盐酸特比萘芬乳膏治疗面部脂溢性皮炎的临床疗效观察

舒 畅

盐酸特比萘芬乳膏治疗面部脂溢性皮炎的临床疗效观察

舒 畅

目的 评价盐酸特比萘芬乳膏外用治疗面部脂溢性皮炎的疗效与安全性。方法 78例面部脂溢性皮炎患者随机分成两组，试验组39例，接受盐酸特比萘芬乳膏外用治疗，每日2次；对照组39例，接受复方益康唑乳膏治疗，每日2次。两组患者疗程均为4周，每2周复诊1次，复诊时观察和记录疗效和不良反应，治疗结束1个月后对两组患者进行随访。结果 治疗2、4周后，两组患者症状总积分均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗2周后，试验组和对照组总有效率分别为71.8%和76.9%；治疗4周后，试验组和对照组总有效率分别为79.5%和84.6%，组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。此外，治疗4周后两组患者马拉色菌菌量均比治疗前明显减少，且试验组可检出马拉色菌菌量明显少于对照组。1个月后随访结果表明，试验组复发率为7.7%，显著低于对照组的43.8%。试验组和对照组不良反应发生率分别为10.3%和30.8%。结论 外用盐酸特比萘芬乳膏与外用复方益康唑乳膏治疗面部脂溢性皮炎疗效均令人满意，但外用盐酸特比萘芬乳膏的复发率更低，且无糖皮质激素乳膏外用所致的不良反应。

皮炎，脂溢性；特比萘芬乳膏

舒 畅

脂溢性皮炎（seborrheic dermatitis）系发生于皮脂溢出较多部位的一种慢性皮肤炎症，常好发于头面部。我科于2014年4月—2014年10月采用盐酸特比萘芬乳膏外涂治疗面部脂溢性皮炎，取得了满意疗效，现将结果报告如下。

1　资料和方法

1.1临床资料

78例患者均为本科门诊患者。入选标准：符合脂溢性皮炎的诊断标准[1]，真菌镜检马拉色菌阳性,菌量+++，且年龄≥18岁，性别不限，均口头知情同意。排除标准:妊娠期及哺乳期的妇女；面部同时患有其他种类皮肤病；具有药物过敏史的患者；近6个月内曾使用免疫调节剂或糖皮质激素者；并发严重心、肝、肾等脏器疾病及恶性肿瘤。将入选的78例患者随机分成两组，试验组39例（男29例，女10例），平均年龄40.3岁（18～57岁），平均病程2.5个月（1个月～3年）；对照组39例（男27例，女12例），平均年龄41.9岁（19～60岁），平均病程3.7个月（1个月～4年），两组患者年龄、性别、病程和皮损等相比均具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法 试验组：将适量盐酸特比萘芬乳膏（商品名：兰美抒，Novartis Consunmer Health SA）涂抹于面部皮损处，并轻揉片刻；对照组予适量复方益康唑乳膏（商品名：派瑞松，西安杨森制药有限公司）涂抹于面部皮损处。两组均每日早晚各外用乳膏1次，疗程为4周，每2周复诊1次，观察疗效和不良反应，随访1个月后观察复发率。

1.2.2实验室检查 分别于治疗前、治疗后第 4周用市售透明胶带（宽1 cm ）在脂溢性皮炎患者面颊处取材，然后将胶带均匀贴附在滴有结晶紫的玻片上，显微镜下观察马拉色菌并计数。参考Conti等[2]的标准并进行改良：于孢子密集区域读取5个高倍镜视野的菌量，平均数 ≤5个为-，平均数5～15个为+，平均数16～30个为++ ，平均数＞30个为++。

1.2.3皮损评分标准 于研究开始前、治疗2周及治疗结束后分别对所有患者进行皮损评分。参照kim[3]的标准和储伟芳等[4]的方法，分别对前额、鼻部及鼻周、口周和双颊4个部位的红斑、鳞屑、瘙痒程度进行评分，评分分为4个等级，即无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分）。某一症状或体征在上述4个部位的评分之和为该例患者此症状或体征的积分。将治疗前后积分相比较，痊愈：症状体征积分下降≥90%；显效：症状体征积分下降≥60%且＜90%；好转： 症状体征积分下降≥20%且＜60%；无效：症状体征积分下降＜20%或积分上升。有效率以痊愈加显效例数的百分比计算。

1.3统计学方法

症状体征总积分评估采用t检验，总体疗效比较采用ridit分析，马拉色菌量比较、复发率和不良反应发生率比较均采用χ2检验。

2　结果

2.1临床疗效

治疗前试验组症状体征评分为（7.18±1.34）分、对照组为（7.35±1.62）分，两组比较差异无统计学意义（t=0.505，P＞0.05）；治疗2周后，试验组为（2.73 ±1.24）分，对照组为（2.65±1.37）分，治疗4周后，试验组为（1.03±0.98）分，对照组为（1.21±0.92)分,两组差异均无统计学意义（t=0.270，P＞0.05和t=0.836，P＞0.05）；但对照组和试验组在治疗2周和4周后症状总积分均较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P均＜0.01）；在治疗4周后，两组与治疗前相比差异具有统计学意义（P均＜0.01）。两组患者治疗后疗效见表1。治疗2周及4周后，两组患者疗效比较差异均无统计学意义（治疗2周u=0.568，P＞0.05；治疗4周u=0.377，P＞0.05）。

表1　两组患者治疗2周和4周疗效比较　（例）

2.2实验室检查

治疗前后马拉色菌菌量变化见表2。治疗4周后两组患者马拉色菌菌量均比治疗前明显减少，试验组可检出马拉色菌菌量明显少于对照组，经卡方检验差异具有统计学意义（χ2=6.745，P＜0.05）

表2　治疗前后马拉色菌菌量变化　（例）

2.3复发率

对患者治疗结束1个月后进行随访，试验组已治愈的13例患者中复发1例，复发率为7.7%，对照组已治愈16例患者中复发7例，复发率为43.8%，试验组复发率低于对照组，（χ2=4.668，P＜0.05）

2.4不良反应

试验组出现红斑加重2例，烧灼感2例，继续治疗2～4 d后症状和体征自行消失，未观察到其他不良反应。对照组出现红斑加重8例，毛细血管扩张2例，局部皮肤萎缩2例。试验组和对照组不良反应发生率分别为10.3%和30.8%，差异有统计学意义（χ2=5.032，P＜0.05）。

3　讨论

面部脂溢性皮炎为临床常见皮肤病，病程慢且易复发。由于皮损发生于颜面部，对患者日常生活带来很大的负面影响。微生物的“定植”在皮炎、湿疹发病中的作用已经得到研究证实[5]，尽管脂溢性皮炎病因尚未完全明了。研究发现其与马拉色菌的定植与感染有关[6]，即马拉色菌在面部皮肤的寄生与繁殖过程中，水解甘油三酯产生游离脂肪酸并刺激皮肤产生炎症反应。复方益康唑乳膏为含硝酸益康唑和曲安奈德的复方制剂，是脂溢性皮炎传统的外用治疗药物，疗效好，但由于其内含糖皮质激素，长时间或反复使用可引起毛细血管扩张和局部皮肤萎缩[7]。该药长时间用于面部，可引起面部激素依赖性皮炎，且停药后复发也较为多见。本试验采用盐酸特比萘芬乳膏外用治疗面部脂溢性皮炎，探索以此替代含糖皮质激素的药物治疗该病，结果取得了令人满意的疗效。

本试验结果发现，两组患者治疗后症状、体征积分均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗4周后，两组有效率分别是79.5%和84.6%，差异无统计学意义（P＞0.05）。该结果表明，盐酸特比萘芬乳膏治疗与复方益康唑治疗面部脂溢性皮炎均具有较为明显的疗效，且疗效相当。治疗结束1个月后，试验组复发率为7.7%，低于对照组，提示与复方益康唑相比，盐酸特比萘芬乳膏可减低面部脂溢性皮炎短期复发率。试验组除部分患者局部出现红斑、灼热以外，未观察到毛细血管扩张和局部皮肤萎缩现象。总体不良反应发生率试验组和对照组分别为10.3%和30.8%，差异有统计学意义。

盐酸特比萘芬乳膏是常用治疗浅表真菌感染的外用药，其有效成分特比萘芬可特异性地干扰真菌体内固醇的合成，并引起麦角固醇缺乏和细胞内角鲨烯的堆积，而高浓度的角鲨烯具有杀真菌细胞作用。因此，特比萘芬是很好的局部广谱抗真菌药，特别对糠秕马拉色菌感染具有较强的抗菌活性[8]。国外研究也证实口服或外用特比萘芬治疗中、重度脂溢性皮炎疗效令人满意[9,10]。除了抗真菌活性, 特比萘芬还具有抗炎作用。有临床实验表明，特比萘芬的抗炎活性显著高于其他多种抗真菌药物及糖皮质激素[11]。因此，特比萘芬外用既可通过有效抑制糠秕马拉色菌感染，又可抗炎，达到治疗脂溢性皮炎的目的。本试验的观察结果也证实这点。除此以外，特比萘芬还具有较好的亲脂性和亲角质性，在停止用药后，特比萘芬在皮肤组织内仍能维持较高水平的药物浓度，并可持续长达7 d[12]。因此，盐酸特比萘芬乳膏外用治疗面部脂溢性皮炎既可避免含糖皮质激素药物长期使用所带来的弊端，又能有效针对面部糠秕马拉色菌感染发挥抗菌和抗炎症作用，有效治疗面部脂溢性皮炎。

[1] 张学军. 皮肤性病学 [M]. 8版. 北京: 人民卫生出版社, 2013:178.

[2] Conti Diaz IA, Civila E, Veiga R, et al. The important of microscopic examination in the management of desquamative diseases of the scalp [J]. Mycopathologia, 2002, 153(2):71-75.

[3] Kim BS, Kim SH, Kim MB, et al. Treatment of facial seborrheic dermatitis with pimecrolimus cream 1%: an open-label clinical study in Korean patients [J]. J Korean Med Sci, 2007, 22(5):868-872.

[4] 储伟芳, 黄懿. 维胺脂胶囊治疗脂溢性皮炎 [J]. 中华皮肤科杂志, 2002, 35(6):490-492.

[5] 郝飞, 宋志强, 钟华. 正确认识皮炎湿疹 [J]. 实用皮肤病杂志, 2010, 3(3):18-20.

[6] 王劲, 陈志龙. 抗马拉色菌药物的研究进展 [J]. 中国医院药学杂志, 2012, 32(17):1387-1390.

[7] 万建勣, 黄跃深, 王群. 0.1%他克莫司软膏治疗面部脂溢性皮炎疗效观察 [J]. 实用皮肤病杂志, 2013, 6(6):335-336.

[8] Sancak B, Ayhan M, Karaduman A, et al. In vitro activity of ketoconazole, itraconazole and terbinafi ne against Malasseziastrains isolated fromneonates [J]. Mikrobiyol Bul, 2005, 39(3):301-308.

[9] Scaparro E, Quadri G, Virno G, et al. Evaluation of the effi cacy and tolerability of oral terbinafi ne in patients with seborrheic dermatitis [J]. Br J Dermatol, 2001,144(4):854-857.

[10] Alizadeh N, Monadi NH, Golchi J, et al. Comparison the efficacy of fluconazole and terbinafine in patients with moderate to severe seborrheic dermatitis [J]. Dermatol Res Pract, 2014, 2014:705402.

[11] Rosen T, Schell BJ, Orengo I. Anti-infl ammatory activity of antifungal preparations [J]. Int J Dermatol, 1997, 36(10):788-792.

[12] Hill S, Thomas R, Smith SG, et al. An investigation of the pharmacokinetics of topical terbinafi ne (Lamisil) 1% cream [J]. Br J Dermatol, 1992,127(4):396-400. .

（本文编辑耿建丽）

Curative effects of terbinafi ne hydrochloride cream in the treatment of facial seborrheic dermatitis

SHUChang
DepartmentofDermatology,theAffiliatedHospitalofJianghanUniversity,Wuhan430015,China

Objective To study the effects and safety of terbinafi ne hydrochloride cream in the treatment of facial seborrheic dermatitis. Methods Total 78 patients suffering from facial seborrheic dermatitis were randomly divided into therapy group and control group, with 39 cases in each group. The patients in therapy group were applied a small amount of terbinafi ne hydrochloride cream evenly to skin lesions on face twice a day, whereas those in control group were applied compound econazole gel twice a day. The total therapy period of two groups was 4 weeks with subsequent visit every 2 weeks for the purpose of observation and evaluating the therapy effects and adverse effects. One month after the treatment, all patients were arranged a follow-up visit. Results The symptom scores after the 2-week and 4-week therapy decreased remarkably compared to those before the treatment in both groups with statistical signifi cance (P＜0.01). The total effective rates of therapy group and control group were 71.8% and 76.9% respectively after 2-week treatment, whereas those were 79.5% and 84.6% after 4-week treatment. In either time point, there were no statistical signifi cance between the two groups (P＞0.05). In addition, the quantities of malassezia in two groups were decreased significantly after 4-weeks treatment compared with that before the treatment, and the quantities of malassezia in treatment group were obviously less than that in control group. The followup visit results showed that the recurrence rate of therapy group was 7.7%, which was obviously lower than 43.8% of control group with statistical signifi cance (P＜0.05). The incidences of adverse reactions were 10.3% and 30.8% in therapy group and control group respectively with statistical significance (P＜0.05). Conclusion Treatment of both terbinafine hydrochloride cream and compound econazole gel have satisfactory effects on facial seborrheic dermatitis, but the recurrence rate of the former is signifi cantly lower than that of the latter, meanwhile without any adverse effects caused by corticosteroids cream.

Dermatitis，seborrheic；Terbinafi ne cream [J Pract Dermatol, 2016, 9(3):183-185]

R758.732

A

1674-1293(2016)03-0183-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160307

430015武汉，江汉大学附属医院皮肤科（舒畅）

舒畅，副主任医师，研究方向：变态反应性皮肤病和性病，E-mail:shuchangg@163.com

（2015-11-25

2016-01-19）