CagA阳性幽门螺杆菌感染与胃十二指肠溃疡的相关性临床研究

陈瑄瑄++许向农

[摘要] 目的 探讨CagA阳性幽门螺杆菌感染与胃十二指肠溃疡的相关性。 方法 将本院2014年8月～2015年8月收治的118例CagA阳性消化性溃疡患者作为研究对象，均经内镜和活检病理确诊，包括胃溃疡38例、十二指肠溃疡50例，复合溃疡30例，另选择同期门诊体检正常健康人30例作为正常对照组，比较各组Hp阳性率。 结果 CagA阳性的胃溃疡、十二指肠溃疡、复合溃疡的Hp阳性率分别为81.6%、86.0%、80.0%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），但三种CagA阳性溃疡的Hp阳性率均显著高于正常对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。98例Hp阳性消化性溃疡患者中，Hp根除治疗成功70例，其抗CagA-IgG抗体水平由治疗前的（69.34±16.77） U/mL逐渐降低，治疗后6个月水平显著低于治疗前及治疗后3个月，且治疗后3、6个月抗CagA-IgG 抗体水平显著低于Hp根除治疗失败组，差异具有高度统计学意义（P<0.01）。而Hp根除治疗失败组患者治疗前及治疗后3、6个月抗CagA-IgG 抗体水平未见明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 CagA阳性胃十二指肠溃疡患者发病与幽门螺杆菌感染密切相关，Hp引起消化性溃疡的致病机制也与CagA密切相关。

[关健词] 幽门螺杆菌感染；CagA阳性；胃十二指肠溃疡；Hp根除

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）26-0091-03

近年来，随着对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）研究的不断深入，越来越多的临床资料证明，Hp感染与消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌和胃黏膜相关性组织淋巴瘤的发生密切相关。近年来，国外也有学者对Hp感染菌株的毒力进行研究，发现CagA阳性毒力菌株对检测疾病的发生具有重要的临床意义[1-4]。因此，本研究通过探讨CagA阳性幽门螺杆菌感染与胃十二指肠溃疡的相关性，旨在为消化性溃疡的临床诊断、治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院2014年8月～2015年8月收治的118例CagA阳性消化性溃疡患者作为研究对象，均经内镜和活检病理确诊。其中男68例，女50例，年龄最小18岁，最大72岁，平均（46.32±8.11）岁。所有研究均获得患者知情同意。118例消化性溃疡患者中，胃溃疡38例、十二指肠溃疡50例，复合溃疡30例，另选择同期门诊体检正常健康人30例作为正常对照组，其中男18例，女12例，年龄18～70岁，平均（45.48±7.26）岁。所有患者入组前l个月未应用过抗生素或抗Hp治疗，也未服用糖皮质激素和非甾体类抗炎药物。各组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

行胃镜检查时分别于胃窦、胃体各取2块胃黏膜组织，分别进行快速尿素酶试验和组织切片iGmesa染色；同时取空腹外周血2 mL，于2 h内分离血清，-20℃保存，检测血清CagA-IgG抗体。iGmesa染色和尿素酶试验均为阳性，方可判定Hp感染阳性。对照组应用14C呼吸试验检测Hp感染。

1.3 治疗及随访

对Hp感染阳性的消化性溃疡患者予质子泵抑制剂（PPI）三联疗法进行Hp根除治疗，其中包括洛赛克（国药准字H20010579，修正药业集团许昌修正制药有限公司）20 mg、阿莫西林（国药准字H51022561，四川珠峰药业有限公司）1.0 g、甲硝唑（国药准字H3202057，扬州市星斗药业有限公司）0.4 g，2次/d，疗程7 d。对根除治疗成功与失败者分别检测抗CagA-IgG抗体水平，比较血清CagA-IgG抗体水平的变化情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件进行数据处理，计数资料以百分数的形式表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验及方差分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 不同组别Hp阳性率比较

CagA阳性的胃溃疡、十二指肠溃疡、复合溃疡的Hp阳性率分别为81.6%、86.0%、80.0%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），但三种CagA阳性溃疡的的Hp阳性率均显著高于正常对照组，差异具有统计学意义（χ2=8.342、11.364、8.264，P<0.05）。见表1。

2.2 Hp阳性消化性溃疡患者行Hp根除治疗前后抗CagA-IgG抗体水平比较

98例Hp阳性消化性溃疡患者中，Hp根除治疗成功70例，其抗CagA-IgG抗体水平由治疗前的（69.34±16.77）U/mL逐渐降低，治疗后6个月显著低于治疗前及治疗后3个月水平，且治疗后3、6个月抗CagA-IgG 抗体水平显著低于Hp根除治疗失败组，差异具有高度统计学意义（P<0.01）。而Hp根除治疗失败组患者治疗前及治疗后3、6个月抗CagA-IgG抗体水平未见明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

消化性溃疡主要指胃溃疡和十二指肠球部溃疡，研究发现，消化性溃疡的发病可能是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染与其他因素共同作用的结果。Hp感染为常见胃部疾病致病因素之一，Hp感染可导致发生慢性胃炎、胃或十二指肠溃疡，甚至胃癌[5-9]。其中，研究发现，Hp感染引起消化性溃疡的机制为Hp在胃黏膜上皮细胞定植后引起组织产生免疫反应，免疫反应和Hp释放的毒素造成胃黏膜损伤，长此以往，在胃酸和胃蛋白酶的作用下导致胃溃疡形成[10-12]。有学者认为，Hp 引起消化性溃疡可能与Hp产生的CagA有关。Hp感染后能否致病主要取决于不同的独立株。近年随着分子生物学技术的不断发展，国外学者证实Hp感染的后果可能由基因编码的毒力因子所决定。Hp的某些菌株主要包括毒素相关蛋白基因（cytotox in assoeiated gene A，CagA）及空泡毒素基因（vacuolating cytotox in gene A，VacA），而一半以上的Hp菌株表达CagA。CagA本身具有直接毒素活性，其编码的CagA蛋白会促进各种炎性因子的释放，从而促进中性粒细胞的浸润。且有学者证实，不同的Hp菌株致病性不同，高毒株Hp含CagA基因，能表达空泡毒素蛋白（VacA）和毒素相关蛋白（CagA）[13-19]。

本研究结果显示，CagA阳性的胃溃疡、十二指肠溃疡、复合溃疡的Hp阳性率均显著高于正常对照组，差异存在显著性（P<0.05），说明CagA阳性胃十二指肠溃疡患者发病与幽门螺杆菌感染密切相关。同时本文通过对Hp阳性的消化性溃疡患者根除治疗成功与否进行血清抗CagA-IgG抗体检测，探讨具有CagA阳性Hp菌株的感染状况及其与胃十二指肠溃疡的关系，结果显示，Hp根除治疗成功70例患者的抗CagA-IgG抗体水平由治疗前的（69.34±16.77）U/mL逐渐降低，而Hp根除治疗失败组患者治疗前及治疗后3、6个月抗CagA-IgG抗体水平未见明显变化，说明Hp引起消化性溃疡的致病机制与CagA有关。

综上所述，CagA阳性胃十二指肠溃疡患者发病与幽门螺杆菌感染密切相关，Hp引起消化性溃疡的致病机制也与CagA密切相关。

[参考文献]

[1] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组. 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J]. 中华内科杂志，2012，51（10）：832-837.

[2] 谢兆兰，周立云，王明林，等. 慢性胃炎病人血清CagA抗体和胃黏膜炎症活动性及Hp密度检测[J]. 齐鲁医学杂志，2014，29（1）：40-41.

[3] 韩然，周力，李丽滨. 幽门螺杆菌CagA 抗体与消化系统疾病的关系研究[J]. 贵州医药，2009，33（4）：308-309.

[4] 吴水河，刘家双，张阳德，等. 幽门螺杆菌CagA、vagA抗体与胃十二指肠疾病的相关性研究[J]. 中国内镜杂志，2003，（9）：11.

[5] 李庭赞，陈志坦，孙丹莉，等. HP和CagA+HP与中国人慢性萎缩性胃炎、胃腺癌、消化性溃疡的关系[J]. 临床内科杂志，2001，18（1）：29.

[6] 张军会，田秀芳. 幽门螺杆菌临床诊治进展[J]. 云南中医中药杂志，2010，31（6）：70-73.

[7] 游海梅，胡团敏. 幽门螺杆菌CagA基因与消化系统疾病关系的研究进展[J]. 世界华人消化杂志，2013，21（16）：1505-1510.

[8] 周薇，杜静，陆红. 胃肠道相关疾病患者幽门螺杆菌CagA抗体阳性率分析[J]. 国际检验医学杂志，2014，35（4）：404-405.

[9] 槐永军，柳惠玲. 幽门螺杆菌感染与胃肠外相关性疾病研究进展[J]. 临床军医杂志，2014，42（10）：1076-1077.

[10] Akashi R，Ishiguro N，Shimizu S，et al. Clinical study of the relationship between Helicobacter pylori and chronic urticaria and prurigo chronica multiformis：Effectiveness of eradication therapy for Helicobacter pylori[J]. J Dermatol，2011，38（8）：761-766.

[11] Jesnowski R，Isaksson B，Mohrcke C，et al. Helicobacter pylori in autoimmune pancreatitis and pancreatic carcinoma[J]. Pancreatology，2010，20（4）：462-466.

[12] 胡水清，张玫. 幽门螺杆菌感染与胃肠外疾病关系的研究进展[J]. 医学综述，2014，20（11）：2009-2010.

[13] 杨桂彬，胡伏莲，郏建臣. CagA阳性幽门螺杆菌感染与上胃肠道疾病关系的研究[J]. 中华医学杂志，2001，81（11）：648-650.

[14] 马瑛泽，关晓辉. CagA阳性幽门螺杆菌感染与消化性溃疡、胃炎相关性512例临床分析[J]. 北华大学学报（自然科学版），2016，17（4）：515-516.

[15] 代玉平. 幽门螺杆菌分型检测与慢性胃炎、消化性溃疡发病的关系[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2013，34（23）：3454-3455.

[16] 赵红珍，王盖昊，王兆林，等. 幽门螺杆菌感染与胃肠道疾病的研究进展[J]. 解放军医药杂志，2016，28（1）：110-112.

[17] Huang TC，Lee CL. Diagnosis，treatment，and outcome in patients with bleeding peptic ulcers and Helicobacter pylori infections[J]. Biomed Res Int，2014，2014：658108.

[18] Saber T，Ghonaim MM，Yousef AR，et al. Association of Helicobacter pylori CagA gene with gastric cancer and peptic ulcer in saudi patients[J]. J Microbiol Biotechnol，2015，25（7）：1146-1153.

[19] Kido M，Watanabe N，Aoki N，et al. Dual roles of CagA protein in Helicobacterpylori-induced chronic gastritis in mice[J]. Biochem Biophys Res Commun，2011，412（2）：266-272.

（收稿日期：2016-07-01）