尼可刹米对心血管功能的影响

周宗琳

摘 要 目的：观察不同剂量尼可刹米对动脉血压和呼吸运动的影响，探讨呼吸兴奋剂对心血管功能的影响及可能的发生机制。方法：采用呼吸兴奋剂尼可刹米累积注射到大鼠耳缘静脉中，二通道同步记录注射药物前后动脉血压和呼吸运动变化。结果：（1）动脉血压（BP）下降，剂量过大时可伴有心动过缓。（2）呼吸运动异常，主要表现为呼吸频率加快、幅度加深，出现具有一定特征的叹气样呼吸。结论：呼吸兴奋剂尼可刹米在影响大鼠呼吸运动的同时，可诱导大鼠同步出现BP下降伴心动过缓。

关键词 尼可刹米 大鼠 动脉血压 叹气样呼吸

中图分类号：R96 文献标识码：A

多种疾病的患者可表现出心血管功能和呼吸功能同步异常。如睡眠呼吸暂停综合症、高血压、心力衰竭等。主要体征包括：动脉血压异常、心律失常、心动过缓；呼吸运动基线上移，叹气样呼吸、呼吸暂停等。研究证实：植物性神经系统可影响心血管中枢和呼吸中枢，引起心律失常、心肌局部缺血和阻塞性呼吸暂停等。动脉血压异常和呼吸运动异常同步出现，反映了疾病状态下心血管功能和呼吸功能的密切相关性，但其功能异常特征和发生机制仍然不是十分清楚，有待进一步研究。

1材料和方法

1.1研究对象

雄性大鼠17只，体重150～250g。

1.2研究方法

采用10%乌拉坦（1g/kg）腹腔注射，仰卧位固定，行气管插管和动脉插管术。肝素抗凝，并与压力换能器相连，记录动脉血压。连接张力传感器，描记呼吸运动曲线。记录大鼠正常呼吸运动、动脉血压约20～30min后，从尾静脉注射25、50、100（mg/Kg）或更高剂量的尼可刹米，注射间隔时间为1h。记录并保存注射药物前后的动脉血压、呼吸运动变化特征。

1.3数据统计与分析

主要分析指标：收缩压、舒张压、脉压的变化；叹气样呼吸的发生频率、持续时间和振幅。采用自身对照、组间对照进行统计学处理。应用SPSS12.0进行非参数秩和检验和 2检验，P<0.05为差异有显著性。

2结果

2.1动脉血压下降和心动过缓

尼可刹米可诱导大鼠BP持续下降约240s后逐渐恢复，BP下降期间可以伴有心动过缓。见表1。

结果显示：用药后收缩压和舒张压均下降，舒张压下降程度更加明显，脉压增大。BP下降期间一级波搏动频率减小，显现出心动过缓现象。

2.2非规则呼吸运动

呼吸运动基线上移，出现叹气样呼吸，随后有短暂的心动过缓发生，见表2。

结果显示：随着尼可刹米剂量增加，叹气样呼吸的平均发生频率明显升高。出现的非规则呼吸运动形式主要表现有叹气样呼吸、呼吸暂停、喘式呼吸和呼吸运动基线上移。

3讨论

3.1非规则呼吸运动与心血管活动异常的可能机制

非规则呼吸运动往往与心血管功能异常的发生有关，如睡眠呼吸暂停综合征伴有高血压、心律失常、甚至出现猝死。心动过缓也可能引起血氧饱和度降低，心肌代谢增加，诱发心肌缺血、心绞痛等心功能异常。本项目观察到：尼可刹米诱导的非规则呼吸运动和BP下降可以同时发生。呼吸张力基线变化与BP下降过程中的脉压差的变化呈密切的相关关系，小剂量的尼可刹米引起较大的脉压差时，呼吸基线上移的程度小，随着剂量增加，脉压差的变化与呼吸基线上移的变化趋向于一致。说明：尼可刹米的器官毒性作用可促使呼吸运动异常和动脉血压异常同步化。

3.2心血管功能改变的可能机制

延髓中的相关神经核团能产生正常呼吸运动节律，而非规则呼吸运动如sigh和喘式呼吸也可能与平静呼吸有共同的局部神经网络的调节和控制。研究表明：喘式呼吸的形成可能与依赖于持续性的Na+电流的形成有关，而正常呼吸节律的产生则不需要依赖这种Na+电流的存在。正常呼吸和非规则呼吸运动均可触发叹气样呼吸的发生。其产生的离子机制可能涉及Ca2+通道的功能活动。鉴于基本的心血管调节中枢和节律性呼吸基本中枢均位于延髓，局部神经网络之间结构和功能上的相互影响是可以同时改变心血管功能和呼吸功能的。

基金项目：襄阳职业技术学院2015年自然科学院级课题（XZYB1527）。

参考文献

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