原发性睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理诊断

陆敏雅，石麒麟，夏慧，张晓岚，朱文娟，姚佳凯，朱亚平

（湖州市第一人民医院，浙江 湖州313000）

原发性睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理诊断

陆敏雅，石麒麟，夏慧，张晓岚，朱文娟，姚佳凯，朱亚平

（湖州市第一人民医院，浙江 湖州313000）

目的探讨原发性睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床病理特点、诊断和鉴别诊断。方法回顾性分析7例原发性睾丸DLBCL的临床病理资料并复习有关文献。结果7例原发性睾丸DLBCL，6例为非生发中心型（non-GCB型），1例为生发中心型（GCB型）。左侧睾丸3例，右侧睾丸4例。临床主要表现睾丸无痛性肿大。7例均行肿瘤侧睾丸根治切除术并联合化疗及放疗，随访1～4年，生存率28.6%。结论原发性睾丸DLBCL是具有高度侵袭性的恶性肿瘤，临床较少见，易误诊，预后差，需结合临床表现、肿瘤的组织学形态和免疫组织化学特点作出诊断和鉴别诊断。

原发性睾丸淋巴瘤；弥漫性大B细胞淋巴瘤；免疫组化；鉴别诊断

原发性睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是少见的高度恶性肿瘤，临床极易误诊，实验室检查并无特异性，B超及影像学检查只能发现肿瘤，但无法确诊。国内外文献大多报道的是对原发性睾丸DLBCL临床预后的回顾性研究，而针对该肿瘤病理诊断的相关报道比较少。现将本院诊断的7例原发性睾丸DLBCL进行总结并复习文献，探讨其临床病理特点、诊断和鉴别诊断。

1　资料与方法

1.1一般资料选择本院2012年7月～2015年7月间诊断的7例原发性睾丸DLBCL的临床病理资料，其中非生发中心型（DLBCL，non-GCB）6例，生发中心型（DLBCL，GCB）1例。年龄52～73岁，中位年龄66岁，均为单侧肿瘤，其中左侧睾丸3例，右侧睾丸4例，均因睾丸无痛性渐进性肿大就诊，2例肿瘤较大，伴有阴囊坠胀感。临床检查：睾丸肿大，触痛不明显，均无B症状，B超提示睾丸增大伴低回声团，实验室检查未发现特异性改变。7例均行患侧睾丸高位根治切除术，术后联合化疗及放疗。术后随访1～4年，6例于术后8个月～2年出现后腹膜及其他部位多发性淋巴结肿大，其中5例死于肿瘤，1例带瘤生存，另1例影像学检查未见复发，已存活3年，生存率28.6%（2/7）。

1.2方法标本均使用10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，4μm切片，HE染色，光镜观察。免疫组化采用EnVision法，所用抗体CD20、CD79a、p53、CD45、MUM1、bcl-2、bcl-6、CD117、CD30、CD3、CD45RO、CD10、AFP、inhibin、CD99、CD56、MPO、CD38、Ki-67，抗体及试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。

2　结果

2.1巨检7例肿瘤最长径1.6～9.0cm，切面灰白、灰黄色，均质，质地硬，鱼肉状，无包膜，与周围睾丸组织边界尚清。

2.2镜检异型的淋巴样细胞在睾丸间质弥漫性浸润（图1），肿瘤细胞体积大，胞核染色深，染色质颗粒粗，部分可见大核仁，核分裂多见，胞浆少或无。生精小管萎缩，肿瘤细胞围绕其生长，部分可见肿瘤细胞浸润小管 （图2）。灶性区域可见瘤巨细胞。部分区域可见反应性小淋巴细胞。其中6例肿瘤累及白膜，4例累及附睾管，3例累及血管，2例累及精索。

2.3免疫组织化学6例肿瘤细胞表达p53、CD45、CD20（图3）、CD79a、MUM1（图4），不表达CD10、bcl-6；1例表达 p53、CD45、CD20、CD79a、bcl-6，不表达CD10、MUM1；7例肿瘤均不表达CD117、CD30、CD3、CD45RO、AFP、inhibin、CD99、CD56、MPO、CD38；7例Ki-67增殖指数均大于80%。

图1　肿瘤细胞在睾丸间质弥漫性浸润性生长，多为中心母细胞。（HE×100）

图2　肿瘤细胞围绕生精小管生长，小管萎缩，部分可见肿瘤细胞浸润。（HE×100）

图3　CD20肿瘤细胞呈弥漫强阳性表达（EnVision法×400）

图4　MUM1肿瘤细胞呈弥漫强阳性表达（EnVision法×400）

3　讨论

3.1临床特点原发性睾丸淋巴瘤（primarytesticular lymphoma，PTL）由Malassez［1］于1877年首次报道，其缺乏特异的临床表现，容易向其他结外器官转移，尤其是中枢神经系统及另一侧睾丸。国际结外淋巴瘤研究小组对373例病例进行研究并提出以睾丸肿块为临床表现的淋巴瘤，均属于PTL，好发于≥60岁老年男性，预后差，5年总生存率为16%～50%，中位生存期为12～24个月［2］。美国国家肿瘤数据库收集了1985～2004年确诊的3669例睾丸淋巴瘤患者，发现原发性睾丸DLBCL占77.8%［3-4］。近年来国内也有少数报道，杨志蓉等［5］报道了一组58例的病例，并对其进行了免疫分型及EB病毒免疫杂交检测。赵翠翠等［6］报道了一组33例的PTL，发现48%为原发性睾丸DLBCL临床表现主要为睾丸无痛性、渐进性肿大。本组7例年龄52～73岁，中位年龄66岁，临床表现为一侧睾丸无痛性肿大等，与文献一致。

3.2病理特点镜下见肿瘤性淋巴细胞破坏睾丸实质，可见残存的生精小管，肿瘤细胞围绕其在间质中弥漫浸润性生长，小管萎缩，部分可见肿瘤细胞侵犯小管。本组显示，弥漫增生的淋巴样细胞，浸润睾丸组织，部分累及生精小管，免疫组织化学肿瘤细胞表达CD20和CD79a，提示B淋巴细胞来源。根据Hans等［7］分类，DLBCL分为GCB型和non-GCB两种，其中GCB型的免疫表型为CD10（+）/BCL-6（+）/MUM1（-）或CD10（-）/BCL-6（+）/MUM1（-）；non-GCB型为CD10（-）/BCL-6（+）/MUM1（+）或 CD10（-）/BCL-6（-）/MUM1（+）。Menter等［8］报道非生发中心来源的原发性睾丸DLBCL患者远远多于生发中心来源者，且其预后更差。本组6例为non-GCB型DLBCL，1例为GCB型DLBCL，与文献一致。

3.3鉴别诊断（1）精原细胞瘤：为临床多见的睾丸肿瘤，临床表现和影像学检查并无特异性，经典型精原细胞瘤在镜下见肿瘤细胞大而一致，因含丰富糖原而胞质丰富、嗜酸性，细胞边界清晰，呈巢状生长，生精小管破坏消失，部分区域可见原位生殖细胞肿瘤改变，可以与原发性睾丸DLBCL区分。但间变型精原细胞瘤则鉴别困难，尤其是与具有多形性特征的DLBCL，两者难以凭借HE切片区分。但是其发病年龄低于原发性睾丸DLBCL，且免疫组化表达CD117、PLAP，而不表达CD20、CD79a等，故可鉴别。（2）胚胎性癌：原发性睾丸DLBCL有时多形性、异型性极为明显，有大量核分裂，可被误诊为胚胎性癌，但胚胎性癌免疫组织化学显示CK（+）及CD30（+），由此可作出正确诊断。（3）慢性睾丸炎：睾丸可呈实性、结节状生长，镜下可见淋巴细胞、浆细胞等慢性炎细胞，可形成肉芽肿性病变，并可见上皮样细胞和多核巨噬细胞。睾丸外伤史、镜下找不到肿瘤细胞以及良性病程等可以鉴别。（4）其他类型的睾丸淋巴瘤：除DLBCL以外，其他类型的睾丸淋巴瘤均少见，例如黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤 （MALT）、NK/T细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤（BL）等。MALT由边缘区B细胞/单核细胞样B细胞、小淋巴细胞和浆细胞组成，细胞异型性小，多侵犯曲细精管，免疫表达IgM，IgD、CD5、CD10、CD23均不表达。NK/T细胞淋巴瘤较罕见，镜下可见睾丸组织大片坏死，并有血管中心性浸润及组织细胞吞噬红细胞现象，CD45RO、CD3等T细胞标记以及CD56等NK细胞相关抗原呈阳性表达。BL多见于儿童，且多为HIV感染患者，发生于睾丸者多为继发性。低倍镜下可见肿瘤细胞呈“星空”样分布，瘤细胞中等大小，核仁明显，核分裂多见，Ki-67＞90%。

3.4治疗与预后该肿瘤少见，无特异性临床表现，且预后差。Zouhair等［9］研究发现，睾丸淋巴瘤预后不良的因素有肿块大小（≥9cm）、精索累及、侵犯静脉、硬化程度、ECOG评分＞2，以及血清β2微球蛋白水平升高等。临床分期低的患者手术切除后联合化疗及放疗可大大提高生存率，故病理诊断对临床治疗有重要的指导意义。本组7例，术后均行放疗、化疗，随访1～4年，6例于术后8个月～2年出现后腹膜及其他部位多发性淋巴结肿大，5例死于肿瘤，1例带瘤生存，1例影像学检查未见复发，已存活3年。

［1］刘明，尤涛，王凤义，等.睾丸大B细胞淋巴瘤1例报道.中国实验诊断学杂志，2014，18（1）：152

［2］Zucca E，Conconi A，Mughal TI，et al.Pattems of outcome and prognostic factors in primary large-cell lymphoma of the testis in a survey by the International Extranodal Lymphoma Study Group.J Clin Oncol，2003，21（1）：20

［3］Pingali S，Go RS，Gundrum JD，et al.Adult testicular lymphoma in the United States（1985-2004）：analysis of 3 669 cases from the National Cancer Data Base（NCDB）.Clin Oncol，2008，26：19503

［4］ Gupta D，Sharma A，Raina V，et al.Primary testicular non-Hodgkinlymphoma：asingleinstitutionexperiencefrom India.India J Cancer，2009，46：46

［5］杨志蓉，毕成峰，张文燕，等.睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤58例临床病理及免疫表型.中华病理学杂志，2013，42（9）：589

［6］赵翠翠，王华庆，付凯，等.原发睾丸淋巴瘤的临床特点及预后因素分析.中华泌尿外科杂志，2010，31（11）：777

［7］Hans CP，Weisenburger DD，Creiner TC，et al.Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray.Blood，2004，103（1）：275

［8］Menter T，Ernst M，Drachneris J，et al.Phenotype profiling of primary testicular diffuse large B-cell lymphomas.Hematol Oncol，2014，32（2）：72

［9］Zouhair A，Weber D，Belkacrmi Y.et a1.Outcome and patterns offailureintesticularlymphoma：amuhicenterRare Cancer N etwork study.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2002，52（3）：652