格隆溴铵对慢性阻塞性肺病患者免疫水平的影响

饶建亚

(湖南省桑植县人民医院 呼吸科, 湖南 桑植, 427100)



格隆溴铵对慢性阻塞性肺病患者免疫水平的影响

饶建亚

(湖南省桑植县人民医院 呼吸科, 湖南 桑植, 427100)

慢性阻塞性肺炎; 格隆溴铵; 免疫水平; 免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病，患者表现为咳嗽、痰多、胸闷气短和喘息加重，出现黏稠脓液、发热等症状[1]。机体抗炎免疫反应失衡是该病的主要原因[2]。格隆溴铵又称AD-237、NAA-237、NVF-239, 是一种新型的强有力的选择性M3受体阻断剂。该药物可持久保护支气管并扩张支气管，其支气管扩张作用持续超过24 h[3]。本研究探讨格隆溴铵治疗COPD的患者临床疗效和对免疫水平的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取本院呼吸科2014年1月—2015年12月收治的COPD患者60例。其中对照组患者30例，男16例，女14例，年龄49～72岁；治疗组患者30例，男15例，女15例，年龄50～71岁。2组患者在性别、年龄方面无显著差异(P>0.05)。诊断标准：慢性阻塞性肺疾病诊断标准参考2013年出版的《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范》[4]。纳入标准: ① 符合COPD诊治指南2013版; ② 年龄为40～75岁; ③ 病程2年以上。排除标准: ① 肿瘤患者; ② 心脏等重要器官器质性病变患者; ③ 年龄超过75岁的患者; ④ 患有其他疾病，需要使用影响免疫功能的药物治疗的患者; ⑤ 不签署知情同意书的患者。

1.2方法

2组均给予常规治疗[5]，包括吸氧、抗炎、解痉挛、平喘等；治疗组加用格隆溴铵注射液，静脉注射，1次/d, 连续治疗7 d。在整个治疗阶段，2组患者均避免使用对免疫功能具有影响的药物。

1.3评价标准

2组患者在治疗前和治疗后分析采取外周血进行T淋巴细胞亚群、IgA、IgG、IgA测定。其中T淋巴细胞亚群采用流式细胞仪测定外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的细胞比率。采用免疫比浊法测定炎症因子表达水平，试剂盒由Sigma公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

临床疗效判定标准：治愈：体温恢复正常，咳、痰、喘等临床症状明显好转或消失，达急性发作前水平，听诊双肺啰音明显减少或无啰音，胸片示肺部炎症基本吸收或消失；好转：体温基本正常，咳、痰、喘等临床症状明显减轻，听诊肺部啰音明显吸收，胸片示肺部炎症大部分吸收；无效：体温较入院时稍下降，咳、痰、喘、肺部啰音等症状体征较入院时无明显改善，胸片示肺部炎症未控制；恶化：体温仍高，临床症状体征较入院时加重，胸片示肺部炎症加重。总有效率=(控制+显效+有效)/总例数×100%。

1.4统计学统计

采用SPSS 17.0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间计量资料比较采用t检验，计数资料采用率表示，组间计数资料率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

治疗组中控制14例，显效9例，有效5例，无效2例，总有效率为93.33%；对照组中控制10例，显效8例，有效6例，无效6例，总有效率为80.00%。治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，2组患者的肺功能均较治疗前显著改善，且治疗组改善效果较对照组更为显著(P<0.05)，见表1。治疗后，2组患者CD4+、CD8+、NK细胞的含量均显著改善，治疗组患者CD4+、CD8+、NK含量较对照组下降更为显著(P<0.05)，见表2。治疗后，2组患者的免疫球蛋白含量均较治疗前显著改善，且治疗组改善效果较对照组更为显著(P<0.05)，见表3。治疗后，2组患者的各项炎症因子水平均较治疗前显著改善，且治疗组改善效果较对照组更为显著(P<0.05)，见表4。

表1　2组患者治疗前后肺功能比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表2　2组治疗前后免疫细胞水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表3　2组患者治疗前后血清中IgA、IgG和IgM的表达水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表4　2组患者治疗前后炎症因子表达水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3　讨　论

研究[6]指出COPD已成为第5位经济负担疾病。研究[7]认为人体免疫防御机制失调，免疫功能低下和紊乱，是导致患者COPD病情持续发展的原因，同时受到免疫水平影响，COPD患者往往出现呼吸系统的持续感染症状。

COPD发生是呼吸道感染、理化因素、过敏因素、呼吸道局部防御及免疫功能低下等多因素共同影响的结果，由于COPD患者存在长期应用抗生素的情况，造成菌群失调，使患者免疫功能更低，发生复杂性并发症，导致病情反复发作。研究[8]表明COPD患者免疫功能发生紊乱，在疾病发展的各个阶段以IgA、IgG、IgM为主的免疫球蛋白表达水平均明显高于健康人，因此患者的B淋巴细胞功能发生亢进，表明机体一直存在炎症反应。由于COPD患者的外周血中CD4+、CD8+数量明显较健康人下调，同时CD4+/CD8+比值也明显降低，说明外周血中成熟T细胞的总数下降，辅助、诱导细胞免疫和体液免疫作用降低，机体的免疫防御力下降，免疫调节功能出现紊乱。

肺是人体主要呼吸器官，是呼吸系统的核心。而肺部发挥免疫防御时主要通过细胞免疫和体液免疫的协调作用，维持人体健康。T淋巴细胞是肺部细胞免疫中的主要细胞群，而以IgG、IgM和IgA为主的免疫球蛋白，在黏膜、体液中与抗原发生特异性结合，形成抗原抗体复合物，进一步活化补体，介导巨噬细胞的吞噬作用等多种防御机制，增强机体的抗感染和抗肿瘤能力。研究[9]表明, COPD患者的气道、支气管、肺血管和肺实质均发生T淋巴细胞浸润的病理变化，其中以CD8+T细胞为主。可以认为T淋巴细胞为主多种免疫细胞数量和它们分泌的细胞因子水平对COPD疾病的发生、发展起着重要的作用。COPD急性期患者的免疫功能紊乱现象极为明显，主要表现为CD4+T细胞大幅减少, CD8+T细胞大幅增加, CD4+/CD8+值较健康人群明显下降。由于T淋巴细胞组成明显改变，因此细胞因子的表达也发生改变。这两种因素严重影响COPD患者的免疫水平，因此采用正确的手段及时纠正患者的免疫紊乱是目前治疗COPD的重要手段。

胆碱受体主要存在于人气道平滑肌和气道膜下腺体及血管内皮细胞上。当胆碱受体激活时，促进气道发生平滑肌收缩，引起气道口径快速缩小，达到促进体液分泌和血管扩张等作用。抗胆碱药可通过抑制副交感神经节的神经传递，达到气道松弛的目的。最近的临床研究[10]表明，格隆溴铵能够显著改善患者肺功能。格隆溴铵属于季铵类结构，是一种长效季铵类毒蕈碱受体(M受体)拮抗剂。药理学表明经口摄入5 min内达到浓度峰值，绝对生物利用度达到45%。对于COPD患者，治疗后1周内格隆溴铵的药代动力学即可达到稳态。文献[11]报道，M受体阻断剂可能具有调节免疫细胞的功能，特别是对于CD4+T细胞作用较为明显，这种现象可能与T细胞亚群M受体表达异常引起G偶联蛋白受体介导的信号通路改变有关。COPD患者各个T细胞亚型可能表达不同亚型的M受体, CD4+以表达抑制细胞增生的M受体信号系统为主, CD8+以表达促进细胞增生的M受体信号系统为主，在疾病状态下, CD4+增生遭到抑制，而CD8+扩增得到促进。格隆溴铵对CD4+的抑制作用明显强于CD8+, 因此在治疗后期, CD4+数量明显增加，同时减少CD8+细胞数量。

本研究中，采用格隆溴铵治疗的患者总有效率显著高于对照组患者(P<0.05)，表明格隆溴铵对治疗COPD具有一定的临床疗效。比较2组患者治疗后肺功能指标，结果表明格隆溴铵对提高COPD患者的肺功能具有显著效果(P<0.05)。

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[4]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2013, 36(4): 255-264.

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2016-04-24

R 441.8

A

1672-2353(2016)19-133-03DOI: 10.7619/jcmp.201619048