高血压病患者血浆同型半胱氨酸水平与动脉硬化的相关性分析

周 磊，范茂丹，杨 敏，孙国栋



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高血压病患者血浆同型半胱氨酸水平与动脉硬化的相关性分析

周 磊，范茂丹，杨 敏，孙国栋

目的 探讨高血压病患者血浆同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平与动脉硬化的相关性。方法 入选420例高血压病患者及192例健康体检人员作为研究对象，健康体检人员作为对照组，高血压病患者根据血浆Hcy水平分为Hcy正常组、Hcy轻度升高组、Hcy显著升高组。应用自动脉搏波速度测定仪测定颈动脉-股动脉脉搏波速度(CFPwV)作为评估动脉硬化的参数。比较4组血压参数、Hcy水平及CFPwV水平，计算各组动脉硬化发生率；将高血压病患者的各因素与CFPwV进行Pearson相关分析及多元线性回归分析。结果 (1)与对照组比较，血压各参数、Hcy及CFPwV在Hcy正常组、Hcy轻度升高组、Hcy显著升高组中均明显升高(P<0.05)。与Hcy正常组比较，血压各参数、Hcy及CFPwV在Hcy轻度升高组、Hcy显著升高组中明显升高(P<0.05)。与Hcy轻度升高组比较，Hcy显著升高组收缩压(SBP)、Hcy、CFPwV明显增高(P<0.05)；(2)动脉硬化的发生率在Hcy轻度升高组、Hcy显著升高组中高于Hcy正常组(P<0.05)；(3)Pearson相关分析显示，高血压患者的CFPwV与年龄、SBP、舒张压(DBP)、脉压(PP)、平均动脉压(MAP)、Hcy呈正相关(P<0.01)；多元线性回归分析结果显示Hcy、SBP、PP是CFPwV的独立影响因素。结论 Hcy、SBP、PP是CFPwV的独立影响因素，高Hcy水平与高血压具有协同作用，放大了高血压导致动脉硬化的风险，并共同参与动脉硬化的发生发展。

高血压病；同型半胱氨酸；动脉硬化；脉搏波传导速度

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是体内蛋氨酸代谢途径中由蛋氨酸循环产生的中间产物。高同型半胱氨酸血症(hyper homocysteinemia，HHcy)指血浆Hcy水平>15 μmol/L，《中国高血压防治指南(2010版)》确定HHcy为心血管病危险因素之一[1]，Hcy在动脉硬化发生、发展过程中的作用越来越引起人们的重视[2-3]。笔者对420例入院体检的高血压病患者及192例健康体检人员进行血压参数、Hcy和颈动脉-股动脉脉搏波速度(CFPwV)测定，探讨血浆Hcy水平与动脉硬化之间的相关性。

表1 4组患者血压参数、Hcy、CFPwV比较(x±s)

注：SBP为收缩压；DBP为舒张压；PP为脉压；MAP为平均动脉压；Hcy为同型半胱氨酸；CFPwV为颈动脉-股动脉脉搏波速度。与Hcy正常组比较aP<0.05；与Hcy轻度升高组比较bP<0.05；与对照组比较cP<0.05。1 mmHg=0.133 kPa

1 对象与方法

1.1 对象

收集2011年1月至2014年10月来我院门诊体检的高血压病患者420例，男252例，女168例,中位年龄55(32～84)岁。高血压的诊断标准依据2010年《中国高血压防治指南》的原发性高血压病标准；参照美国心脏病协会制定的标准，按血浆Hcy水平将患者分为Hcy正常组(Hcy<15 μmol/L)133例，中位年龄53(32～79)岁；Hcy轻度升高组(15 μmol/L≤Hcy<30 μmol/L)132例，中位年龄56(35～82)岁；Hcy显著升高组(Hcy≥30 μmol/L)155例，中位年龄59(33～78)岁。排除标准：继发性高血压、糖尿病、高脂血症、 冠心病、恶性心律失常、脑卒中、慢性肾衰竭、甲状腺功能亢进症、严重贫血。遴选健康体检人员192例作为对照组，男104例，女88例,中位年龄53(36～77)岁。各组间年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血压参数的采集 清晨坐位测量血压，测量前保持情绪稳定，避免体位变动，用水银柱血压计测量右上臂血压，以3次读数的平均值作为测量结果，录入收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)、平均动脉压(MAP)等血压参数。

1.2.2 血浆Hcy的检测 清晨空腹抽取静脉血4 ml，抗凝管收集，应用AU680型全自动生化分析仪，循环酶法测定血浆Hcy水平。

1.2.3 CFPwV的采集 采用法国康普乐公司生产的脉搏波速度测定仪测定CFPwV。每例做3次，取均值作为CFPwV值。

1.3 统计学处理

应用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示；计数资料组间比较采用χ2检验；采用Person相关分析法进行相关性分析；各血压参数、Hcy与CFPwV进行多元线性回归分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血压参数、Hcy、CFPwV比较

与对照组比较，血压各参数、Hcy及CFPwV在Hcy正常组、Hcy轻度升高组、Hcy显著升高组中明显升高(P<0.05)。与Hcy正常组比较，各血压参数、Hcy及CFPwV在Hcy轻度升高组、Hcy显著升高组中升高(P<0.05)。与Hcy轻度升高组比较，Hcy显著升高组SBP、Hcy、CFPwV明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 各组动脉硬化发生率的比较

以CFPwV≥10m/s作为动脉硬化的标准，分别统计各组动脉硬化的人数并计算比较各组动脉硬化的发生率。结果显示，对照组动脉硬化发生率为4.69%(9/192)。Hcy正常组动脉硬化发生率为9.77%(13/133)，Hcy轻度升高组动脉硬化发生率为43.18%(57/132)，Hcy显著升高组动脉硬化发生率为68.39%(106/155)。经χ2检验，动脉硬化的发生率对照组显著低于其他3组(P<0.05)；Hcy轻度升高组、Hcy显著升高组动脉硬化的发生率高于Hcy正常组(P<0.05)；同时，与Hcy轻度升高组比较，Hcy显著升高组动脉硬化的发生率明显升高(P<0.05)，见表2。

表2 4组患者动脉硬化发生率的比较

注：Hcy为同型半胱氨酸。与Hcy正常组比较aP<0.05；与Hcy轻度升高组比较bP<0.05；与对照组比较cP<0.05

2.3 高血压病患者的年龄、血压参数、Hcy与CFPwV的Pearson相关分析

CFPwV与年龄、SBP、DBP、PP、MAP、Hcy呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 4组患者各项指标与CFPwV的Pearson相关分析

注：SBP为收缩压，DBP为舒张压，PP为脉压，MAP为平均动脉压，Hcy为同型半胱氨酸，CFPwV为颈动脉-股动脉脉搏波速度

2.4 高血压病患者的CFPwV与血压参数及Hcy水平的多元线性回归分析

以CFPwV为因变量，Pearson相关分析存在相关性的因素为自变量进行多元线性回归分析。结果显示，SBP、PP、Hcy是CFPwV的独立影响因素，见表4。

表4 4组患者各项指标与CFPwV的多元线性回归分析

因素回归系数标准化回归系数P值SBP0.0280.2900.001PP0.0240.1490.004Hcy0.2140.0530.028

注：SBP为收缩压；PP为脉压；Hcy为同型半胱氨酸；CFPwV为颈动脉-股动脉脉搏波速度

3 讨论

高血压病是我国最常见的慢性代谢性疾病。据统计，在中国约有75%的成人高血压病患者合并Hcy增高[4]。研究发现，Hcy是一种反应性血管损伤的氨基酸[5]，HHcy已经成为继高血压、糖尿病、血脂异常等传统因素之后，动脉硬化的又一新的独立危险因子[6-8]。Wald[9]研究发现，血浆Hcy水平每升高5 μmol/L，脑血管疾病危险度增加59%，冠状动脉疾病危险度增加33%，外周血管疾病危险度增加60%。张莉等[10]研究发现，Hcy血症型高血压患者心血管事件的发生率较单纯高血压患者高出5倍。

在本研究中，CFPwV值、动脉硬化发生率在Hcy显著升高组、Hcy轻度升高组、Hcy正常组中较对照组显著增高，说明动脉硬化的发生率及其严重程度在高血压患者中显著增高。本研究发现，CFPwV值、动脉硬化发生率在Hcy显著升高组中明显高于Hcy轻度升高组、Hcy正常组，说明动脉硬化的发生率及其严重程度在Hcy显著升高组中高于Hcy轻度升高组及Hcy正常组，提示HHcy与高血压并不是简单的危险因素的组合，两者存在协同作用，在血压高负荷的背景下，高Hcy水平放大了高血压导致动脉硬化的风险并加重了病变的严重程度，两者作为危险因素的聚集共同参与动脉硬化的发生，进一步促进动脉硬化病变的进展。

此外，本研究通过Pearson相关分析发现，CFPwV与血浆Hcy水平相关，多元线性回归分析进一步证实了Hcy水平与CFPwV独立相关，提示高Hcy水平与动脉硬化相关，进一步加重了动脉硬化的严重程度，HHcy是独立于传统心血管病危险因素之外的危险因素。

HHcy主要通过血管内皮损伤、平滑肌细胞增生、血小板功能紊乱、凝血-纤溶系统功能紊乱、脂质代谢异常等方面引起动脉硬化，可能的机制是：(1)HHcy引起氧化应激反应，产生大量自由基及Ca2+，损伤血管内皮细胞，影响内皮细胞的舒张功能，降低内皮修复能力，并刺激血管平滑肌细胞增殖，引起管腔狭窄及血管壁的重构[11-14]；(2)HHcy干扰花生四烯酸代谢，增加血栓素A2的合成，增强血小板的聚集及黏附，促进血栓形成[15-16]；(3)HHcy活化一系列炎症反应，引起多种炎症递质如白细胞介素、肿瘤坏死因子等的释放，引起单核细胞、中性粒细胞对内皮细胞的黏附，加重炎性细胞的趋化反应及对内皮细胞的损伤，导致动脉硬化进展[17-19]；(4)Hcy影响脂质代谢，低密度脂蛋白胆固醇发生氧化修饰并在内皮损伤处沉积，促进泡沫细胞形成，加速动脉硬化[20]；(5)HHcy还与高血压形成恶性循环，加重血管壁的损害及血管壁的重构，加速动脉硬化病理发展过程。

综上所述，HHcy是动脉硬化的独立影响因素，在导致心血管事件上与高血压存在明显的协同作用，加速动脉硬化的发生发展。目前，高血压的治疗过程中往往忽视对HHcy的干预。因此，HHcy已成为高血压病患者心血管事件发生的危险因素，应该加深对HHcy的认识，正视其危害，针对高Hcy型高血压制定个体化干预措施，在降压治疗的同时降低血浆Hcy水平，降低并减缓动脉硬化的发生，减少靶器官损害和心血管恶性事件的发生，对改善高血压病患者的预后和心脑血管事件的预防具有重要的意义。

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(本文编辑：林永丽)

Correlation analysis between homocysteine level and arteriosclerosis in high blood pressure patients in routine medical examination

Zhou Lei, Fan Maodan, Yang Min, Sun Guodong

(Naval Zone Hangzhou Sanatorium, CPLA, Hangzhou 310002, China)

Objective To study the correlation between homocysteine (Hcy) level and arteriosclerosis in hypertension patients.Methods Four hundred and twenty hypertension patients (assigned as the experimental group) and 192 healthy examinees (assigned as the control group) were recruited for the study, and the hypertension patients were further subdivided into the normal Hcy group, the slightly higher Hcy group and the obviously high Hcy group, in accordance with the plasma levels of Hcy. Carotid-femoral pulse wave velocity (CFPwV) was measured by automatic pulse wave velocity detector and was used as an arteriosclerosis indicator. Blood pressure parameters, Hcy levels, CFPwV levels were compared between the 4 groups and the incidence of atherosclerosis for each group were calculated accordingly. Then, Pearson correlation analysis and multiple regression analysis were performed in all the associated factors of hypertension with CFPwV.Results (1) As compared with those of the control group, the levels of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean arterial blood pressure (MAP), pulse pressure (PP), Hcy and CFPwV increased in all the experimental groups (P<0.05). As compared with those of the Hcy normal group, the levels of SBP, DBP, MAP, PP, Hcy and CFPwV increased in the slightly higher Hcy group and the obviously high Hcy group (P<0.05). And as compared with those of the slightly higher Hcy group, the levels of SBP, Hcy and CFPwV in the obviously high Hcy group all elevated significantly (P<0.05). (2) The incidence of atherosclerosis in the slightly higher Hcy group and the obviously high Hcy group was higher than those of the normal Hcy group (P<0.05). (3) Pearson correlation analysis revealed that CFPwV was positively correlated with age, SBP, DBP, PP, MAP and Hcy. Results of multiple linear regression analysis indicated that Hcy, SBP and PP were independent influential factors of CFPwV.Conclusion Hcy, SBP and PP were independent influential factors of CFPwV. High Hcy level and hypertension were synergistic, and high Hcy could increase the risk of atherosclerosis due to hypertension, indicating that hypertension and high Hcy level were all involved in the occurrence and development of atherosclerosis.

High blood pressure; Homocysteine; Arteriosclerosis; Pulse wave velocity

310002 杭州，南京军区杭州疗养院海勤疗养区

孙国栋，电子信箱：sun00602@163.com

R543.12，R544.1

A [DOI] 10.3969/j.issn.1009-0754.2016.05.012

2015-08-13)