果德安：中药国际化的“拓荒者”

左妍

2016年8月，在哥本哈根举行的第9届国际联合天然产物大会上，中科院上海药物研究所研究员果德安获得由美国生药学会颁发的2016年Varroe Tyler奖。Varroe Tyler奖旨在奖励那些在草药或植物药研究领域做出杰出贡献的科学家，每年在全球范围内表彰一人，果德安是目前唯一获得该奖的亚洲和华人学者。

数年砥砺，硕果竞成。如今，中药以及草药质量标准不再是国外科学家一统天下，中国科学家已开始掌握话语权：丹参、灵芝等9种中药标准首次被美国药典收录；钩藤等中药标准进入欧洲药典。这些成果，都来自中国科学院上海药物研究所的上海中药现代化研究中心团队。团队带头人果德安研究员，回想起这些年来的研究之路感慨万千，“中药标准不能让外国来主导，这一次，我们中国人没再被落下”。

四年凿开坚冰

2012年4月一个阳光明媚的春日，位于美国马里兰州的美国药典委员会（USP）会议室传出一阵热烈的掌声，中国学者果德安研究员提交的丹参药材标准以全票通过了26个专家组成的USP食品补充剂及草药专业委员会的最后评审程序，从而成为由中国学者制订的、第一个进入美国药典的中药标准。继而美国药典会明确提出“将果德安团队制定的丹参的标准作为今后中药标准进入美国药典的模板与典范”。这是中药国际化具有历史意义的时刻，果德安团队用现代科学技术凿开了国际药典的第一块坚冰。

复方丹参滴丸是许多中老年人熟悉的药物，其中的丹参作为我国常用的传统中药，全国大部分地区都有分布，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效。但是，丹参和我国大多数中药材的生产一样，长期以来一直处于较原始的自然状态，中药产品加工生产水平低、规范不统一、缺乏科学统一的质量标准及中药安全性评价体系尚不完善等问题严重阻碍了中药的发展。果德安清醒地认识到，中药复杂体系活性成分不清、缺乏系统分析方法是制约中药产业现代化发展和国际化的关键问题。

2008年，中美在国家层面上签订了药典工作合作备忘录。在与国际药典标准对接的过程中，国内药品标准化自身存在的问题也在逐一显现。在果德安看来，国际上植物药标准相对成熟，国际上有140多个国家应用美国药典药品标准，评审过程也相对严格，但严格不等同于标准高，而是在方法学上更趋科学、合理和严谨，利于甄别真伪优劣。

以中药当归为例，传统方法是测定阿魏酸含量，但是大量证据显示，挥发油中的藁本内酯类成分才是“命门”，是药物发挥疗效的主要特征性成分。果德安发现类似情况还有很多，对于建立科学合理的中国中药标准具有很好的借鉴意义。

由于美国药典的收录原则是敞开式的，从提交的方案里优中选优。中药标准走进美国药典一直是中国学者在努力的事情，中国学者此前曾提交过积雪草、穿心莲标准，但因为标准制订的理念和起草的方式与美国药典差别较大，未被采纳。而后来印度专家制定的这两个中药的相关标准却最终被《美国药典》采纳。

当时果德安正在美国药典委开会，得知到这一消息，他下定决心，一定要实现国务院提出的“中药标准主导国际标准制订”的战略目标，让中国学者制订的中药标准来主导和引领国际植物药标准。“我国是中药的发源地，在中药标准这件事上，中国不能缺席。”于是他带领团队首先啃下了美国药典砖头厚的技术指南，并指导团队基于已有的深入的基础研究结果，从丹参这味传统的中药入手，开始了国际质量标准的起草制定工作。

在研究团队夜以继日、齐心协力的攻关下，丹参的美国药典标准在很短的时间内破茧化蝶，完成了。

丹参质量标准和起草说明在提交到美国药典委不久，中国国家药典委员会首席科学家钱忠直教授就收到了美国药典委员会Maged Sharaf 博士的来信，信中称赞了中科院上海药物所果德安研究员领导的团队在丹参标准方面所做的工作，指出丹参的质量标准研究工作非常优秀，丹参标准将作为今后中药标准收载入美国药典的典范与模板。丹参标准也赶在印度专家之前成为第一个进入美国药典的中药标准，随后又有灵芝、三七、五味子、红参、薏苡仁等多种中药标准被美国药典收录。

再战欧洲

丹参标准成功带来的蝴蝶效应，一发而不可收。果德安团队参照丹参标准的做法，趁热打铁提交了灵芝、三七、五味子等多种中药标准，均顺利被美国药典收录。

他很快将下一个中药标准国际化的目标瞄准了欧洲药典。然而，欧洲对中医药进入持相当谨慎的态度。

果德安说，欧洲药典的专家委员会没有来自欧盟成员国以外的专家，也不允许欧盟成员国以外的专家主持制定中药标准，因此进程相当缓慢，一些难度比较大的中药如附子标准已经做了快10年，仍然没有进展。果德安多次往返美国和欧洲，建立了长期的合作机制，又被选为美国药典委员会草药专家委员会副主席，并担任欧洲药典委员会委员，直接参与到标准的制定过程中。于是他自告奋勇，主动承担了中药附子标准的起草工作。他带领团队开展了系统攻关，中间克服了样品的收集、对照品的制备以及有效成分及有毒成分同时质控等各种问题与困难，不到半年就交了一份漂亮答卷，获得了欧洲药典委全体专家的认可。

一次次攻关，研究团队陆续完成了钩藤、桔梗、牛膝、蒲黄、延胡索等十余个欧洲药典的中药质量标准。其中，钩藤是中国学者完成的第一个进入欧洲药典的中药标准。

启蒙者

“在北大校园，他自行车骑得速度飞快。”如今已是中科院上海药物所研究员的吴婉莹回忆起十几年前刚认识的风风火火、意气风发的果德安。

果德安1962年出生于山东郓城，哥哥是一位乡村医生，受到哥哥的启蒙影响，果德安在高考时报考了中医学专业，“后来阴差阳错地被分配到了中药学专业”，1990年，果德安从北京医科大学药学院毕业后到北京大学医学部任教。

在吴婉莹等科研团队伙伴眼里，团队的领头人果德安就是一位始终意气风发的科研“拓荒者”。从北京大学的年轻学者到来到上海成为上海药物所如今的科研领军人物，果德安一直在丹参等中药研究的征途上跋涉，带领团队伙伴们做的都是“拓荒”的事情。

作为一个科技工作者，带领团队不易，而拓荒则更难。在团队刚刚成立长达一年的时间里，科研人员的工资没有着落，果德安天天晚上睡不着，甚至掉头发。相比美国高达50%的科研人头费，当时这个科研团队按规定只能拿出5%科研经费作为劳务费。偏偏那时候新药研发还没有阶段性成果，也缺乏企业的横向经费支持。为了让团队安心工作，果德安一个人扛下此事，“偷偷地”向所里打了一年“白条”。

果德安没有固定休息时间，他笑说自己的工作分三个阶段：上午、下午、晚上。团队成员深夜收到他的消息、电话是常有的事；他办公室窗口的灯，也常常亮至次日凌晨。

果德安除了搞科研，还要学外语。这个自称高考英语不及格的东北人，如今说着一口流利的英语。“向国际主流药典委员会提交申请时，专家常常要发问甚至发难，不仅要听得懂，还要答得出，否则就有可能因沟通不畅造成误解。”

不唯此，果德安还是个“空中飞人”。“果老师出差，会开完，立即拎包离开；回国来不及倒时差，就要投入下一项工作。”吴婉莹说。

建国家中药质量检测中心

果德安以研究团队为主要力量建成了具有国际影响力的中药质量标准研究平台，并成功组建“中药标准化技术国家工程实验室”。

果德安科研团队研究制定的血栓通等数个中药大品种质量控制标准在应用后近三年新增销售额100亿元以上，大大提升了产品的质量可控性，从而保障了患者的用药安全和有效。他们开展的“中药复杂体系活性成分系统分析方法及其在质量标准中的应用研究”项目荣获2012年度国家自然科学奖二等奖，研究团队共发表与中药质量标准相关SCI论文349篇，被SCI引用5377次。

正是由于果德安和他的研究团队在中药质量标准制订以及中药标准国际化方面做出的突出成就，果德安研究员成为国际上唯一在中国药典、美国药典和欧洲药典三个国际主流药典同时任药典委员的学者。美国药典委员会副总裁Gabriel Giancaspro博士称赞该团队所制订的相关植物药标准在他们所有标准中质量最高，因为其出色工作，让美国药典也成为全球植物药质量标准最新、最高的药典；欧洲药典委员会中药专家组主席Gerhard Franz教授也对研究集体的工作给予高度评价，称其大大加快了欧洲药典中药质量标准的研究步伐。

果德安以研究团队为主要力量建成了具有国际影响力的中药质量标准研究平台，并成功组建“中药标准化技术国家工程实验室”，目前正在以此为平台通过国家专项资金和自筹资金共3.3亿元建立具有独立法人资格和固定场所的国家中药质量检测中心（第三方中药质量检测技术平台），健全中药标准化技术服务体系，形成中药标准化建设长效机制，全面推动中药产品质量的提升。

创新永无止境

果德安与丹参有着不解之缘，在制定中药丹参标准之前，团队就对现代中药丹七通脉片开展了成药的研究。丹七通脉片是从丹参中提取出丹参总酚酸与三七中的总皂苷，经过药理试验筛选出最佳配比，通过现代化中药生产工艺和指纹图谱技术，使之成为质量稳定的原料药，可用于治疗冠心病和心绞痛，目前正进行IIb临床研究。

针对中药有效成分不明、质量难以控制、临床疗效不稳等症结，果德安带领的中药现代化研究中心还从传统中药、古方验方中获取灵感。目前，研究员宣利江主持研发丹参多酚酸盐及其粉针剂已经上市，研究员黄成钢主持研发抗糖尿病药物正在开展临床前研究。

“中药现代化研究任重道远，走向国际更是一个漫长的过程。”果德安坦言，真正实现中药现代化和国际化的目标，修炼好中药自身的“内功”是关键，应该从安全、有效、质量三个药品的“金标准”入手，利用现代科学技术手段，加强中药的基础研究，包括药效物质基础、构建科学可行的质量控制标准、阐明安全适用范围和剂量、确证临床疗效，在此基础上，开展相关体内药代动力学以及作用机理研究，阐明其体内运行规律和作用机制，“开发出疗效确切、质量标准可行、安全、机理明确的现代中药产品”。

作为“拓荒者”，他们正热切期盼着下一个破冰之旅。