苏拉明复合粘弹剂对鼠眼后发性白内障的影响

吴迪+尹元+孙晓琪+王淑霞+刘斌+赵洁

【摘要】 目的 通过动物试验观察苏拉明复合粘弹剂与5-氟尿嘧啶（5-Fu）眼内灌注对大鼠后发性白内障的影响。方法 30只健康大鼠制作白内障大鼠模型， 随机分成空白对照组、苏拉明组、5-Fu组， 每组10只。行超声乳化白内障吸除术， 术中分别应用普通粘弹剂、浓度为300 μg/ml苏拉明复合粘弹剂及浓度为0.2 mg/ml的5-Fu， 观察术后大鼠后囊膜混浊情况。结果 苏拉明复合粘弹剂及5-Fu均能对鼠眼后发性白内障起到抑制作用， 但苏拉明的作用更确切、疗效更好， 长期效果更明显， 前房反应仅限于房闪（+）， 且在术后第3天完全消失， 不会对眼部产生不良影响。术后第6个月， 苏拉明组后囊混浊眼发生率10%低于空白对照组60%及5-Fu组40%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 苏拉明复合粘弹剂较5-Fu能更好的预防后发性白内障。

【关键词】 苏拉明复合粘弹剂；5-氟尿嘧啶；后发性白内障

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.193

【Abstract】 Objective To observe influence by suramin composite viscoelastic agent and 5-fluorouracil （5-Fu） through intraocular irrigation on rat posterior capsular opacification. Methods A total of 30 healthy rats as cataract rat model were randomly divided into blank control group， suramin group and 5-Fu group， with 10 rats in each group. They all received phacoemulsification， along with respectively applied normal viscoelastic agent， suramin composite viscoelastic agent by 300 μg/ml， and 5-Fu by 0.2 mg/ml. Postoperative posterior capsular opcaification condition was observed. Results Suramin composite viscoelastic agent and 5-Fu showed inhibiting effects on rat posterior capsular opacification， while suramin had more precise effect， better curative effect and more obvious long-term effect. Anterior chamber response was strictly limited as aqueous flare （+）， which completely disappear in 3 d after operation， without any adverse effect on eyes. In postoperative 6 months， suramin group had lower incidence of eyes with posterior capsular opcaification as 10% than 60% in blank control group and 40% in 5-Fu group. Their differences all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Suramin composite viscoelastic agent provides better prevention than 5-Fu for posterior capsular opacification.

【Key words】 Suramin composite viscoelastic agent； 5-fluorouracil； Posterior capsular opacification

白内障是我国第一大致盲性疾病， 目前， 我国白内障患者已经超过500万， 急需手术治疗的接近200万， 每年新增的白内障人数40万～60万。据不完全统计， 在60～69岁人群中约25.97%的人患白内障， 70～79岁为59.95%， >80岁为83.02%。超声乳化白内障吸除联合人工晶体植入术是主要治疗手段， 但有文献报道， 成年人白内障术后2年内有20.0%～30.0%的患者因后发性白内障而再度失明[1]， 5年内有43.0%的患者因后发性白内障而需再次手术[2]。本实验通过术中应用普通粘弹剂、浓度为300 μg/ml苏拉明复合粘弹剂及浓度为0.2 mg/ml的5-Fu， 观察大鼠术后后囊膜混浊情况， 证实苏拉明对于鼠眼后发性白内障的产生有良好的预防作用。现报告如下。

1 材料与方法

1. 1 标本来源 苏拉明（上海旭东海普药业有限公司）， 粘弹剂（和康生物科技股份有限公司）， 亚硒酸钠（河南加力安生物科技有限公司）。动物：健康大鼠（长春宽城区宏达动物养殖场）30只， 均为雌性。灌注液：生理平衡盐溶液[爱尔康（中国）眼科产品有限公司]

1. 2 方法

1. 2. 1 制备浓度为300 μg/ml的复合粘弹剂， 避光保存。制备含有0.2 mg/ml的5-Fu生理平衡盐溶液。

1. 2. 2 白内障动物模型的制备 同龄大鼠按3.46 mg/kg颈部注射亚硒酸钠， 隔日一次， 共3次。将成功的白内障大鼠模型随机分成三组。每组10只。其中一组设为对照组。每只选取右眼为实验眼。

1. 2. 3 术前准备 麻醉：10%水合氯醛腹腔注射麻醉（0.3 ml/100 g体重计算）；散瞳：复方托吡卡胺滴眼液（美多丽滴眼液， 日本参天制药株式会社）术前30 min术眼点眼5次。

1. 2. 4 手术步骤 所有大鼠实验眼均由同一人行白内障超声乳化吸除术。在角膜缘2、10点位分别做透明切口， 前房注入粘弹剂， 环形撕囊， 水分离， 超乳吸除晶体核， IA注吸残留的晶状体皮质， 用粘弹剂抛光后囊， IA注吸残留粘弹剂， 结膜下注射妥布霉素2万U、地塞米松2.5 mg。其中， 空白对照组、5-Fu组应用普通粘弹剂， 苏拉明组应用浓度为300 μg/ml苏拉明复合粘弹剂， 抛光后囊后保持粘弹剂在囊袋内停留3 min；空白对照组、苏拉明组应用的灌注液为普通生理平衡盐溶液， 5-Fu组灌注液为含有0.2 mg/ml的5-Fu生理平衡盐溶液， 三组灌注时间均为3 min， 液体流速为25 ml/min。

1. 2. 5 术后处理 常规饲料喂养， 每日应用可乐必妥眼药水（日本参天制药株式会社）、氟米龙眼药水（日本参天制药株式会社）点药5次。观察大鼠全身情况及眼部情况。前房反应严重者给予托吡卡胺（日本参天制药株式会社）散瞳。

2 结果

2. 1 术后发生角膜水肿的情况 所有大鼠术后均出现切口部位的角膜轻度水肿， 但水肿均在4 d内消失， 术后1 d～1周三组术后发生角膜水肿率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 术后发生前房炎症反应情况 术后第1天， 空白对照组、苏拉明组、5-Fu组均出现前房反应， 但炎症反应均限于房闪（+）。术后1 d～1周， 三组术后发生前房炎症反应率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 术后发生后囊混浊情况 术后第1、3个月， 苏拉明组与5-Fu组后囊混浊发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；术后第6个月， 苏拉明组后囊混浊眼发生率低于空白对照组及5-Fu组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

后发性白内障是白内障囊外摘除或晶状体外伤后， 残留的皮质和脱落在晶状体后囊上的上皮细胞增生， 在瞳孔区形成半透明的膜。术中残留的晶状体上皮细胞的增值、迁移、化生而发生的晶状体前囊膜纤维化和后发性白内障已成为白内障术后影响视功能的主要并发症之一[3]。苏拉明是一种多磺酸萘醌盐， 是一种合成聚阴离子化合物， 具有不参与体内代谢、不通过血脑屏障、局部应用毒副作用小、水溶性高、结构稳定、半衰期长等特点， 并且可阻断多种生长因子（如成纤维细胞生长因子、血小板源性生长因子、肿瘤生长因子、上皮生长因子等）与其受体结合而起到抑制各种类型细胞增殖的作用。它可在血循环中存留 6个月之久， 同时它还不被组织吸收， 不能透过血-脑屏障， 也不能穿透血-房水屏障。上述特性使其不易被吸收和降解， 利于长期的保留在用药的局部形成局限性高浓度作用区， 起到抗增殖作用。本实验观察术后大鼠眼压变化、前房炎症反应以及后囊膜混浊情况， 发现浓度为300 μg/ml苏拉明复合粘弹剂及浓度为0.2 mg/ml的5-Fu均能对鼠眼后发性白内障起到抑制作用， 但苏拉明的作用更确切、疗效更好， 长期效果更明显， 前房反应仅限于房闪（+）， 且在术后第3天完全消失， 不会对眼部产生不良影响。所以苏拉明对于鼠眼后发性白内障的产生有良好的预防作用， 毒副作用小， 可进一步应用于临床实验， 对后发性白内障具有有效性和安全性。

参考文献

[1] Ibaraki N. A brighter future for cataract surgery. Nature Medicine， 1997， 3（9）：958-960.

[2] Sundelin K， Sjstrand J. Posterior capsule opacification 5 years after extracapsular cataract extraction. Journal of Cataract & Refractive Surgery， 1999， 25（2）：246-250.

[3] 姬红培， 吴明星， 张唯伟. 后发性白内障的研究进展. 眼科新进展， 2007， 27（8）：635-638.

[收稿日期：2016-08-05]