类风湿关节炎患者肿瘤标志物CA50水平的临床意义研究

吴素琴，邱联群

(1.广州中医药大学 510405；2.广东省第二中医院风湿科，广州 510095)



·临床研究·

类风湿关节炎患者肿瘤标志物CA50水平的临床意义研究

吴素琴1，邱联群2

(1.广州中医药大学 510405；2.广东省第二中医院风湿科，广州 510095)

目的 观察类风湿关节炎(RA)患者血清肿瘤标志物糖类抗原50(CA50)的水平变化及其阳性率，探讨CA50与RA及RA活动度的关系。方法 选择2014～2015年确诊为RA同时行肿瘤标志物CA50检测的住院患者86例作为RA组，以年龄性别相匹配的健康体检者88例作为对照组。收集RA的类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、红细胞沉降率(ESR)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及疾病活动度分数(DAS28)。结果 与对照组比较，RA组血清肿瘤标志物CA50阳性率偏高，差异有统计学意义(P<0.05)，且RA组血清肿瘤标志物CA50水平与RF、抗CCP抗体、ESR、DAS28评分呈正相关(P<0.05)，而与hs-CRP无相关性，肿瘤标志物升高的患者未发现肿瘤共存依据。结论 RA患者血清CA50升高，且与病情活动度相关，但并不提示相关肿瘤共存，之后患肿瘤风险是否增加仍需继续随访。

类风湿关节炎； 肿瘤标志物； 疾病活动度分数

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫性疾病。其病变特点为滑膜炎及由此造成的关节软骨和骨质破坏，最终导致关节畸形。RA的发病原因尚不明确，一般认为与遗传、环境、感染等因素密切相关。目前对于RA患者血清肿瘤标志物水平是否存在异常及是否与疾病活动度相关存在争议，尽管已有关于RA患者血清肿瘤标志物水平变化的相关研究，但同时探讨肿瘤标志物水平升高与RA临床表现及相关实验室指标关系的研究较少，且尚未有RA患者糖类抗原50(CA50)相关研究的报道。故本研究通过对RA组CA50水平与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、红细胞沉降率(ESR)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及疾病活动度(DAS28)分数进行相关性分析，对RA组与对照组血清肿瘤标志物水平、阳性率进行比较，探讨RA患者血清肿瘤标志物水平与病情活动度及肿瘤发生的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014～2015年在本院住院治疗同时行肿瘤标志物检测的RA患者86例作为RA组，RA患者符合1987年美国风湿病学会诊断标准[1]；其中男26例，女60例；年龄26～89岁，中位年龄59.71岁；其他可能导致ESR、C-反应蛋白(CRP)、RF滴度升高的自身免疫性疾病或炎性疾病的患者被排除在外。以同期年龄、性别相匹配的健康体检者88例作为对照组；其中男19例，女69例；年龄26～86岁，中位年龄59.35岁；均无肿瘤及其他病史。收集RA的RF、抗CCP抗体、hs-CRP、ESR 及DAS28评分等资料。

1.2 方法 RA组检测患者肿瘤标志物CA50、RF、抗CCP抗体、hs-CRP、ESR及DAS28评分等。RF采用乳胶凝集法测定(0.50～20.00 U/mL)；抗CCP抗体采用化学发光分析法；hs-CRP采用胶乳增强的免疫比浊法测定(0.10～6.00 mg/L)；ESR采用魏氏法(男0～15 mm/h，女0～20 mm/h)；CA50采用化学发光法(0.00～25.00 U/mL)。根据以下公式，采用压痛关节数、肿痛关节数、ESR、患者自己评分(满分100分)计算DAS28评分(疾病活动为DAS72.6，疾病缓解为DAS28≤2.6，低度为(>2.6)～3.2，中度为(>3.2)～5.1，高度为DAS28>5.1)[2]。肿瘤标志物升高者均进行胸片、胸部高分辨CT、盆腹部超声或CT、胃镜、肠镜等相关检查，明确肿瘤情况。对照组行肿瘤标志物检查。

2 结 果

2.1 2组肿瘤标志物水平比较 RA组血清CA50水平为(19.28±16.75)U/mL，显著高于健康组血清CA50的(9.54±8.19)U/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清肿瘤标志物水平比较±s，U/mL)

注：t=4.854，P<0.05。

2.2 2组血清肿瘤标志物阳性率比较 RA组86例患者中有22例CA50升高，阳性率为25.58%；对照组88例患者中有4例CA50升高，阳性率为4.55%。RA 组患者阳性率较健康组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清肿瘤标志物阳性率比较(n)

注：χ2=15.143，P=0.000。

2.3 RA组患者血清肿瘤标志物水平与疾病活动度相关性分析 RA组血清肿瘤标志物CA50水平与RF、抗CCP抗体、ESR、DAS28评分呈正相关，差异有统计学意义(P<0.05)；而CA50水平与hs-CRP无相关性，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 RA组患者血清肿瘤标志物水平与疾病活动度相关性分析

3 讨 论

CA50是以唾液酸糖蛋白和唾液酸糖脂为主要成分的糖链抗原，是一种神经节苷脂抗原，也是非特异、广谱肿瘤相关抗原[3]，1983年，有学者用结肠腺癌所制单克隆抗体CA50获得了一种肿瘤相关神经苷脂抗原CA50，这种抗原以脂或脂蛋白结合的形式存在于细胞膜，属于鞘糖脂类标志物[4]。由于CA50表位上没有唾液酸邻位上的岩藻糖，因此可显示不表达CA199的结肠癌患者，有助于降低CA199的假阴性[5]，目前已作为较新的癌标志物用于多种肿瘤的诊断。

近年来，相关文献报道与肿瘤相关的风湿病增多[6-7]，甚至有作者称此类风湿病酷似癌前病变[7]，某些风湿性疾病与恶性肿瘤具有显著相关性，如皮肌炎与实体肿瘤、干燥综合征与淋巴瘤、系统性硬化与肺腺癌等。除恶性肿瘤外，还包括良性肿瘤的报道，如良性胸膜纤维瘤等。RA患者合并恶性肿瘤的情况国内外均有所报道，且不少研究发现自身免疫性疾病患者血清肿瘤标志物水平均有升高[8]。本研究通过RA组与对照组CA50水平比较及RA患者DAS28评分与CA50的相关性分析，以探究RA患者肿瘤标志物水平及其与疾病活动度的关系。结果表明，RA患者CA50表达水平显著高于对照组(P<0.05)，RA组患者CA50阳性率较对照组显著升高(P<0.05)。RA组血清肿瘤标志物CA50水平与RF、抗CCP抗体、ESR、DAS28评分呈正相关(P<0.05)；而与hs-CRP无相关性(P>0.05)，可能与本研究样本数较小有关。CA50水平升高提示RA患者体内炎性反应情况，可作为评估RA患者疾病活动度的参考指标之一，界值的划定还需在大样本的进一步研究确定。结合本研究及国内外资料发现，近15%的RA患者出现多种记忆T细胞(TM)的升高，但TM升高患者未发现相关肿瘤共存依据，这与Bergamaschi等[9]的研究结果相似。目前，RA伴肿瘤标志物升高的机制尚不明确，可能原因包括(1)由于RF检测的是免疫球蛋白Fc片段，有潜在“桥梁”作用，可捕获肿瘤标志物的特异性血清抗原，在采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测时可能出现假阳性。特别是在高水平免疫球蛋白M(IgM)-RFs的患者中可观察到，其在体外试验时能与鼠的单克隆或多克隆抗体存在交叉反应，从而导致TM检测出现假阳性[10]。(2)由于TM所含糖基在炎性反应过程中发挥黏附作用，使TM参与RA炎性反应的黏附过程，尤其在肺部炎性损伤与修复过程中作用显著。(3)由于炎性细胞或其他相关因子等破坏了正常细胞结构、基膜和细胞间隙的连接，增多的糖蛋白类抗原进入血液循环和各种体液中，导致TM升高。(4)由于RA在基因倾向性方面与肿瘤疾病有某些关联作用。(5)与相同环境、治疗RA的免疫调节剂、RA病情活动度及病毒感染等因素有关。

本研究仅为横断面观察性描述，自身免疫性疾病和肿瘤可发生于彼此的任何时期，其间存在着千丝万缕的联系[11]，所以RA患者后期肿瘤发生率与对照组是否存在差异需进行前瞻性调查研究及进一步的随访调查。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.036

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1673-4130(2016)22-3187-03

2016-04-06

2016-06-12)