骨代谢标志物对老年2型糖尿病患者的疗效研究

刘 鑫，王虹娟

(新疆维吾尔自治区克拉玛依市人民医院检验科 834000)



·临床研究·

骨代谢标志物对老年2型糖尿病患者的疗效研究

刘 鑫，王虹娟

(新疆维吾尔自治区克拉玛依市人民医院检验科 834000)

目的 探讨骨代谢标志物与老年2型糖尿病汉族与少数民族患者的相关性，观察2种药物的疗效。方法 采用德国罗氏601全自动分析仪检测骨代谢标志物。选择2型糖尿病患者393例。治疗方面分为2组，1组口服碳酸钙D3每日500 mg；同时肌内注射维生素D3，1支7.5 mg(30万单位)，1次/年，共17例。另1组口服碳酸钙D3每日500 mg，同时口服骨化三醇每日0.25 μg，共23例。结果 男2型糖尿病患者的骨钙素、25-羟基维生素D均低于参考值区间，甲状旁腺素与参考值区间差异无统计学意义(P>0.05)。女2型糖尿病患者的骨钙素、25-羟基维生素D均低于参考值区间，甲状旁腺素高于参考值区间。少数民族2型糖尿病患者与汉族2型糖尿病患者比较，骨钙素、甲状旁腺素参考值区间差异无统计学意义(P>0.05)，但前者25-羟基维生素D低于后者。2种药品治疗前骨钙素、25-羟基维生素D均低于治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)；而治疗前甲状旁腺素高于治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者的骨代谢标志物检测可作为骨质疏松高发人群的早期干预与合理治疗依据。

骨钙素； 25-羟基维生素D； 甲状旁腺素； 老年； 2型糖尿病

我国已进入老龄化社会，随着人们生活水平的不断提高及寿命的延长，2型糖尿病与骨质疏松症的发病率在全国范围呈增高趋势。糖尿病不仅影响机体脂肪、糖、蛋白质的代谢，还可影响骨代谢。目前认为，1型糖尿病可降低骨密度，导致骨质疏松，而2型糖尿病与骨质疏松关系尚存在争议[1]。本研究对2型糖尿病患者与骨代谢标志物进行测定，并观察相关药物疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015～2016年在本院检验科检测骨钙素、25-羟基维生素D、甲状旁腺素的2型糖尿病患者393例；其中汉族男132例，汉族女106例；少数民族(维吾尔族、哈萨克族)男86例，女69例；年龄50～89岁，病程7～30年。所有患者均符合1999年世界卫生组织关于糖尿病分型及诊断标准、2013年版《中国2型糖尿病防治指南》的诊断标准，并排除其他内分泌疾病及肝肾疾病。

1.2 方法 采用德国罗氏601全自动分析仪及原装进口试剂。采用电化学发光法检测空腹骨钙素、25-羟基维生素D、甲状旁腺素等各项指标。参考值区间采用原装试剂提供。治疗方面分为2组，1组口服碳酸钙D3每日500 mg；同时肌内注射维生素D3，1支7.5 mg(30万单位)，1次/年，共17例。另1组口服碳酸钙D3每日500 mg，同时口服骨化三醇每日0.25 μg，共23例。

2 结 果

各组间年龄、病程、体质量指数、绝经年限等差异无统计学意义(P>0.05)[2]。2型糖尿病男患者的骨钙素、25-羟基维生素D均低于参考值区间，差异有统计学意义(P<0.05)；而甲状旁腺素与参考值区间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2型糖尿病女患者的骨钙素、 25-羟基维生素D均低于参考值区间，差异有统计学意义(P<0.05)；而甲状旁腺素高于参考值区间，差异有统计学意义(P<0.05)。少数民族2型糖尿病患者与汉族2型糖尿病患者在骨钙素、甲状旁腺素参考值区间差异无统计学意义(P>0.05)。少数民族2型糖尿病患者25-羟基维生素D低于汉族，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。2种药品治疗后骨钙素、25-羟基维生素D、甲状旁腺素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2种药品各治疗前后骨钙素、25-羟基维生素D、甲状旁腺素水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组间骨代谢标志物的比较±s或范围)

注：不同民族间比较，*P<0.05。

表2 药物治疗前后骨代谢标志物的比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05。

3 讨 论

骨钙素是骨中含量丰富的非胶原蛋白，能抑制异常的羟磷石灰石结晶形成，维持骨正常矿化速度。血中骨钙素是反映成骨代谢的特异、敏感的生化指标，也是骨更新的敏感指标。监测血中骨钙素水平，不仅可直接反映成骨细胞状态，还对观察药物治疗前后的动态变化有一定参考价值。骨钙素释放入血液循环后，被肾迅速清除，循环中的骨钙素半衰期仅为5 min左右，所以，血清骨钙素水平能反映近期骨细胞合成骨钙素和骨形成情况[3]。

人体所需的维生素D除来自食物外，也可经日光照射后在皮下由7-脱氢胆固醇转变生成。肝细胞微粒体中有维生素D3-25-羟基化酶系，可在还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)、O2、Mg2+参与下将维生素D3羟化生成25-羟基维生素D3，然后在血浆中与特异的α2-球蛋白结合，运输到肾脏。人体储存的维生素D为25-(OH)-D形式，需要时激活为1，25-(OH)-D。在肝脏中，维生素D接受碳25羟基基团。25-(OH)-D被释放入血(半衰期为2～3周)。在肾脏添加有另一种形式的羟基，生成1，25-(OH)2-D3，此为唯一的生物活性维生素D代谢物(半衰期为3～4 h)。

如果人体缺乏25-羟基维生素D，会对骨造成以下危害：(1)肌力下降，站立行走困难易跌倒；(2)肠道钙、磷吸收降低，甲状旁腺素分泌，骨吸收增加，骨量减少，致骨质疏松，增加骨折风险；(3)肠道钙、磷吸收降低，甲状旁腺素分泌，肾脏回收磷减少，骨软化致佝偻病，增加骨折风险。

甲状旁腺素能维持血清钙磷水平的稳定。血钙水平低时，诱导甲状旁腺素的分泌，将其释放至肾及骨细胞。在肾脏中，甲状旁腺素除刺激1位羧化酶与抑制24位羟基化酶外，还促进磷从尿中排出、钙在肾小管中再吸收。在骨骼中，甲状旁腺素与1，25-(OH)2-D3协调作用，将钙从骨骼中动员出来；在小肠中，1，25-(OH)2-D3促进钙的吸收，甲状旁腺素代偿性分泌增多时，导致骨转换率加速和骨丢失[4]。2型糖尿病患者血清1，25-(OH)2-D3和25-(OH)-D3显著下降，而血清甲状旁腺素呈上升趋势。

继发性甲状旁腺功能亢进，好发于肾脏功能不全、维生素D缺乏、妊娠期或哺乳期母体失钙过多者。其刺激甲状旁腺素分泌增加，但血钙低于正常值。原发性甲状旁腺功能亢进中，单发甲状旁腺腺瘤占86%，多发甲状旁腺腺瘤占6%，甲状旁腺增生占5%，甲状旁腺癌占1%。上述病因导致甲状旁腺素自主分泌增加，不受反馈调节，血钙持续升高。继发性甲状旁腺功能减退多见于甲状腺手术时误将甲状旁腺切除或损伤所致。特发性甲状旁腺功能减退系自身免疫性疾病。假性甲状旁腺功能减退见于甲状旁腺结构异常或靶器官受体异常。

本研究中，2型糖尿病的骨代谢标志物均值与参考值区间差异有统计学意义(P<0.05)，表明2型糖尿病可致骨质疏松，机制可能为：(1)糖尿病致骨骼的糖、蛋白质、Ⅰ型胶原蛋白合成减少，使骨在生长、修复、重建过程中受到影响。(2)胰岛素缺乏导致骨基质成熟和转换下降，骨基质分解，钙盐丢失，影响骨重建；糖尿病肾病合成1,25-(OH)2-D3减少，骨钙动员增加。(3)糖尿病β细胞功能减退可致骨量丢失[5]。年龄对骨密度的影响已有定论。随着年龄的增加，骨代谢转换率逐年下降，骨基质的水解和骨盐的溶解增强，破骨细胞引起的脱钙过程加快，骨质疏松愈加显著。男性雄激素水平下降时，破骨细胞活性有所加强，而致骨吸收相对增多，骨形成减少，骨密度减低。女性雌激素缺乏时，破骨细胞功能增强，骨丢失加速，抑制骨吸收，导致骨质疏松[6]。2型糖尿病男患者与骨钙素、 25-羟基维生素D参考值区间差异有统计学意义(P<0.05)，表明2型糖尿病男患者随着年龄的增长，虽然不存在雌激素减少的影响，但骨钙素、25-羟基维生素D呈下降趋势，预防性治疗势在必行。

2型糖尿病女患者与骨钙素、25-羟基维生素D、甲状旁腺素的参考值区间差异有统计学意义(P<0.05)，表明2型糖尿病女患者随着年龄的增长，在进行预防性治疗的同时，雌激素替代疗法也是可行的。少数民族2型糖尿病患者与汉族2型糖尿病患者只在25-羟基维生素D参考值区间差异有统计学意义(P<0.05)，可能由于海鱼中富含维生素D，而少数民族居民少吃甚至不吃海鱼类，提示早期干预及预防性治疗更加重要。2种药品各治疗前后骨钙素、25-羟基维生素D、甲状旁腺素水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，提示进行预防性治疗对老年2型糖尿病骨质疏松的防治有较好的积极作用。

老年2型糖尿病患者严格控制好血糖，对有效防治骨质疏松的发生有一定临床意义。

[1]杨怡,马小允,崔福江,等.2型糖尿病与骨质疏松多因素影响的研究进展[J].现代生物医学进展,2013(24):4791-4792.

[2]郭燕,李霞.老年2型糖尿病与骨质疏松的相关性分析[J].中国误诊学杂志,2011,11(19):4589.

[3]万学红,卢雪峰.诊断学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2015:245-246.

[4]府伟灵,徐克前.临床生物化学检验[M].5版.北京:人民卫生出版社,2012:278-280.

[5]王建华.糖尿病友何缘易骨折——浅谈糖尿病与骨质疏松[J].心血管病防治知识,2012(10):26-29.

[6]叶任高,陆再英.内科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2015:860-861.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.050

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1673-4130(2016)22-3211-03

2016-04-11

2016-06-17)