斑秃患者综合治疗及TGF—β1的检测

雷淑英　张红霞　陈尚周　周发琼

摘要：目的 ①观察窄谱中波紫外线联合生发酊治疗斑秃的临床疗效；②通过检测TGF-β1的表达水平，对检测结果进行前后对比、相关性分析；③通过研究TGF-β1的表达水平在发病中是否存在异常，来探讨综合疗法的免疫干预机制。方法 100例斑秃患者均来自我院皮肤科门诊，随机分为治疗组、阳性对照组，志愿者30例正常成年人为正常对照组；采用ELISA法检测血清中TGF-βl含量，并进行相关性分析。结果 ①治疗组有效率为82%，阳性对照组为60%，两组有效率比较，差异有统计学意义 （P<0.05）；②血清TGF-βl含量空白对照组为（37.24±12.04）ng/nd，斑秃患者为（12.53±15.11）ng/ml，斑秃患者与空白对照组比较差异有统计学意义（t=2.01，P<0.01），两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论 NB-UVB联合生发酊治疗斑秃安全、有效；NB-UVB联合生发酊治疗对血清TGF-β1的表达水平有一定影响

关键词：窄谱中波紫外线；生发酊；斑秃；TGF-β1

斑秃（alopecia areata）为一种突然发生的非炎症性、局限性斑片状脱发。病因复杂，多数学者认为与精神因素等有关，但发病机理尚不清楚。目前，临床上尚缺乏行之有效的治疗手段。笔者采用窄谱中波紫外线联合生发酊治疗斑秃，取得良好疗效。我们对临床斑秃患者进行了血清细胞因子检测及综合治疗，以期观察TGF-β1在斑秃发病机制中的作用及综合治疗斑秃的临床疗效。现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

1.1.1研究对象 100例斑秃患者及30例正常成年人均来自我院皮肤科门诊。男56例，女74例，年龄5～55岁，平均年龄（21.10±6.23）岁，病程3～70w，平均（10.82±5.72）w，均符合《临床皮肤病学》的诊断标准[1]，患者近2个月内未外用过糖皮质激素、免疫抑制剂及治疗斑秃的中药制剂，未接受过长波及中波紫外线照射，能遵医嘱按时治疗。并排除药物成分过敏史，光敏性疾病，眼、心、肝、肾等系统性疾病及妊娠和哺乳期妇女。因不良反应终止治疗者，未按时随访者。将患者随机分为治疗组（50例）、阳性对照组（50例）和空白对照组（30例），三组患者在性别、年龄和病程、皮损面积上差异无统计意义，具有可比性。

1.1.2生发酊的制备 本院自制制剂：制首乌20g、骨碎补20g、侧柏叶15g、红花10g，用75%医用酒精2000mL浸泡1w后，过滤，分装成每瓶30mL，密封，贴上标签，即得，药液状态：褐色均匀半透明液体，无明显沉淀。

1.2治疗方法 治疗组：外用生发酊，2次/d，用生姜切面蘸药反复涂搽于患处（以皮肤微红为度），3h后给予UV801BL型紫外线照射仪（NB-UVB治疗仪，德国Waldmann公司）照射，按照治疗仪使用说明要求执行：①充分暴露皮损（必要时剃头，配戴UV防护眼镜）及保护好周围正常皮肤，初始剂量为0.4J/cm2，以后每次照射增加0.01J/cm2，至最小红斑量维持，照射3次/w，6次为1个疗程，4个疗程以后观察疗效。②如出现轻度红斑和瘙痒，维持原照射剂量直至症状消失，如出现疼痛性红斑或水疱，则待皮损消退后再行照射，照射剂量减少20%。

阳性对照组仅外用（60例）生发酊制剂，用法及疗程同治疗组。

空白对照组不采取治疗措施。

治疗组和阳性对照组在治疗过程中用均服用谷维素双维B片（1片/次，3次/d，口服，谷维素10mg、维生素B1 2mg，维生素B6 5mg，大同长兴制药有限公司）并进行预防脱发健康教育，保持充足睡眠，良好精神状态，避免精神过度刺激和劳累。每隔7d及治疗结束3d后客观评价疗效，予以详细记录和统计，用药期间均不予外用其他药物，密切观察毒、不良反应。

1.3 疗效评定标准 参照中国中西医结合学会皮肤性病学会制订的斑秃疗效判断标准（草案）[2]。痊愈为新发全部长出，分布密度、毛发粗细、色泽同正常头发，拉发试验阴性；显效为新发长出50%以上，较多毳毛为终毛，拉发试验阴性；好转为新发长出10%以下，包括毳毛，但生长缓慢，轻拉试验阴性或者阳性；无效为无毛发生长或新发生长低于10%或边生长边脱落。

有效率（%）=[（痊愈+显效）/总病例数]×100%。

1.4统计方法 采用SPSSl9.0统计软件对各组实验数据进行分析，数据以均数±标准差表示，用t检验进行两组间差异比较，P<0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1斑秃患者与正常对照组血清中TGF-β1的浓度水平，见表1。

斑秃患者治疗前后血清中TGF-β1的浓度水平，见表2

2.2治疗组和阳性对照组治疗后疗效比较，见表3

2.3不良反应 治疗组和阳性对照组患者均未见明显不良反应。

3讨论

斑秃是皮肤科常见病，病程不清，影响美观，严重影响生活质量。斑秃的发病原因多认为与精神神经因素、免疫功能异常[3，4]有关，研究显示斑秃的发生和患者自身免疫有关， T淋巴细胞及细胞因子在斑秃的发生、发展中起了非常关键的作用；TGF-β在数量上还是在功能上的缺陷均可导致自身免疫病的发生[5]；TGF-β1因子与斑秃的病情相关，可用于临床病情与疗效的监测，表明TGF-β1水平异常与斑秃病情有关。

转化生长因子β（TGF-β）是一组多功能多肽分子组成的超家族，存在于真皮乳头及毛囊内。参与免疫调节等多方面的生物活动，对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。TGF-β1作为一种角质形成细胞增殖的抑制剂和细胞凋亡的诱导剂，在毛发生长退化期调解中可能起重要作用，可能通过抑制毛囊生长参与斑秃的病理过程。黄卫宁等实验证明，重型斑秃、轻型斑秃的血清TGF-β1水平明显低于正常对照组，血清TGF-β1的浓度与病情严重程度呈高度正相关，可用于临床病情与疗效的监测，表明TGF-β1水平异常与斑秃病情有关。我们的研究结果显示，斑秃患者TGF-β1水平明显低于正常对照组，且治疗前后也有显著差异（P<0.05）。

由于斑秃的发病机制尚未明确，所以斑秃的治疗方法虽然多样，但治疗满意度并不理想。本课题组采用窄谱中波紫外线联合生发酊治疗斑秃取得了良好疗效。窄谱中波紫外线具有免疫调节作用，可调节T细胞平衡，使毛囊由休止期向生长期转化，安全系数高，不良反应少。现代中医认为斑秃病因病机多为肝肾亏虚，阴血不足或肝气郁结，血不能随气上荣于发所致。笔者选具有补益肝肾、活血生发之功的经验方药，制成生发酊，既促进毛囊细胞新陈代谢，改善毛发营养，又能防止毛囊细胞衰老，具有生发、防脱之功效。

本研究表明：NB-UVB与生发酊联合具有便捷、廉价、疗效佳及不良反应少等特点，值得临床推广。

参考文献：

[1]赵辩.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：1186，1189.

[2]中国中西医结合学会皮肤性病学会制订.5种皮肤病的中西医结合诊断与疗效判断标准（草案）[J].中国中西医结合杂志，1992（1）：56.

[3]刘爱民，榻国维，陈达灿，等.斑秃的组织病理学观察[J].临床皮肤科杂志，2007，36（5）：291.

[4]陈丽芳，史维平，郝树媛，等.23例斑秃患者皮损部位病理改变分析[J].中华皮肤科杂志，2003.36（9）：523.

[5]Sakaguchi S.Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses[J].Anna Rev lmmunol，2004，22（8）：531-562.

编辑/孙杰