糖尿病肾病早期髓过氧化物酶与尿微量白蛋白、胱抑素C的相关性研究及临床意义

陈 聪，梁金明，陈康荣，陈亚珍，邱 瑾

（湛江中心人民医院检验科，广东湛江524037）

糖尿病肾病早期髓过氧化物酶与尿微量白蛋白、胱抑素C的相关性研究及临床意义

陈 聪，梁金明，陈康荣，陈亚珍，邱 瑾

（湛江中心人民医院检验科，广东湛江524037）

目的探讨髓过氧化物酶（MPO）对早期糖尿病肾病的诊断价值。方法分别选择69例糖尿病肾病（DN）和57例糖尿病初期未发生微血管病变的住院糖尿病病人（DM）为观察组，53例健康体检者为正常对照组，分别检测观察组及正常对照组的MPO、尿微量白蛋白（mALB）及胱抑素C（CysC）的含量，然后对结果进行统计分析。结果DN组血清MPO与尿微量白蛋白、胱抑素C均呈正相关（r=0.478；0.367），有统计学意义（P＜0.01）；DM组MPO与尿微量白蛋白、胱抑素C相关性低（r=0. 171，0.134），无统计学意义（P＞0.05）；正常对照组MPO与尿微量白蛋白、胱抑素C相关性低（r=0.127，0.129），无统计学意义（P＞0.05）。结论MPO在糖尿病微血管病变机制中起着十分重要的作用，是除尿微量白蛋白外的另一个糖尿病肾病早期病变的诊断指标。MPO与尿微量白蛋白联合检测对于早期糖尿病肾病诊断，糖尿病并发微血管病变的预防和治疗，减少微血管病变的发病率，提高DM患者的生活质量具有重要的临床价值。

糖尿病肾病（DN）；髓过氧化物酶（MPO）；尿微量白蛋白（mALB）；胱抑素C（CysC）

糖尿病现在是各国大众健康问题，患病率也越来越高，2015年世界糖尿病日公布全球有1.25亿糖尿病患者，是导致全球人口死亡的第四大疾病。而其引起的并发症也多，如糖尿病肾病（DN），是DM最常见的并发症之一，表现为肾脏特发性全身微血管病变，可导致终末期肾衰竭。MPO是近年来应用于血管炎症检测的一项特异性指标，其生物学功能是抵抗微生物入侵、预防炎症反应等，但其也有对机体不利的因素，如催化形成的活性氧分子不再具有选择的功能，引起微小血管的病变，如糖尿病肾病［1］。尿微量白蛋白是肾脏早期损害的一个非常敏感的指标。糖尿病肾病早期常无典型临床症状，尿常规和常规肾功能检查结果多无异常，不易引起患者的重视，易导致漏诊而延误治疗，当检出异常时，肾脏病变已较严重。因此，早期发现肾脏受损，及时采取有效的治疗措施，阻止或延缓肾脏疾病的发生，具有重要的临床价值。已有很多报道关于胱抑素C和其它项目联合检测对诊断糖尿病肾病有重要的临意义［2］，本课题也得出结论MPO对糖尿病肾病的早期诊断也有很大的临床意义［3］。本次研究是通过对住院的糖尿病肾病、糖尿病初期未发生微血管病变的糖尿病患者MPO与尿微量白蛋白、胱抑素C的相关性研究，进一步证实MPO对糖尿病肾病早期诊断的临床价值，为糖尿病肾病早期病变的机制和及早诊断提供依据。

1 对象与方法

1．1对象本研究对象为2009年6月－2014年5月住院病糖尿病病人126例，均符合中华糖尿病学会1999年通过的糖尿病诊断标准，其中糖尿病无早期并发症患者（DM）组57例，男30例，女27例，年龄42～72岁，诊断依据为经临床主诊医生眼底检查及尿微量白蛋白、CysC检测结果低于正常参考范围的早期糖尿病病人；糖尿病肾病（DN）组69例，男39例，女30例，年龄46～77岁，诊断依据为经临床主诊医生诊断且尿蛋白阴性，但尿微量蛋白＞2.0mg/dL并排除高血压和已知能引起尿微量蛋白的糖尿病肾病病人；正常对照组为53例健康体检者，空腹血糖水平在正常参考范围内，且其他生化结果也在正常参考范围内，其年龄、性别与观察组相匹配。受检者受检期间均无感染、酮症酸中毒等急性并发症。各组均空腹12h后采集静脉血，分别检测MPO、胱抑素C；采集第一次晨尿3ml检测尿微量白蛋白。

1．2方法采取受检者禁食12h后空腹静脉血3ml，及时分离血清，用ELISA法检测MPO，试剂为美国ZEUS公司提供；用免疫比浊法检测胱抑素C，仪器为日立7600全自动生化仪，试剂来自上海执诚生物科技股份有限公司；采集第一次晨尿，用免疫比浊法检测尿微量白蛋白，仪器为美国贝克曼IMMAGE800特定蛋白分析仪，试剂为贝克曼原装试剂。

1．3统计学处理统计学方法采用SPSS 17.0软件包进行数据处理，实验数据以均值±标准差（x±s）表示，以Kolmogorov-Smirnov对数据作正态检验和相关分析：数据正态分布时用Person分析，非正态分布时用Spesrman分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组及正常对照组相关指标统计结果见表1。

表1 正常对照组及观察组MPO、尿微量白蛋白、胱抑素C结果（x±s）

DN组血清MPO和尿微量白蛋白、CysC都呈正相关（r=0.478，0.367；P＝0，0.02），差异有统计学意义；DM组则相关性低，（r=0.171，0.134：P＝0.204，0.637），无统计学意义；正常对照组也同样是低相关，（r=0.127，0.129；P＝0.352，0.356），无统计学意义。

3 讨论

随着人们生活水平的提高，饮食习惯改变及工作压力增加、运动减少等原因，糖尿病发病率不断升高，其并发症也随之增加，如视网膜病变、肾病病变、糖尿病足等。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是DM慢性并发症，表现为肾脏微血管病变，是导致终末期肾衰竭的重要原因。微量白蛋白尿是DN最早期症状，但不易觉察而导致不少患者病程加深；DN的病理变化是肾小球肥大，基底膜增最终导致肾小球硬化、纤维化［4］。mALB是一种带负电荷的小分子蛋白，被近曲小管重吸收90%以上，正常状态下只有极少量的白蛋白可以通过肾小球基底膜。当有疾病导致肾小球滤过屏障受损、通透性发生障碍，mALB滤过量超出肾小管的重吸收能力时，尿中mALB含量增高，尿mLAB是肾脏早期损害的一个敏感性指标，对判断肾小球的受损程度有重要临床意义，为国内外公认的糖尿病肾病早期预测指标［5］。糖尿病可由不同途径损害肾脏，这些损害可以累及肾脏所有的结构，但只有肾小球硬化症与糖尿病有直接关系，是糖尿病全身性微血管合并症之一。

胱抑素C（CysC）是内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，一种等电位点高相对低分子量的碱性非糖化蛋白质，1961年首次发现并在当年报道存在于肾小管坏死患者的尿液中［6］。在肾脏受到损害时分泌，由于受代谢等其他因素影响少，因此是早其肾损害首选的检测项目并广泛应用于临床。从表中数据可以看出糖尿病肾病组结果明显高于正常对照组，且与MPO正相关，因此可以判断随着糖尿病的发展，微小血管的病变特别是肾脏微血管也发生了病变。对于糖尿病的早期治疗除了降低血糖的同时，也应该要及早预防微血管特别是肾脏的病变。

髓过氧化物酶（MPO），是由中性粒细胞或单核细胞产生的过氧化物酶，能催化过氧化氢与氯的反应，产生的次氯酸具有很强的抗炎作用，并直接影响机体的免疫功能［7］。据文献报道，糖尿病患者早期就已经存在微血管内皮细胞功能异常，随着患者血糖升高，血液中MPO炎性蛋白也相应增高，从而导致血管内皮细胞功能的损伤，通透性障碍。其他如蛋白质非酶糖基化、胰岛素抵抗、DAG/ PKC通路、多元醇通路以及氧化应激等多种因素相互累加，加重微血管内皮细胞损伤，最终导致糖尿病微血管病变发生［8］。本研究显示，DN组血清MPO与尿微量蛋白、胱抑素C含量水平呈正相关，有统计学意义（P＜0.01），DM组MPO与尿微量蛋白、胱抑素C含量水平相关性低，无统计学意义（P＞0.05），说明了MPO与糖尿病发生微血管病变而导致的糖尿病肾病的发生有密切的关系，也有报道显示小血管炎肾损害与ANCA相关［9］，更有文献报道风湿病患者中MPO阳性有肾功能损害的达91.8%［10］，这都说明MPO检测对肾功能的损害均有诊断意义。本研究结果还显示，DN组尿mALB水平显著高于正常对照组及DM组，提示尿mALB可以作为糖尿病肾损害的评价指标。在肾小球发生病变，导致微血管通透性增加，白蛋白滤过量超过肾小管最大重吸收，造成白蛋白从尿中漏出，尿白蛋白含量升高，其升高程度与肾小球损伤的程度一致，因此是早期诊断糖尿病肾病的主要依据。但是，mALB的临床诊断特异性较低，可见于其他多种疾病，一定程度上限制了该检测指标的应用范围［11］。另外，本研究是探讨糖尿肾病早期的变化，不能绝对排除其他未知的原因或疾病可能引起的尿微量蛋白升高的可能。

MPO是糖尿病发生微血管病变的其中一个重要因素，与糖尿病肾病的发生有密切的关系。虽然DN的发病机制复杂，是在遗传背景下的多因素综合作用的结果，确切机制还不清楚［12］，不管是对肾功能损害诊断较敏感的CysC还是特异性较低的mALB都能对糖尿病预防肾脏病变提供辅助性的依据，但不可否认往往单一指标在疾病细微变化的早期，这些检测项目的结果变化肯定也不大，还有个体的差异等其他因素，漏诊的可能很大，所以联合检测不同的项目对早期病变的诊断是最好的选择，朱圣军、杨萍、黄会金［13-15］等的报道同样是联合检测对糖尿病及其并发症的诊断提供依据。而MPO是反映微血管病变的一项指标，但通过联合检测糖尿病患者的CysC和尿微量白蛋白，可明显提高对早期DN诊断的敏感性，其对于早期糖尿病肾病的诊断，糖尿病并发微血管病变的预防和治疗，减少微血管病变的发病率，提高DM患者的生活质量具有重要的临床意义。

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R587.1，R446.11+2

A

1674-1129（2016）05-0655-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.041

2016-05-25；

2016-07-11）

湛江市科技攻关项目，编号：2009C3101022