血浆NO水平与高同型半胱氨酸中毒患者颈动脉斑块稳定性的关系

郑 超，方 英，郭文建，彭 丽△

(江苏省苏州市昆山市第三人民医院：1.检验科；2.超声科；3.内科 215300)



·临床研究·

血浆NO水平与高同型半胱氨酸中毒患者颈动脉斑块稳定性的关系

郑 超1，方 英2，郭文建3，彭 丽2△

(江苏省苏州市昆山市第三人民医院：1.检验科；2.超声科；3.内科 215300)

目的 探讨血浆一氧化氮(NO)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与高同型半胱氨酸中毒(HHcy)患者颈动脉斑块稳定性的关系。方法 选取含有颈动脉斑块HHcy患者163例，根据颈动脉超声结果分为稳定斑块组和不稳定斑块组。观察2组患者血浆NO和Hcy水平。结果 不稳定斑块组Hcy水平(24.92±2.01)mol/L显著高于稳定斑块组(18.14±2.98)mol/L(P=0.021)；而不稳定斑块组血浆NO水平(45.19±8.59)μmol/L显著低于稳定斑块组(58.24±6.54)μmol/L(P=0.002)。相关分析显示，HHcy患者Hcy水平与颈动脉斑块不稳定性呈正相关(回归系数为0.071；P=0.006)，血浆NO水平与颈动脉斑块不稳定性呈负相关(回归系数为-0.014；P=0.001)。结论 HHcy患者中，血浆Hcy升高可增加发生不稳定性颈动脉斑块风险，可能与Hcy所导致的NO水平减少有密切关系。

高同型半胱氨酸中毒； 一氧化氮； 同型半胱氨酸； 颈动脉； 斑块稳定性

高同型半胱氨酸中毒(HHcy)是动脉粥样硬化重要独立危险因素之一[1]。血管内皮细胞功能失调是HHcy促动脉粥样硬化发生发展的重要机制。研究表明，内皮功能失调与一氧化氮(NO)水平密切相关[2]。目前认为，颈动脉斑块稳定性在缺血性脑血管疾病发病中起主导作用[3]。然而，血浆NO水平与HHcy患者颈动脉斑块稳定性的关系不详。本研究通过检测HHcy患者血浆NO水平，结合颈部超声技术，探讨NO水平与颈动脉斑块稳定性关系，为心脑血管疾病诊断与防治提供试验及理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2012年9月1日至2015年9月1日于昆山市第三人民医院内科住院的HHcy患者共163例，其中男92例(占56.4%)，女71例(占43.6%)，平均年龄(52±9)岁。入选标准：(1)年龄大于或等于36岁；(2)空腹血浆同型半胱氨酸(Hcy)≥10 μmol/L；(3)认知功能正常，且患有颈动脉斑块者；(4)已签署知情同意书者。排除标准：(1)身体严重残疾，不能配合完成检查者；(2)近期服用或服用维生素B6、B12及叶酸史；(3)肾功能不全者；(4)拒绝参加者。

1.2 方法 以颈动脉斑块稳定性与否，可分为稳定斑块组和不稳定斑块组。双侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉、椎动脉及锁骨下动脉相关参数通过IU-22彩色多普勒超声诊断仪(购自Philips公司，技术参数：3.0～9.0 mHz线阵；2.0～5.0 mHz凸阵探头)记录[4]。斑块可分为：(1)软斑，斑块呈低回声，形态不规则，向管腔突出；(2)硬斑，呈强回声或中回声，形态、大小不一致，但边缘清晰；(3)混合斑，斑块呈混合回声，由软、硬斑块混杂而成。硬斑为稳定斑块，软斑及混合斑为不稳定斑块[5]。所有研究对象均清晨空腹取肘静脉血8 mL(EDTA抗凝)，3 000 r/min离心15 min，收集血浆，-80 ℃保存。血浆Hcy水平通过人Hcy酶联免疫吸附测定(ELISA)检测试剂盒(购自R&D公司)检测，具体操作按说明书进行。血浆NO水平通过亚硝酸盐还原酶法检测试剂盒检测(购自南京建成生物工程研究所)，具体操作按说明书进行。

2 结 果

2.1 颈动脉超声检测结果及一般情况 163例HHcy患者中，颈动脉超声发现，稳定斑块76例(占46.6%)，男40例，女36例；不稳定斑块87例(占53.4%)，男32例，女55例。2组患者年龄和体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者基本情况

2.2 2组患者血浆Hcy及NO水平 血浆Hcy及NO检测结果显示，163例HHcy患者中，与稳定斑块组比较，不稳定斑块组血浆Hcy水平显著增加(P<0.05)，血浆NO水平显著减少(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者血浆Hcy和NO水平

2.3 血浆Hcy、NO水平与颈动脉斑块稳定性关系 以是否为颈动脉斑块的性质为因变量，血浆Hcy、NO水平为自变量，采用logistic回归分析不同水平血浆Hcy、NO与颈动脉斑块性质的关系。分析结果显示，血浆Hcy、NO进入回归方程，提示血浆Hcy升高与颈动脉斑块不稳定性呈正相关，血浆NO水平与颈动脉斑块不稳定性呈负相关，见表3。

表3 颈动脉斑块不稳定性多因素logistic回归分析

3 讨 论

本研究发现，在HHcy患者中，不稳定性颈动脉斑块患者血浆Hcy高于稳定性颈动脉斑块患者，而血浆NO水平变化则相反。结果表明，颈动脉斑块稳定性与Hcy密切相关，可能与Hcy导致NO水平减少有关。

Hcy是蛋氨酸代谢中间产物，其在血浆中水平1大于或等于10 μmol/L则为HHcy。研究表明，HHcy与脑血管疾病发生密切相关[6]。Hcy激活氧化应激及炎性反应，导致内皮功能失调可能是其促进动脉粥样硬化形成的主要机制[7]。另外，诱导血管平滑肌细胞凋亡及干扰纤溶系统可能是Hcy导致斑块不稳定性的重要原因[8]。本研究结果显示，患者血浆Hcy与颈动脉斑块不稳定性呈正相关，血浆Hcy水平越高，颈动脉易发生不稳定性斑块的概率就越大。

NO是内皮细胞分泌的舒血管活性分子。内皮细胞损伤直接导致细胞功能失调，NO生成减少，引起动脉粥样硬化的形成。HHcy患者中，Hcy不仅能减少血浆NO生成，促进动脉粥样硬化发生，而且还能激活氧化应激，下调NO活性，引起弹力纤维降解，导致斑块不稳定性[7]。本研究发现，与稳定斑块组比较，不稳定斑块组血浆NO水平显著减少，而血浆NO水平与颈动脉斑块不稳定性呈负相关。初步推测，Hcy促进颈动脉斑块不稳定性，可能与NO水平减少有关。

综上所述，在HHcy患者中，血浆Hcy升高可增加发生不稳定性颈动脉斑块的风险，这可能与Hcy导致NO水平的减少密切相关。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.044

A

1673-4130(2016)22-3201-02

2016-06-03

2016-08-26)

△通讯作者,E-mail：15962534873@163.com。