卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的近期疗效及对生活质量的影响

节阳华, 帕提玛·阿布力米提, 谢新梅, 张洪亮

(新疆医科大学附属中医院 肿瘤二科, 新疆 乌鲁木齐, 831199)



卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的近期疗效及对生活质量的影响

节阳华, 帕提玛·阿布力米提, 谢新梅, 张洪亮

(新疆医科大学附属中医院 肿瘤二科, 新疆 乌鲁木齐, 831199)

目的探讨卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的近期疗效及对生活质量的影响。方法选取经病理检查确诊的进展期胃癌患者87例，随机分为观察组44例和对照组43例。观察组给予卡培他滨联合奥沙利铂治疗，对照组给予表阿霉素+顺铂+氟尿嘧啶(ECF)方案治疗。比较2组近期疗效，详细记录治疗期间毒副反应的发生情况，并观察治疗前后生活质量的改善情况。结果观察组有效率为61.36%，显著高于对照组的39.53%(P<0.05)。观察组骨髓抑制、胃肠道反应发生率均显著低于对照组(P<0.05)，丙氨酸氨基转移酶(GPT)升高、血尿素氮(BUN)升高、色素沉着及脱发等发生率均无显著差异(P>0.05)。治疗后，2组躯体、情绪、认知、角色、社会等各维度评分及总分显著增加(P<0.01)，其中观察组增加幅度显著大于对照组(P<0.01)。结论卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌疗效好，且明显改善患者的生活质量。

卡培他滨; 奥沙利铂; 进展期胃癌; 近期疗效; 生活质量

胃癌是消化道最常见恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤第2位[1]。由于起病隐匿，早期缺乏典型症状和体征，约85%的患者确诊时已达进展期，从而失去了手术治疗的最佳时机[2]。因此，以化疗为主的综合治疗成为进展期胃癌的主要治疗手段。作为新型口服5-氟尿嘧啶(5-Fu)前体药物，卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内转化为5-Fu来提高癌组织细胞内的药物浓度，从而发挥组织靶向治疗作用，同时又能缓解5-Fu对正常组织造成的损伤[3]。研究[4]显示，以Fu、顺铂为基础，联合化疗治疗胃癌的疗效优于单药治疗。作为第3代铂类化合物，奥沙利铂通过阻断DNA的复制与转录来发挥抗肿瘤活性，且与卡培他滨的联合化疗方案已广泛应用于胃癌的治疗。本研究采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌患者，旨在为胃癌的治疗提供更多的临床依据。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月—2016年1月新疆维吾尔自治区中医医院肿瘤科收治的经病理检查确诊的进展期胃癌患者87例，均符合国际抗癌联盟(UICC)肿瘤-淋巴结-转移(TNM)ⅢA～Ⅳ期标准，卡氏体力状态评分≥60分，排除严重心肝肾功能障碍及远处转移者。所有患者均签署知情同意书，随机分为观察组44例和对照组43例。观察组男25例，女19例；年龄35～68岁，平均(47.6±6.9)岁；病灶部位：胃窦29例，胃体11例，胃底4例; TNM分期: Ⅲ期32例, Ⅳ期12例；组织分型：低分化腺癌15例，印戒细胞癌9例，黏液腺癌11例，乳头状腺癌3例，管状腺癌6例。对照组男22例，女21例；年龄37～70岁，平均(48.3±7.2)岁；病灶部位：胃窦25例，胃体14例，胃底4例; TNM分期: Ⅲ期30例, Ⅳ期13例；组织分型：低分化腺癌16例，印戒细胞癌8例，黏液腺癌10例，乳头状腺癌3例，管状腺癌6例。2组一般资料比较均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

观察组给予卡培他滨联合奥沙利铂治疗：卡培他滨1 500 mg, 口服，2次/d，第1～14天；奥沙利铂130 mg/m2, 静脉滴注2 h, 第1天。对照组给予表阿霉素+顺铂+Fu(ECF)方案治疗：表阿霉素60 mg/m2, 静脉滴注，第1天；顺铂75 mg/m2, 静脉滴注，第1～3天; Fu 500 mg/m2, 持续静脉输注96 h。21 d为1个周期，共治疗3个周期。

1.3观察指标

比较2组近期疗效，详细记录治疗期间毒副反应的发生情况，并观察治疗前后生活质量的改善情况。

1.4评价标准

根据实体瘤疗效评价标准(RECIST), 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。以(CR+PR+SD)/例数×100%计算疾病控制率(DCR), (CR+PR)/例数×100%计算有效率(RR)。根据国家癌症研究所(NCI)常见毒性分级标准(CTC, 3.0版)，对毒副反应进行评估。

生活质量采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表(EORTC QOL-C30)进行评价，包括躯体、情绪、认知、角色和社会5个维度，共30个项目，评分越高表明生活质量越高[5]。

1.5统计学方法

2　结　果

2.12组近期疗效比较

2组患者均可评价疗效。观察组CR 3例, PR 24例, SD 10例, PD 7例, DCR和RR分别为84.09%(37/44)和61.36%(27/44)；对照组CR 2例, PR 15例, SD 16例, PD 10例, DCR和RR分别为76.74%(33/43)和39.53%(17/43)。观察组RR显著高于对照组(P<0.05)，但DCR无显著差异(P>0.05)。

2.22组毒副反应发生情况

观察组骨髓抑制、胃肠道反应发生率显著低于对照组(P<0.05)，丙氨酸氨基转移酶(GPT)升高、血尿素氮(BUN)升高、色素沉着及脱发等发生率均无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.32组生活质量改善情况

治疗前，2组躯体、情绪、认知、角色、社会等各维度评分及总分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组各维度评分及总分明显增加(P<0.01)，其中观察组增加幅度显著大于对照组(P<0.01)。见表2。

表1　2组毒副反应发生情况比较

与对照组比较, *P<0.05。

表2　2组生活质量改善情况比较±s)　分

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

3　讨　论

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于肺癌。由于早期诊断困难，多数患者确诊时已错过手术治疗的最佳时机，即使能接受手术治疗，术后极高的复发率也严重影响患者的预后。近年来，以全身化疗为主的综合治疗成为进展期胃癌的重要治疗方法，新药物的产生及治疗方案极大地提高了胃癌的临床治疗效果[6]。系统、规范化的化疗方案能明显改善进展期胃癌患者的临床症状，延长生存期，提高生活质量[7]。

大量研究[8-10]已证实, Fu和顺铂可作为胃癌化疗的基础药物。卡培他滨是一种口服的细胞毒性制剂，口服后可快速通过胃肠黏膜以原型的形式吸收，在胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的帮助下可转化为5-Fu。卡培他滨及其代谢产物本身不具有细胞杀伤性，但肿瘤组织内的TP酶活性较高，可使5-Fu在肿瘤部位选择性释放，从而减少5-Fu的全身暴露程度，降低毒副反应[11-13]。同时，卡培他滨口服的给药方式也避免了静脉给药带来的风险和痛苦，患者易接受，故临床上逐渐出现了卡培他滨取代5-Fu的趋势[14-16]。奥沙利铂是继顺铂、卡铂后研发的新型铂类抗肿瘤药物，化学结构不同于顺铂，但作用机制与其他铂类化合物相似，通过快速与DNA结合来阻断其复制与转录，从而发挥抗肿瘤活性[17]。此外，其还可通过增强肿瘤细胞内TP酶活性来加快卡培他滨在肿瘤细胞内的转化，二药联合具有协同抗肿瘤作用[18-20]。Lee等观察了卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床疗效，结果发现卡培他滨单药组RR、无疾病进展期(PFS)及总生存期(OS)分别为27.2%、4.7个月和9.5个月，而2者联合RR可高达63.0%, PFS(5.8个月)和OS(11.9个月)均有所延长。

本研究结果显示，观察组RR为61.36%, 显著高于对照组的39.53%, 与同类研究结果相似；在毒副反应方面，观察组骨髓抑制、胃肠道反应发生率显著低于对照组, GPT升高、BUN升高、色素沉着及脱发等发生率2组比较无显著差异；治疗后，2组生活质量各维度评分及总分明显增加，且观察组增加幅度显著大于对照组。这些结果均表明，卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌疗效较好，安全性高，且对患者生活质量具有明显改善作用，值得临床推广。

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Short-term efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in treatment of patients with progressive gastric cancer and its influence on quality of life

JIE Yanghua, PATIMA·Abulimiti, XIE Xinmei, ZHANG Hongliang

(SecondDepartmentofOncology,TheAffiliatedTCMHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumchi,Xinjiang, 831199)

ObjectiveTo explore the short-term efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of patients with progressive gastric cancer and its influence on quality of life (QOL). MethodsA total of 87 patients diagnosed as progressive gastric cancer by pathological examinations were randomly divided into observation group (n=44) and control group (n=43). Observation group was treated with capecitabine combined with oxaliplatin, while control group was treated with ECF protocol (epirubicin plus cisplatin plus fluorouracil). Short-term efficacy was compared between two groups, adverse reactions were recorded in details during treatment and the improvement of QOL was observed before and after treatment in both groups. ResultsThe response rate was 61.36% in observation group, which was significantly higher than the 39.53% in control group (P<0.05). Observation group was significantly lower in the occurrence rates of myelosuppression and gastrointestinal responses than control group (P<0.05), but there were no significant differences between two groups in the occurrence rates of increased alanine aminotransferase (GPT), increased blood urea nitrogen (BUN), pigmentation and alopecia (P>0.05). After treatment, each dimension score of body, emotion, cognition, role and society and the total score increased significantly in both groups than treatment before (P<0.01), which increased more significantly in observation group than those in control group (P<0.01). ConclusionCapecitabine combined with oxaliplatin has excellent efficacy in the treatment of patients with progressive gastric cancer, and it can significantly improve patients′QOL.

capecitabine; oxaliplatin; progressive gastric cancer; short-term efficacy; quality of life

2016-05-16

张洪亮, E-mail: zhanghongliang@csco.cn

R 735.2

A

1672-2353(2016)19-037-03DOI: 10.7619/jcmp.201619011