血清胱抑素C联合β2-微球蛋白检测对妊娠期糖尿病早期肾损伤的临床价值研究

宋文炜

(江苏省徐州矿务集团总医院检验科 221000)



·论 著·

血清胱抑素C联合β2-微球蛋白检测对妊娠期糖尿病早期肾损伤的临床价值研究

宋文炜

(江苏省徐州矿务集团总医院检验科 221000)

目的 探讨血清胱抑素C(CysC)联合β2-微球蛋白(β2-MG)检测对诊断妊娠期糖尿病(GDM)早期肾损伤的临床价值。方法 选取孕28～40周妊娠糖尿病患者85例(GDM组)和健康妊娠孕妇50例(对照组)为研究对象，将肾小球滤过率(GFR)正常者30例作为A组[GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]，GFR轻度下降25例作为B组[60 mL/(min·1.73 m2)≤GFR<90 mL/(min·1.73m2)]，GRF中度下降30例作为C组[30 mL/(min·1.73m2)≤GRF<60 mL/(min·1.73 m2)]，分别检测各组CysC、β2-MG、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平，并对结果进行统计分析。结果 GDM组CysC、β2-MG、BUN、Cr检测水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；C组CysC、β2-MG、Cr水平均高于A、B组，差异有统计学意义(P<0.05)，BUN水平高于A、B组，但差异无统计学意义(P>0.05)；C组CysC及β2-MG联合检测阳性率高于A、B组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GDM肾损伤时血清CysC及β2-MG水平显著升高，可作为GDM早期肾损伤的敏感标志物，两者联合检测对GDM早期肾病的诊断及监测具有重要临床意义。

妊娠期糖尿病； 血清胱抑素C； β2-微球蛋白

妊娠糖尿病(GDM)指妊娠期发生的糖耐量异常，是妊娠期妇女常见疾病，会严重损伤孕妇机体和器官组织，尤其对肾脏损伤显著[1]。目前对GDM患者早期肾脏损伤缺乏有效预防和治疗措施。GDM早期肾损伤存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，在治疗方面往往比其他肾脏疾病更加棘手，因此及时诊断和防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。本研究主要探讨血清胱抑素C(CysC)及β2-微球蛋白(β2-MG)CysC联合检测在GDM患者早期肾损伤诊断的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2～8月本院产科收治确诊为GDM患者85例，患者年龄26～39岁，平均(27.8±6.2)岁；孕周25～33周；既往排除高血压及糖尿病史、肝肾及心脏疾病、恶性肿瘤及多胎妊娠者。按照美国肾脏基金会2001年(K/DOQI)分类标准[2]，将肾小球滤过率(GRF)正常者30例分为A组[GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]，GRF轻度下降25例分为B组[60 mL/(min·1.73 m2)≤GFR<90 mL/(min·1.73m2)]，GRF中度下降30例分为C组[30 mL/(min·1.73m2)≤GRF<60 mL/(min·1.73 m2)]。同期选取健康孕妇50例作为对照组，年龄为24～37岁，平均(26.5±5.9)岁；孕周为26～35周。各组在年龄、孕周方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 各组空腹抽取静脉血3 mL，采用日立6000全自动生化分析仪检测CysC、β2-MG、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)。所有试剂均采用进口原装试剂，同时质控在检。

1.3 参考范围 CysC正常参靠区间为0.56～1.20 mg/L，β2-MG为1.0～3.0 mg/L，Cr女性正常参考区间为35～71 μmol/L，BUN为1.79～7.14 mmol/L。测定结果大于正常参考区间上限即为阳性。

2 结 果

2.1 各组CysC、β2-MG、BUN、Cr水平比较 GDM患者组CysC、β2-MG、BUN、Cr检测水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；C组CysC、β2-MG、Cr水平均高于A、B组，差异有统计学意义(P<0.05)，C组BUN水平高于A、B组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 血清CysC及β2-MG联合检测阳性率比较 GDM组中血清CysC、β2-MG阳性率和CysC及β2-MG联合阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；GDM各组间比较，C组CysC、β2-MG阳性率和CysC及β2-MG联合阳性率高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 各组检测水平结果比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05；与A组比较，#P<0.05；与B组比较，△P<0.05。

表2 血清CysC及β2-MG联合检测阳性率比较[n(%)]

注：与A组比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05。

2.3 CysC与β2-MG的相关性分析 Pearson分析表明，B、C组血清CysC与β2-MG呈正相关关系(r=0.713、0.724，P<0.05)，A组与对照组无相关关系(r=0.318、0.341，P<0.05)。

3 讨 论

GDM早期肾损伤主要是以微血管病变为主的肾小球损伤，我国发病率呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第2位原因，仅次于各种肾小球肾炎[3]。由于妊娠后期胰岛素分泌相对不足，GDM患者长期处在高糖反应中，导致组织缺氧、血液黏度增高[4]；同时因GDM患者中血液稀释和血容量增加，导致GRF及肾脏血流量增加[5]。目前，对于孕产妇肾损伤的诊断，主要通过常规检测尿蛋白定性、BUN、Cr等来判断，但大量临床研究已表明：因肾脏代偿功能较强，且受饮食、溶血、脂血等因素干扰，肾脏损伤程度已较为显著[6]，以上常规检测难以对GDM肾损伤实现早期诊断，不能满足临床诊疗需求，需要更可靠、灵敏的标志物来判断GDM患者早期是否引起肾损伤。β2-MG是相对分子质量较小的蛋白质，广泛存在于血浆等各种体液中，可自由通过肾小球。出现妊娠糖尿病肾损伤时，肾小球滤过功能下降，肾小管重吸收功能受损，血中β2-MG水平升高[7]。血清中β2-MG增加，意味着GRF下降，因此可将其视为检测GDM早期肾损害的重要标志物[8-9]。

CysC是一种碱性非糖基化蛋白质，主要由人体内有核细胞产生，性质稳定，不易受性别、年龄、肾前因素、肌肉量及肝脏疾病、溶血等症状等影响[10]。CysC其相对相对分子质量小，血液中CysC水平主要由GRF决定，是肾小球滤过功能的理想内源性标志物[11]。肾脏损伤时，GRF减低，致使血液CysC水平显著升高。CysC具有血清水平高、检测方法简单等特点，是评估肾功能特异性高、敏感性好的标志物[12-13]。研究资料表明[14]，与传统内源性标志物Cr、BUN比较，血清CysC的特异性和敏感性显著增强，尤其对于早期肾损伤，血清CysC与GFR的线性关系优于血清Cr。

本研究结果显示，GDM患者组CysC、β2-MG、BUN、Cr检测水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。C组CysC、β2-MG、Cr水平均高于A、B组，差异有统计学意义(P<0.05)，明随GFR水平下降，肾功能受损情况愈加严重，肾小球滤过功能更差，导致血液中CysC及β2-MG水平显著升高。C组BUN水平高于A、B组，但差异无统计学意义(P>0.05)，表明BUN、Cr水平变化与对照组比较，其阳性率低，差异无统计学意义(P>0.05)，故血清CysC和β2-MG比BUN、Cr更适合用于GDM患者早期肾损伤筛查。

GDM患者各组CysC阳性率分别为32.00%、53.33%、76.00%，β2-MG阳性率分别为40.00%、66.67%、84.00%，联合阳性率分别为56.00%、73.33%、92.00%，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。C组CysC、β2-MG阳性率和CysC及β2-MG联合阳性率高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)，且B、C组血清CysC与β2-MG呈显著正相关关系，说明CysC及β2-MG联合检测对GDM患者早期肾功能损伤有更好的警示效果，起到了监测GDM患者肾损伤变化的作用，且随着GFR水平降低，此作用更加显著。

血清CysC及β2-MG可作为GDM肾损伤早期诊断敏感且可靠的标志物，能综合反映患者肾功能损伤情况，有效地弥补了传统标志物检测带来的不足。Cys C及β2-MG联合检测更能提高GDM检测阳性率，有利于肾损害早期诊断和病情监测，对GDM早期肾病的诊断及检测具有重要临床意义。

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Study on clinical significance of combined detection of serum cystatin C and beta 2 microdobulin in early kidney damage of gestational diabetes

SONGWenwei

(DepartmentofClinicalLaboratory,GeneralHospitalofXuzhouMineralGroup,Xuzhou,Jiangsu221000,China)

Objective To research the clinical value of serum cystatin C(CysC)and beta 2 microdobulin(β2-MG)for diagnosing early renal damage of gestatinal diabetes mellitus(GDM).Methods Eighty-five GDM patients with 28 to 40 gestational weeks(GDM group)the and 50 healthy pregnant women(control group)were chosen as the research subjects.Thirty cases of normal glomerular filtration rate(GRF)were taken the group A[GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)],25 cases of GFR slight decrease as the group B[60 mL/(min·1.73 m2)≤GFR<90 mL/(min·1.73m2)]and 30 cases of GFR moderate decrease as the group C[30 mL/(min·1.73m2)≤GRF<60 mL/(min·1.73 m2)].Then CysC,β2-MG,blood urea nitrogen(BUN)and creatinine(Cr)were determined in each group.The detection results were statistically analyzed.Results The levels of CysC,β2-MG,BUN and Cr in the GDM group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05);the levels of CysC,β2-MG and Cr in the group C were higher than those in the group A and B,and the differences were statistically significant(P<0.05),and the BUN level was higher than that in the group A and B,but there was no statistical difference(P>0.05);the positive rates of CysC and β2-MG combined detection were higher than those in the group A and B(P<0.05).Conclusion The levels of serum CysC and β2-MG are significantly increased in renal damage of GDM,which can serve as the sensitive indicators of early renal damage in GDM and their combined detection is of great clinical significance for the diagnosis and monitoring of the early renal damage in GDM.

gestational diabetes; serum cystatin C; beta 2 microdobulin

宋文炜，男，主管技师，主要从事临床检验方面的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.015

A

1673-4130(2016)22-3134-03

2016-02-04

2016-08-24)