多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌的临床对比研究

李玉珠，李亚平

1.招远市人民医院普外科，山东招远　265400；2.招远市人民医院消化内科，山东招远　265400

多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌的临床对比研究

李玉珠1，李亚平2

1.招远市人民医院普外科，山东招远265400；2.招远市人民医院消化内科，山东招远265400

目的 分析多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌的临床效果。方法 随机选取符合纳入标准2015年3月—2016年3月期间进入该院的60例晚期胃癌患者随机分为实验组和对照组，每组30例，对照组采用多西他赛联合氟尿嘧啶类药物治疗方式，实验组采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗方式，比较两组近期疗效、远期疗效和不良反应。结果 两组在近期疗效和远期疗效方面差异无统计学意义（P＞0.05），对照组白细胞减少总发生率为86.67%明显高于实验组66.67%，而实验组外周神经毒素发生率66.67%明显高于对照组31.17%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌具有不同的临床应用特点，需要根据患者实际情况进行个性化选择。

多西他赛与奥沙利铂；氟尿嘧啶类药物；晚期胃癌

相关研究显示，我国胃癌发病呈现出明显的逐年上升趋势[1]。研究发现胃癌与地域环境及饮食生活因素、幽门螺杆菌感染、癌前病变、遗传和基因有关[2]。由于胃癌严重威胁到人类的健康安全，目前临床中针对胃癌的治疗主要以手术治疗、化疗等为主。但是由于很对胃癌患者在确诊时已经是处于晚期，不仅失去了根治机会，术后出现复发的可能性也较高。临床中越来越多病例采用化疗的方式用来延长患者的生存期，这种治疗效果更佳明显[3]，但是临川各种针对晚期胃癌的标准化疗方案仍然存在争议。该文拟从临床研究的角度对2015年3月—2016年3月进入该院的60例晚期胃癌患者进行两种不同化疗治疗方案的分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

随机选取并回顾性分析2015年3月—2016年3月进入该院的晚期胃癌患者60例作为研究对象，纳入标准：①经诊断符合临床中晚期胃癌的诊断标准[4]；②近1个月未接受过化疗或放疗；③患者了解该次试验并签署化疗知情同意书。排除标准：①排除化疗禁忌症者；②预计生存期小于3个月者；③对氟脲嘧啶有过敏史者禁用。60例研究对象采用随机数字表法分为实验组和对照组，两组各30例，实验组男性22例，女性8例，年龄在35～76岁之间，平均年龄（54.56±0.39）岁。对照组30例，男性21例，女性10例，年龄在37～79岁之间，平均年龄（53.76±0.38）岁。两组研究对象在年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组在进行化疗治疗前均进行苯海拉明（国药准字H13020058）20 mg肌肉注射、5-HTS受体阻断剂静脉推注预防患者呕吐反应，对照组用药前1 d开始口服地塞米松（国药准字H20113234）预处理，连续处理3 d。对照组采用多西他赛联合氟尿嘧啶类药物治疗方式，第1种，多西他赛联合卡培他滨，多西他赛（0.5 mL:20 mg/s，国药准字H20093092），静脉滴注给药，使用60～75 mg/m2，静脉滴注1 h，每3周重复1次。卡培他滨（0.5 g×12 s，国药准字H20133365），2.5 g/（m2·d），连用2周，休息1周。每日总剂量分早晚2次于饭后0.5 h用水吞服。第2种，多西他赛联合5-氟尿嘧啶，多西他赛（0.5 mL:20 mg/s，国药准字H20093092），静脉滴注给药，使用60～75 mg/m2，静脉滴注1 h，每3周重复1次。亚叶酸钙（国药准字H20040612）200 mg/m2，静滴2 h，d1-2。5-氟尿嘧啶（国药准字H20040397）400 mg/m2，静脉推注2 h，然后600 mg/m，加入质量分数为5%葡萄糖溶液中持续静脉泵入22 h，d1-5。每3周为1个周期。实验组采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗方式，奥沙利铂（国药准字H20051985），100～130 mg/m2，静滴2 h，其他治疗方式与对照组相同。每次化疗前均进行血常规、肝功能、肾功能以及心电图检查。

1.3观察指标

比较两组近期疗效，根据RECIST评价标准：完全缓解（CR）:主要病变缩小50%以上，症状显著减轻或接近消失；部分缓解（PR）：主要病变缩小25%～50%，症状明显；稳定（S）：主要病变缩小0%～25%，症状减轻；无效（P）：治疗后X线表现和症状无明显好转。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/例数×100%。比较两组远期疗效以及不良反应。

1.4统计方法

应用SPSS 20.0统计学软件分析所有数据，计量数据采用均数±标准差（表示，组间比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示,数据对比采取χ2检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2　结果

2.1比较两组近期疗效

比较两组临床效果，对照组总有效率56.67%明显低于实验组60.0%，差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表1。

表1　比较两组临床有效率[n（%）]

2.2比较两组远期疗效

两组远期疗效差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表2。

表2　比较两组远期疗效，月]

表2　比较两组远期疗效，月]

组别　中位疾病进展时间　　中位总生存时间对照组(n=30)实验组(n=30) t P 5.32±0.41 5.29±0.39 0.004＞0.05 13.32±0.52 13.89±0.48 0.014＞0.05

2.3比较两组不良反应

两组均未出现化疗相关性死亡病例，根据不良反应例数，其主要为骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜炎、末梢神经炎，均经过积极有效的处理症状得到缓解。60例患者均发生不同程度的脱发。对照组白细胞减少总发生率为86.67%而实验组为66.67%，实验组外周神经毒素发生率66.67%，对照组为33.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表3。

表3　两组不良反应(n)

3　讨论

早期胃癌多数病人无明显症状，少数人有恶心、呕吐或是类似溃疡病的上消化道症状。因此很对胃癌患者经确诊都已经是晚期胃癌。晚期胃癌目前临床中主要的治疗手段就是化疗。临床中针对晚期胃癌的化疗方案主要包含了以5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙为基础联合紫衫类或铂类的化疗方案。目前临床中常用的药物包含依托泊苷、丝裂霉素、5-FU等[5]。但是针对标准联合化疗方案仍然存在争议[6]。该次研究采用多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物进行临床对比研究的方式。多西他赛其主要的作用是通过加强微管蛋白聚合作用，和抑制微管解聚[7]，从而起到破坏肿瘤细胞的有丝分裂。在多西他赛使用剂量上，近年来，国内外有许多学者采用每周疗法，一般单药剂量为35～40 mg/m2，1次/周，连用6周，停2周。临床中仍然需要深入研究。卡培他滨是一种骨髓抑制剂，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质（protein）合成，主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗。5-氟尿嘧啶是尿嘧啶的同类物，尿嘧啶是核糖核酸的一个组分。该药是以抗代谢物而起作用，在细胞中能够转化成为氟尿嘧啶脱氧核苷酸能够起到阻断DNA合成的作用。还可以干扰RNA的合成。奥沙利铂作为新的铂类抗癌药，具有细胞毒作用，分析奥沙利铂的药理毒理，有相关研究显示人结直肠癌癌O型中，表现出良好的体外细胞毒性和体内抗衡肿瘤活性作用。分析其药代学，就算是在肾功能衰竭的患者中也仅有可过滤性的清除减少，并不会增加其毒性，奥沙利铂会出现铂类化合物的一般不良反应，与DNA结合迅速，最多需15 min，而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个48 h后的延迟相。需要注意的是，与氯化钠和碱性溶液（特别是5-氟脲嘧啶）之间存在配伍禁忌，该品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。两组的不良反应包含了血小板减少、胃肠道反应、肾损害、肝损害、口腔黏膜炎等，但是两组差异无统计学意义。在张好等人[8]的研究中，32例患者中完全缓解1例，部分缓解14例，稳定8例，进展9例，总有效率为46.9%，疾病总控制率为69.7%，肿瘤中位进展时间6.2个月，中位生存时间11.1个月，主要不良反应包括白细胞减少、胃肠道反应、神经毒性和脱发。这与该次研究结果相近。

该次研究结果显示，两组在近期疗效和远期疗效方面差异无统计学意义（P＞0.05），对比两组不良反应发生率，针对骨髓耐受能力差、既往接受过化疗或放疗的患者可以考虑选择奥沙利铂方案，针对患者指端麻木、感觉功能障碍等可以考虑多西他赛方案。

综上所述，2种治疗方案临床效果相近，毒副反应不严重但各有特点，临床中需要根据患者实际情况选择具体的化疗方案。该次研究不足之处在于临床样本量过少，仍然需要临床进行更加深入和更大样本量的研究。

[1]张倩,卢辉.多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌的临床对比研究[J].肿瘤基础与临床,2016,11（3）:206-209.

[2]王旭东,杨燕.改良DOF方案治疗晚期胃癌的临床观察[J].甘肃医药,2014,8:621-622.

[3]高宏.多西他赛或奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究[J].现代中西医结合杂志,2016(21):2365-2367.

[4]韩轶超,彭晔,杨秀芳,等.多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察[J].华西医学,2014,51(11):2055-2058.

[5]陈敬华,申维玺,夏俊贤,等.多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥与DCF方案一线治疗晚期胃癌的对比研究[J].中华肿瘤防治杂志,2015,22(2):134-137.

[6]陈思丹.奥沙利铂联合贝伐单抗与卡培他滨方案治疗老年晚期胃癌疗效及安全性评估[J].海南医学院学报,2014 (4):490-493.

[7]张浩中,陈凤霞,车元,等.多西他赛联合氟尿嘧啶应用于晚期胃癌治疗的临床研究[J].检验医学与临床,2016(11): 1570-1572.

[8]秦晓冰,李金运,于韬.ECF与DOF方案治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J].重庆医学,2015(11):1512-1513,1521.

Clinical Study of Docetaxel and Oxaliplatin and Fluorouracil in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

LI Yu-zhu1,LI Ya-ping2
1.The Department of General Surgery,the People's Hospital of Zhaoyuan,Shandong Province,265400 China;2.The Department of Gastroenterology,Zhaoyuan City People's Hospital,Zhaoyuan,Shandong Province,265400 China

Objective To analyze the clinical effects of docetaxel and oxaliplatin and fluorouracil in the treatment of advanced gastric cancer.Methods Random selection the inclusion criteria in March 2015—March 2016 into my hospital 60 patients with advanced gastric cancer patients were randomly divided into experimental group and control group,30 patients in the control group were treated with docetaxel combined with fluoropyrimidine treatment The experimental group

oxaliplatin combined with fluoropyrimidine treatment were compared short-term effect,long-term efficacy and toxicity.Results The two groups differences in short-term and long-term curative effect is not significant,no statistical significance(P> 0.05),control group of white blood cells decreased the total incidence rate was 86.67%was significantly higher than that of the experimental group was 66.67%,and the experimental group Zhou neurotoxins occur rate is 66.67%was significantly higher than that of the control group 31.17%,difference has statistical significance(P<0.05).Conclusion Docetaxel and oxaliplatin combined with fluorouracil drug in the treatment of advanced gastric cancer has the characteristics of clinical application of different and need personalized selection according to the actual situation of patients.

Docetaxel and Asha Leigh Per;Fluorouracil;Advanced gastric cancer

R5

A

1674-0742（2016）10（c）－0095-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.30.095

李玉珠（1982.11-），男，山东招远人，本科，主治医师，研究方向：胃、结直肠癌。

（2016-07-28）