在颅脑原发性损伤的基础上，进一步加重脑部神经的损伤，导致病情加重、恶化，不仅提高了临床死亡风险，而且很大程度上增加了临床的治疗难度[1]。目前，外伤性癫痫的治疗方法仍然以药物治疗为主，常用药物如卡马西平、苯巴比妥等。然而，随着抗癫痫药物服用时间的延长，不仅临床治疗有效率会下降，并且患者会出现诸多不良反应，最终导致依从性下降。针对于此，迫切需要寻找更为有效的治疗药物，以提高临床治疗效果及预后。此次研究对21例外伤性癫痫患者采取卡马西平与百乐眠胶囊联合治疗方案，观察此联合用药方案对外伤性癫痫的疗效以及各种理化因子的影响，现具体汇报如下。

临床资料 选择我院神经内科在2012年4月～2014年3月收治的42例由急性中度与重度脑外伤而引起的癫痫患者为研究对象。将入组的42例患者随机分成对照组和观察组各21例。对照组中男性14例，女性7例；年龄22～61岁，平均40.1±10.3岁；体重52～81kg，平均64.3±10.8kg；格拉斯哥昏迷指数(GCS)评分8～12分，平均9.7±1.3分，其中昏迷者有18例；经正规脑电图检测，显示尖波者12例，慢波者6例，尖波与慢波合并者3例；住院时间在3～7d，平均4.8±2.2d。观察组中男性15例，女性6例；年龄24～62岁，平均41.0±11.1岁；体重50～79kg，平均65.1±9.7kg；GCS评分9～12分，平均10.2±1.4分，昏迷者有19例；EEG检查显示尖波者11例，慢波者6例，尖波与慢波合并者4例；住院时间在3～7d，平均(4.6±2.0)d。两组患者在临床资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法 对照组采取常规治疗方法，清创缝合换药、降颅压、抗炎等对症支持治疗，针对继发性癫痫发作予以常规抗癫痫药物治疗，口服卡马西平片(国药准字：H11022278)，初次剂量0.1g，1d3次，第2天后每天增加0.1g，直至癫痫症状有效控制，但最大量不超过1.2g/d；如癫痫仍未控制，可以加服苯巴妥片(国药准字：H44020600)，每次30mg，1天3次。对于处于昏迷状态或者癫痫持续发作状态的患者，予以安定注射液(国药准字H41021283)以2～3mg/min的速度静脉注射，至癫痫症状控制为止，总量一般控制在20～30mg/d。观察组在上述对照组基础之上，加用百乐眠胶囊(国药准字：z20020131；规格：0.27g×24粒/瓶)，口服，4粒/次，2次/d。2周为1个疗程，持续用药治疗满10个疗程以后，评估相关临床指标及临床疗效。

疗效标准 ①生化指标检测:分别在患者癫痫治疗前0.5h、 10个疗程后的癫痫发作期与间歇期检测两组患者的总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)以及血清一氧化氮(NO)的含量水平。②血清中炎性因子含量检测：采取ELISA法测定两组患者血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-ɑ)、白细胞介素-6(IL-6)水平以及血清C反应蛋白(CRP)水平。 ③睡眠质量： 疗程结束后对两组患者进行睡眠质量评测， 应用慢性失眠量表(AIS)、 嗜睡量表(ESS)以及睡眠质量指数(PSQI)。

病情完全得到控制：除治疗初期出现数次发作之外，其余发作次数1～2次/年，无癫痫相关症状；显效：癫痫发作频次下降幅度>75%；有效：50%≤癫痫发作频次下降幅度≤75%；无效：癫痫发作次数减少幅度在50%以下；恶化：发作次数与发作剧烈程度较前增加。总有效率=完全控制率+显效率+有效率。

治疗结果 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总的有效率达到90.48%(19/21)，对照组治疗总有效率为76.19%(16/21)，两组治疗总有效率差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n)

两组不同时期生化指标水平比较 治疗前，两组血清中T-AOC、NO能让MDA水平值比较，无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组血清中T-AOC、NO含量在癫痫发作时、间歇期较同期对照组有明显的增高(P<0.05或P<0.01)，MDA含量较同期对照组有明显的降低(P<0.05)，见表2。

表2 两组不同时期血清中T-AOC、NO及MDA水平值比较

两组不同时期血清炎症指标水平比较 治疗前两组血清中TNF-α、CRP以及IL-6含量比较，均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组癫痫发作时、间歇期的血清中TNF-α、CRP及IL-6含量较同期对照组均有明显的下降(P<0.01),见表3。

表3 两组不同时期血清中TNF-α、CRP及IL-6水平比较

两组睡眠质量评分比较 观察组疗程结束后，AIS评分、ESS评分以及PSQI评分较对照组均有明显降低(P<0.05),见表4。

表4 两组患者AIS量表、ESS量表、PSQI量

讨 论 祖国医学通常将外伤性癫痫归于“痫证”或者“羊角风”等中医范畴。《灵枢·癫狂》一书中有记载：“癫痫始作，先反僵，因而脊痛，而引口啼呼，喘悸者。”《素问》中也有相关记载：“病初发，岁一发，不治月一发，不治月四五发。”上述均指出了癫痫呈现反复发作的临床特征，同时也指出及早治疗、控制癫痫发作的重要性。当颅脑部位出现创伤后，体内气血行于脉外，气血通行失常，肝风内动，痰瘀由生，继而内郁化热，损耗阴液，终至阴虚火旺。故癫痫属于本虚标实证，应采用滋阴清热、宁心安神治法。百乐眠胶囊有滋阴清热，养心安神之效。其中刺五加可以调节中枢神经系统的兴奋抑制过程，改善神经元传导功能，抑制大脑异常放电；百合、丹参等可双向良性调节免疫，保护神经细胞生物膜，抗氧化应激损害，延缓神经细胞衰老；首乌藤具有保护神经元，修复已损伤脑细胞；合欢花则有抗焦虑、抑郁的作用。酸枣仁、茯苓均有镇静、催眠、抗焦虑、增强机体免疫力及抗氧化能力。而现代药理学实验研究指出，刺五加中的刺五加甙不仅可以改善脑部神经元细胞的兴奋过程，而且也加强抑制过程，使抑制趋于集中，使分化更完全，增加大脑皮层的内抑制过程，减少兴奋性氨基酸异常升高，改善异常的神经元放电过程，从而发挥抗癫痫的功效[2]。

本次研究结果证实，治疗组与对照组患者在治疗后血清中肿瘤坏死因子-α以及白细胞介素-6含量较治疗前均有明显的下降，并且治疗后治疗组血清中肿瘤坏死因子-α以及白细胞介素-6含量明显低于治疗后的对照组，充分表明了百乐眠联合抗癫痫西药治疗外伤性癫痫，有利于病情的改善。从本次研究结果来看，两组治疗血清中C反应蛋白含量较治疗前均有明显下降，并且治疗组C反应蛋白含量下降程度较对照组更为明显，提示百乐眠可有效缓解外伤性癫痫患者机体炎性反应，减少急性颅脑损伤后产生的炎性因子对患者脑部组织的破害。

本组研究还显示，在治疗后，治疗组与对照组血清中T-AOC含量较治疗前均有明显的增高，MDA含量均较治疗前有明显的下降，并且治疗组两指标改善程度较对照组更加显著，提示百乐眠可以起到清除自由基，防止人体脂质过氧化，保护生物膜的完整性，阻止神经元细胞大量异常放电的作用，从而改善癫痫患者的临床症状。另外，有临床研究指出，一氧化氮在氧化的状态下可以诱发癫痫，而在还原状态下却起到抗癫痫作用，并且具有扩张血管，改善血供的作用，而本组研究结果中的治疗组血清中NO水平值改善程度明显优于对照组，也体现了这一点[3]。另外，睡眠与癫痫二者之间相互作用，互为因果[4]。癫痫发作和癫痫样放电对人体的睡眠结构、睡眠效率等也具有显著的影响，同样良好的睡眠觉醒周期也会改善癫痫样活动的分布和频率，所以有效的纠正睡眠障碍对癫痫的治疗非常有利。本组研究的结果显示，治疗组的AIS量表、ESS量表、PSQI量表评分均明显低于对照组，表明了百乐眠能很大程度的改善外伤性癫痫患者的睡眠质量，促进治疗。

[1] 孔文龙，石小峰，蒙剑锋，等.外伤性癫痫的诊断分类及流行病学特点[J].中华诊断学电子杂志，2014，2(4):291-293.

[2] 钟晓凤.丹参和白花丹参叶的化学成分药理研究及临床应用[J].中医临床研究，2014，6(3):135-136.

[3] 游 宇，徐如祥.创伤性癫痫发病机制研究新进展[J].中华神经医学杂志，2015，14(1):94-97.

[4] 林 瑜，张艳丽，余 明.癫痫与睡眠相关性研究[J].中西医结合研究，2012，4(1):48-50.

(收稿2016-08-10；修回2016-09-12)

*江苏省常州市第34批科技计划项目子课题(CJ20159057)

外伤性癫痫/中医药疗法 @百乐眠

R742.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.007