风湿6号膏方对急性痛风性关节炎患者外周血白细胞介素1及肿瘤坏死因子α的影响

范利锋 王 楠 廖 莎 翁庚民

(湖北医药学院附属十堰市太和医院中西医结合科，湖北 十堰 442000)



风湿6号膏方对急性痛风性关节炎患者外周血白细胞介素1及肿瘤坏死因子α的影响

范利锋 王 楠 廖 莎 翁庚民△

(湖北医药学院附属十堰市太和医院中西医结合科，湖北 十堰 442000)

目的 观察风湿6号膏方治疗急性痛风性关节炎的临床疗效及对外周血中白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法 将120例急性痛风性关节炎患者随机分为2组，每组各60例。对照组予塞来昔布胶囊、秋水仙碱片口服治疗，治疗组在对照组基础上予风湿6号膏方内服治疗。比较2组前后临床症状、体征积分及血尿酸、红细胞沉降率、C反应蛋白、IL-1及TNF-α水平变化，统计临床总体疗效。结果 治疗组总有效率为83.33%，对照组为66.67%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。2组治疗后关节肿胀、疼痛及活动受限评分均较本组治疗前明显降低，且治疗组低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后血尿酸、红细胞沉降率、C反应蛋白水平及IL-1、TNF-α水平均较本组治疗前明显下降(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。结论 风湿6号膏方治疗急性痛风性关节炎疗效显著，降低外周血中IL-1和TNF-α的表达水平可能是其抗炎、镇痛的作用机制之一。

关节炎，痛风性；中药疗法；白细胞介素1；肿瘤坏死因子α

痛风是由嘌呤代谢紊乱使尿酸产生过多和(或) 尿酸排泄减少而致血液中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在骨、软骨及滑膜组织引起的反复发作性炎性疾病[1]。急性痛风性关节炎是痛风急性发作期，以足趾关节、踝、膝及腕等关节红、肿、热、痛伴功能受限为主要临床表现。目前，西医治疗主要是应用秋水仙碱、非甾体类消炎药、糖皮质激素、促进尿酸排泄药和抑制尿酸合成药为主，但这些药物不良反应及毒副作用较为明显，多数患者难以坚持长期用药[2]。中医药治疗痛风性关节炎注重标本兼顾，多采用分期与分型论治、辨病与辨证相结合、内治与外治相结合等方法，具有疗效确切、副作用少等优势[3]。前期研究发现，风湿6号膏方具有较好的抗炎、镇痛作用[4]，为进一步探讨其抗炎、镇痛作用机制，本研究在常规西药治疗基础上加用风湿6号膏方治疗急性痛风性关节炎60例，并与西药常规治疗60例对照，观察2组临床疗效及对外周血中白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断参照中华医学会风湿病学分会制订的《原发性痛风诊断和治疗指南》[5]确诊。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[6]，辨证为湿热下注，热瘀互结证。

1.1.2 排除标准 继发性痛风性关节炎；假性痛风；合并肝、肾功能损害和胃肠道疾病；合并造血系统原发或继发性疾病；妊娠及哺乳期妇女。

1.2 一般资料 全部120例均为我院中西医结合科住院患者，均非首次发作，既往明确诊断为痛风，采用随机数字表法分为2组。治疗组60例，男42例，女18例；年龄38～70岁，平均(54.2±3.8)岁；病程3～14 d，平均(7.4±1.2) d；发病部位：左足第一跖趾关节21例，右足第一跖趾关节19例，左膝关节12例，右膝关节8例。对照组60例，男43例，女17例；年龄37～72岁，平均(54.3±3.6)岁；病程2～16 d，平均(7.6±1.4) d；发病部位：左足第一跖趾关节20例，右足第一跖趾关节21例，左膝关节11例，右膝关节8例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法1.3.1 对照组 予西医常规治疗。塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司，国药准字J20080059)200 mg，每日早、晚各1次饭后服用。秋水仙碱片(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20003842)，就诊当日首剂1 mg，以后每1～2 h增加0.5 mg，直至症状缓解或出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等副作用，24 h总量不超过6 mg，第2 d起改为0.5 mg，每日早、晚各1次饭后服用。1.3.2 治疗组 在对照组基础上加用风湿6号膏方(由湖北医药学院附属十堰市太和医院制剂室制备，主要由金银花、玄参、当归、黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、青风藤、金刚藤、生甘草等药物组成，生药含量1.58 g/mL)10 mL，每日3次饭后兑服。

1.3.3 疗程及其他 2组均14 d为1个疗程，共治疗2个疗程。治疗期间避免高嘌呤饮食(如动物内脏、海产品、浓肉汤等)，禁饮啤酒，多饮水(每日饮水量≥3 000 mL)，多排尿(每日尿量≥2 000 mL)，适当休息。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 症状体征评分 主要包括关节肿胀、关节疼痛及关节活动受限[7]。①关节疼痛：0分为无痛；1分为轻度疼痛，但可以耐受，不影响睡眠；2分为中度疼痛，稍影响活动和睡眠；3分为重度疼痛，难以忍受，明显影响活动及睡眠。②关节肿胀：0分为无肿胀；1分为轻度肿胀，皮肤纹理变浅，关节骨性标志明显；2分为中度肿胀，皮肤纹理基本消失，关节骨性标志不明显；3分为重度肿胀，皮肤紧绷，关节骨性标志消失。③关节活动障碍：0分为关节活动无障碍；1分为关节活动轻度受限1/3以内，但仍可从事一般活动；2分为关节活动受限2/3以内，不能从事一般活动但能生活自理；3分为关节活动受限2/3以上，活动时疼痛难忍，生活不能自理[7]。

1.4.2 实验室指标 检测2组治疗前后血尿酸、红细胞沉降率及C反应蛋白水平变化，并检测血清IL-1及TNF-α水平变化。方法：2组患者均于治疗前及疗程结束后抽取肘静脉全血2 mL，离心分离血清，置-30 ℃冰箱保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)检测IL-1(试剂盒由北京艾然生物科技有限公司提供，批号20110528)和TNF-α(试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，批号20111018)，检测方法严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则：第2辑》[7]拟定。临床控制：关节肿痛消失，功能活动正常，血尿酸、红细胞沉降率、C反应蛋白等主要理化检查指标恢复正常；显效:关节肿痛基本消失，关节活动无受限，血尿酸、红细胞沉降率、C反应蛋白等主要理化检查指标基本恢复正常；有效：关节肿痛基本消失，关节活动轻度受限，血尿酸、红细胞沉降率、C反应蛋白等主要理化检查指标有所改善；无效：与治疗前相比，关节肿痛及活动受限无改善，血尿酸、红细胞沉降率、C反应蛋白等无改善。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组60例，临床控制20例，显效17例，有效13例，无效10例，总有效率83.33%；对照组60例，临床控制14例，显效16例，有效10例，无效20例，总有效率66.67%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后症状、体征评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后症状、体征评分比较 分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后关节肿胀、疼痛及活动受限评分均较本组治疗前明显降低，且治疗组低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后血尿酸、红细胞沉降率及C反应蛋白水平比较 见表2。

治疗组(n=60)治疗前治疗后对照组(n=60)治疗前治疗后血尿酸(μmol/L)582.28±18.48228.36±10.42*△581.32±18.52356.42±10.28*红细胞沉降率(mm/h)81.46±14.3212.24±2.46*△81.52±14.2821.48±4.12*C反应蛋白(mg/L)56.76±13.647.44±1.26*△57.64±12.3616.32±2.28*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后血尿酸、红细胞沉降率、C反应蛋白水平均较本组治疗前明显下降(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。

2.4 2组治疗前后IL-1及TNF-α水平比较 见表3。

治疗组(n=60)治疗前治疗后对照组(n=60)治疗前治疗后IL-1124.36±14.2450.48±3.44*△125.28±13.3480.56±4.23*TNF-α48.72±8.6810.26±2.34*△48.76±8.4420.32±3.28*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后IL-1及TNF-α水平均较本组治疗前明显下降(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。

2.5 2组不良反应比较 治疗组在治疗期间有5例出现腹泻、腹痛，3例出现恶心，1例出现皮疹，2例出现肝功能损害，1例出现肾功能损害,不良反应发生率为20.00%；对照组在治疗期间有3例出现腹泻、腹痛，3例出现恶心，2例出现皮疹，4例出现肝功能损害，1例出现肾功能损害,不良反应发生率为21.67%。2组不良反应发生情况均为轻度，经积极对症治疗后均消失或恢复正常。经检验，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

急性痛风性关节炎属中医学热痹、历节风等范畴，主要病机为热毒壅盛与风湿相搏，邪留经络、关节，导致气血痹阻不通[8]。主要中医证候表现为关节局部红、肿、热、痛及功能活动障碍，患处肌肤触之发热，伴口干、口苦，心烦、口渴，大便干结，小便发黄，舌质黯红，舌苔薄黄或黄厚腻，脉滑数[9]。根据“急则治其标，缓则治其本”的治则，采取清热利湿、活血解毒的综合方法，使热清、湿除、毒消、血安，则痛止[10]。本研究以塞来昔布胶囊和秋水仙碱片作为基础治疗，保证了痛风急性发作期抗炎、镇痛的基本治疗。加用风湿6号膏方，方由四妙勇安汤合四妙丸化裁而成。方中金银花清热解毒，凉血祛风；玄参滋阴清热，泻火解毒，二者共为君药。黄柏清热燥湿，泻火解毒；苍术燥湿健脾，祛风除湿；薏苡仁清热利湿，消肿止痛，三者共为臣药。当归养血补血，活血祛瘀；青风藤祛风除湿，通络止痛；金刚藤祛风除湿，解毒散瘀，三者共为佐药。生甘草泻火解毒，调和诸药；川牛膝活血祛瘀，引药下行，二者共为使药。全方具有清热利湿、化瘀解毒、通络止痛之功，切中痛风急性发作期湿热瘀毒痹阻的基本病机。结果表明，治疗组总有效率(83.33%)明显高于对照组(66.67%)，说明风湿6号膏方治疗急性痛风性关节炎具有较好的临床疗效，可明显改善患者关节红、肿、热、痛及活动障碍等临床症状和体征，具有较好的抗炎、镇痛作用。

现代医学研究表明，急性痛风性节炎的致病因子是尿酸盐结晶体(MUS)，沉积在关节腔中的MUS体被吞噬细胞、白细胞吞噬后破坏细胞的溶酶体等细胞器，释放出蛋白水解酶、激酶、组胺、趋化因子等物质，促使炎症细胞释放白细胞介素和肿瘤坏死因子等细胞因子，激活环氧化酶-2(COX-2)合成前列腺素类，导致炎症范围进一步扩大，进而发生急性痛风性关节炎[11]。IL-1及TNF-α作为炎症趋化因子和激活因子在痛风性关节炎的发生、发展过程中起着重要作用, 与疾病的进程及预后密切相关[12]。本研究结果表明，治疗组IL-1、TNF-α、红细胞沉降率和C反应蛋白较对照组下降更为明显，说明风湿6号膏方具有降低炎症细胞因子的作用，且药物副作用并无明显增加。现代药理研究表明，金银花有抗菌消炎、解热镇痛作用，其中酚酸类成分是金银花的主要抗炎活性成分之一，其抗炎活性与降低IL-1及TNF-α等炎症细胞因子作用有关[13]。玄参有抗炎、保肝、调节免疫、抗高尿酸血症等药理活性，其在小鼠高尿酸血症中的降尿酸作用可能与其抑制黄嘌呤氧化酶作用有关[14]。黄柏及苍术提取物对高尿酸血症小鼠具有明显降低血清尿酸水平作用[15], 黄柏提取物的生物碱部分具有良好的抗炎作用，能够抑制TNF-α、IL-1β含量的升高[16]。青风藤的有效成分青藤碱能选择性抑制COX-2而发挥抗炎镇痛作用，青风藤醇提物体外能够抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸合成[17]。综上所述，风湿6号膏方治疗急性痛风性关节炎安全有效，具有较好的抗炎镇痛作用，下调外周血中IL-1及TNF-α的表达水平可能是其抗炎镇痛的作用机制之一。

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(本文编辑：曹志娟)

Effects of Reumatoid 6 Paste on peripheral serum IL-1 and TNF-α in patients with acute gouty arthritis

FANLifeng,WANGNan,LIAOSha,etal.

DepartmentofIntegratedChineseandWesternMedicine,TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalUniversity,Hubei,Shiyan442000

Objective To observe the clinical effects of Reumatoid 6 Paste on the treatment of acute gouty arthritis and the effects of peripheral serum interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor-α (TNF-α). Methods 120 patients with acute gouty arthritis were randomly divided into two groups, 60 cases in each group. The control group received celecoxib capsule and colchicine tablets, and the treatment group received Reumatoid 6 Paste on the basis of control group treatment. The integrals of clinical symptoms and signs, blood uric acid (BUA), erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), IL-1 and TNF-α before and after treatment were observed in two groups, and the curative effect was evaluated. Results The total effective rate in treatment and control group was 83.33% and 66.67%, respectively, with statistical differences (P<0.05). The curative effect in treatment group was superior to that in control group. The joint swelling, pain and the function of joint after treatment were obviously improved in two groups (P<0.05), and the improvements in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). The levels of BUA, ESR, CRP, IL-1 and TNF-α after treatment were obviously decreased in two groups (P<0.05), and the levels in treatment group was lower than control group (P<0.05). Conclusion Reumatoid 6 Paste has significant effects on the treatment of acute gouty arthritis, can decrease the expression of peripheral serum IL-1 and TNF-α which maybe one of the action mechanism of anti-inflammatory and analgesic.

Arthritis; Gouty; Traditional Chinese herbs therapy; IL-1; TNF-α

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.008

范利锋(1977—)，男，副主任医师，硕士。研究方向：中西医结合治疗风湿病。

R684.305.31

A

1002-2619(2016)09-1313-04

2014-04-29)

△ 通讯作者：湖北医药学院附属十堰市太和医院中西医结合科，湖北 十堰 442000