口腔癌患者血清生存素和黏着斑激酶的表达及其临床意义

张翠芳



口腔癌患者血清生存素和黏着斑激酶的表达及其临床意义

张翠芳

目的 探讨口腔癌患者血清生存素和黏着斑激酶(FAK)的表达及与其临床病理参数的相关性。方法 收集口腔癌患者62例，同期纳入体检者50例为对照组。比较口腔癌组和对照组血清生存素和FAK水平；分析血清生存素和FAK表达与患者性别、年龄以及肿瘤部位、分化程度、TNM分期以及淋巴结转移等临床病理参数的相关性。结果 与对照组比较，口腔癌组患者血清生存素和FAK水平均明显升高(P<0.01)；血清生存素和FAK表达与口腔癌患者年龄、性别、大小、肿瘤位置无显著相关性(P>0.05)，而与TNM分期、分化程度以及淋巴结转移呈显著相关性(P<0.01)。随访1年：7例复发，55例未复发；复发患者入院时血清生存素和FAK表达水平明显高于非复发组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 口腔癌患者血清生存素和黏着斑激酶表达水平均明显升高，与口腔癌的恶性程度密切相关，也可能是临床评价口腔癌患者预后的重要指标。

口腔癌；生存素；黏着斑激酶

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1785～1787)

口腔癌是临床最为常见的恶性肿瘤之一，以鳞癌为其主要组织类型，具有复发率高、预后差等特点；调查显示，口腔癌是第6位全球性恶性肿瘤[1]，5年生存率不足50%，超过半数的口腔癌晚期患者生存时间少于1年[2]。近年，口腔癌的发病率呈上升趋势，且口腔癌年轻患者的发病率也呈现逐渐上升趋势[3]。尽管抗肿瘤治疗得到较大发展，但目前的治疗现状仍不容乐观，口腔癌的诊疗仍是当前医学领域面临的难题。

生存素为凋亡抑制蛋白家族成员，参与细胞周期及凋亡的调控，对细胞生存起到决定性作用[4]。黏着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)为受体型酪氨酸激酶的一种，参与细胞增殖、转移和生存等的调节，其异常表达与肿瘤的发生、发展及转移有密切的关系[5]。免疫组织化学法检测发现，生存素和FAK在口腔癌组织中表达明显升高，可能在该病的发展过程中发挥重要作用[6-7]。但关于口腔癌患者血清中生存素和FAK的表达及其与该病临床病理特征间的相关性尚未见报道。本研究对62例口腔癌患者血清中生存素和FAK水平进行了检测，并对两者与口腔癌临床病理特征的相关性及预后评价进行了分析。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2010年1月至2014年10月本院收治口腔癌(均鳞状细胞癌)患者共65例，剔除研究中资料不完整3例，最后共完成研究病例62例；其中男性44例，女性18例；年龄49～68岁，平均(60.72±7.68)岁，≤60岁39例，>60岁23例；舌癌25例，口腔其他部位癌37例；高分化33例，中、低分化29例；淋巴结转移39例，无转移23例；TNM分期：T1～T2 期27例，T3～T4 期38例。同期选择在我院进行体检者50例为对照组，其中男性36例，女性14例；年龄50～70岁，平均(61.01±7.88)岁；两组在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

所有患者经病理检查证实，口腔癌的TNM分期、分化程度以及淋巴结转移依据2002年国际抗癌联盟(UICC)标准制定[8]。

1.3 病例入选和排除标准

入选标准：①符合口腔癌病理诊断标准；②年龄40～70岁；③进行本研究之前均未接受手术、放化疗等治疗；④均是首诊者；⑤所有患者知情，并签署同意书。排除标准：①合并其他系统恶性肿瘤者；②正接受其他临床试验者；③伴有心、脑、肝、肾以及内分泌系统等严重疾病者。

1.4 方法

1.4.1 指标检测 ①血清生存素和FAK水平测定 常规抽取所有研究对象静脉血约4 ml，室温静置30 min，离心，获得血清，置于-70 ℃保存备用；以上指标检测均用采酶联免疫吸附(Elisa)法测定，试剂盒均由上海意杰生物科技有限公司提供，上述指标测定均应用同一批号试剂盒。

1.4.2 分析指标 ①口腔癌组和对照组血清生存素和FAK水平比较；②分析患者血清生存素和FAK表达与患者性别、年龄以及肿瘤部位、分化程度、TNM分期以及淋巴结转移等临床病理参数的相关性。③对所有患者术后进行为期1年的定期随访，记录复发情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清IGFBP3和Neuropilin-1水平比较

与对照组比较，口腔癌组患者血清生存素和FAK水平均明显升高，比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两组血清生存素和FAK水平比较±s)

2.2 血清生存素和FAK表达与口腔癌临床病理参数的相关性

血清生存素和FAK表达与胃癌患者的年龄、性别、大小、肿瘤位置无显著相关性(P>0.05)，而与TNM分期、分化程度以及淋巴结转移呈显著相关性，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

2.3 复发者和未复发者血清生存素和FAK表达比较

随访1年结果显示：7例复发，55例未复发；复发患者入院血清生存素和FAK表达水平明显高于非复发者，差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

3 讨论

口腔癌的低诊断率和高死亡率使得如何早期诊断该病成为医学的重要目标，全面而准确的早期诊断是临床提高口腔癌患者生存率以及生活质量的关键步骤[2]。目前，采用常规筛查手段进行早期诊断对提高口腔癌的早期诊断还存在困难；近年，应用血清学肿瘤标志物筛查口腔癌已成为一种重要诊断方式，具有便捷且特异性强、敏感性好等优点[9]；目前，已知探讨的口腔癌血清标志物如内皮生长因子(VEGF)、鳞癌相关抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)以及肿瘤坏死(TNF)-α等[10-11]。但以上血清学指标仅表示口腔癌某个方面特征，且缺乏特异性和灵敏性，不能满足口腔癌病因和发病机制复杂的需求。故探寻其他新的或更多的标志物，对于口腔癌的特异性诊断或预后评价具有重要临床价值。

生存素为人类凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptotic protein，IAP)家族成员，特异性表达于大多数肿瘤组织中，发挥抗凋亡和调节细胞有丝分裂双重功能，与肿瘤发生、病情进展、肿瘤血管发生、肿瘤转移以及临床预后评估等密切相关[12]。免疫组织研究发现，口腔癌患者癌组织中生存素表达明显增加，伴随生存素表达水平升高，caspase-3和凋亡指数均呈下降趋势，从而抑制细胞凋亡，促进口腔癌的发生发展[6]。本组结果显示，与对照组比较，口腔癌组患者血清生存素水平均明显升高(P<0.01)；血清生存素的表达与口腔癌患者的年龄、性别、大小、肿瘤位置无显著性差异(P>0.05)，而与TNM分期、分化程度以及淋巴结转移呈显著性相关，比较差异有统计学意义(P<0.01)；1年期随访结果显示：7例复发，55例未复发；复发组患者入院血清生存素和FAK的表达明显高于非复发组，比较差异有统计学意义(P<0.01)。以上结果提示了，血清生存素表达水平可能与口腔癌患者的病程进展密切相关，也可能是评估该病临床预后的重要血清学标志物。

表2 血清生存素和FAK水平与胃癌临床病理参数的相关性±s)

表3 复发组和未复发组患者血清生存素和FAK的表达比较

FAK属非受体型蛋白质酪氨酸激酶，分布于细胞黏着斑部位，在整合素介导的信号途径中起关键作用，在细胞的生长、增殖以及运动中发挥重要调节作用[13]。FAK被活化后能够激活下游相关激酶和信号传导分子，进而对细胞的生长、侵袭以及转移产生调节

作用，参与肿瘤的侵袭转移活动[14]。以往免疫组织化学研究发现，舌鳞癌患者癌组织中FAK阳性表现明显增高，其表达水平与癌组织的TNM分期及淋巴结转移呈显著性相关[15]。本组结果显示，与对照组比较，口腔癌组患者血清FAK水平均明显升高(P<0.01)；血清FAK的表达与口腔癌患者的年龄、性别、大小、肿瘤位置无显著性差异(P>0.05)，而与TNM分期、分化程度以及淋巴结转移呈显著性相关，比较差异有统计学意义(P<0.01)；随访1年结果显示：7例复发，55例未复发；复发组患者入院血清生存素和FAK的表达明显高于非复发组，比较差异有统计学意义(P<0.01)。以上结果提示了，血清FAK表达水平可能与口腔癌发生和病程进展密切相关，也可能成为评估患者临床预后的重要血清学标志物。

综上所述，口腔癌患者血清生存素和FAK表达水平明显增高，两者与口腔癌的临床病理特征如TNM分期、分化程度以及淋巴结转移呈显著性相关，也可能是临床评估口腔癌临床预后的重要指标。

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(编辑：吴小红)

Expression of Serum Survivin and Focal Adhesion Kinase in Oral Cancer Patients and Its Clinical Significance

ZHANGCuifang.

YuyangDistrictPeople'sHospitalofYulin,Yulin,571900

Objective To investigate the expression of serum survivin and focal adhesion kinase(FAK) in oral cancer patients and its correlation with clinicopathological parameter.Methods 62 patients with oral cancer were analyzed,and 50 healthy cases were the control group.Serum levels of survivin and FAK in both groups were detected.Correlation of serum levels of survivin and FAK with clinicopathological parameter of gender,age,tumor location,differentiated degree,TNM grades and lymphatic metastasis were analyzed.Results Compared with the control group,serum level of survivin and FAK of oral cancer obviously increased(P<0.01).Expression of serum levels of survivin and FAK had no significant correlation with age,gender,size,and tumor location(P>0.05),and had significant correlation with TNM stage,differentiation,and lymph node metastasis(P<0.01).After 1-year follow up,7 cases were recurrent and 55 cases nonrecurrent.Serum level of survivin and FAK in recurrent group were remarkably higher than nonrecurrent group with statistical significance(P<0.01).Conclusion Serum level of survivin and FAK of oral cancer obviously increased and are closely related with malignancy grade of oral cancer,and it could be one of important indicators of oral cancer.

Oral cancer；Survivin；Focal adhesion kinase(FAK)

719000 陕西省榆林市榆阳区人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.013

R739.8

A

1001-5930(2016)11-1785-03

2015-12-07

2016-06-20)