自身抗体的联合检测在系统性红斑狼疮诊断中的意义

郭 卉，董瑶佳，吴 冰

（1、九江市第一人民医院，江西九江332000；2、九江市妇幼保健医院，江西九江332000）

自身抗体的联合检测在系统性红斑狼疮诊断中的意义

郭 卉1，董瑶佳2，吴 冰2

（1、九江市第一人民医院，江西九江332000；2、九江市妇幼保健医院，江西九江332000）

目的观察抗核抗体（ANA）与抗核抗体谱（ANAs）联合检测在系统性红斑狼疮诊断中的意义。方法分别用间接免疫荧光法和免疫印迹法检测自身抗体。结果在SLE组中，ANA阳性率为94.2%，抗nRNP/Sm抗体阳性率为41.7%，抗Sm抗体阳性率为35.0%，抗SSA抗体阳性率为76.7%，抗SSB抗体阳性率为26.7%，抗dsDNA抗体阳性率为22.5%，抗核小体抗体阳性率为32.5%，抗组蛋白抗体阳性率为17.5%，抗核糖P蛋白抗体阳性率为33.3%；SLE组与健康对照组的各项结果相比较均有显著性统计学意义（P＜0.05）。结论自身抗体的联合检测有助于系统性红斑狼疮的诊断。

系统性红斑狼疮；自身抗体；联合检测

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫病，常累及全身多系统、多器官，患者血清具有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体，并由此导致组织和器官的损伤［1］。自身抗体的检测系统性红斑狼疮诊断的重要指标，因此本次研究选取了几种与SLE相关性较好的指标［2］，包括ANA、抗nRNP/Sm抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗dsDNA抗体、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体和抗核糖P蛋白抗体，通过分析抗核抗体和抗核抗体谱的检测结果来探讨其在系统性红斑狼疮诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 观察对象筛选2014年1月至2015年12月江西省九江市第一人民医院院门诊及住院系统性红斑狼疮患者120例，其中男性8例，女性112例，年龄16～62岁，均符合美国风湿病协会（ARA）于1997年修订的SLE诊断标准；另选取100例健康体检者作为对照组，其中男性10例，女性90例，年龄22～58岁。

1.2 标本处理抽取受检者静脉血2～3ml，置于离心机中以3500r/min离心5min后分离血清。

1.3 实验试剂抗核抗体（ANA）检测试剂盒由北京和杰创新生物医学科技有限公司提供；抗核抗体谱（ANAs）检测试剂盒由欧盟（德国）医学实验诊断有限公司提供。

1.4 实验仪器奥林巴斯BX41荧光显微镜；低速离心机6K-D（长沙鑫奥仪器仪表有限公司）；转移脱色摇床TS-8型（海门市其林贝尔仪器制造有限公司）。

1.5 实验方法抗核抗体检测采用间接免疫荧光法，抗核抗体谱检测采用免疫印迹法，实验操作均严格按照说明书进行。

1.6 统计学方法采用SPSS 19.0软件进行分析，SLE组与健康对照组之间的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有显著性统计学意义。

2 结果

SLE组与健康对照组ANA及ANAs检测结果见表1。

3 讨论

系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的主要临床特征［3］，临床表现以面部红斑、头痛发热、关节肿痛及下肢水肿为主。系统性红斑狼疮以女性发病较多，与疾病的发作呈正相关，这与女性的雌激素水平较高，而雌激素能增强T淋巴细胞和B淋巴细胞的反应性有关［4］。

根据表1结果可知，SLE组与健康对照组中的各项结果相比较均有显著性差异（P＜0.05），说明这些项目对于诊断SLE都是必不可少的。

抗核抗体（ANA）是一组将自身真核细胞的各种细胞核成分作为靶抗原的自身抗体的总称。一般应用免疫荧光的方法检测。ANA在未治疗的SLE患者中的滴度较高，在大多数自身免疫疾病中均可呈现阳性，正常老年人也可由低滴度的ANA。未经治疗的SLE患者几乎95%以上都有抗核抗体，且滴度较高，所以抗核抗体检测是SLE的最佳筛选试验［5］。本文中，SLE组中ANA阳性者共113例，占94.2%；而在健康对照组中的ANA阳性者共3例。

抗Sm抗体是SLE的血清标志性抗体，已列入SLE的诊断标准。约30%～40%的SLE患者抗Sm抗体阳性，此抗体阴性不能排除SLE的诊断。本次研究中SLE组的抗Sm抗体阳性检出率为35.0%，健康对照组中未检出养性，此结果与文献报道相似［6］。相对于抗dsDNA抗体而言，抗Sm抗体水平不与SLE疾病的活动性相关，亦不与SLE的任何临床表现相关，治疗后的SLE患者也可存在抗Sm抗体阳性。抗Sm抗体的检测对早期、不典型的SLE或治疗后的回顾性诊断具有很大帮助。

由于Sm和RNP是同一分子复合物（RNA-蛋白质颗粒）中的不同抗原位点，两种抗原具有相关性，因此抗Sm抗体阳性常伴有抗RNP抗体阳性，单一的抗Sm抗体或抗RNP抗体阳性较少见［7］。根据表1可知抗RNP/Sm抗体在SLE组中共检出50例，阳性率为41.7%，在健康对照组中未检出阳性。

抗dsDNA抗体是SLE患者的特征性标志抗体，该抗体阳性为SLE的重要诊断指标之一。70%～90%的活动期SLE患者该抗体阳性，效价较高，并与病情相关，但其敏感性较低［8］，本次研究中SLE组阳性者共27例，健康体检组中未检出阳性。部分活动期SLE患者抗dsDNA抗体结果为阴性，可能是由于患者血清中过多的游离的DNA抗原与相应的DNA抗体结合所致。因此当抗dsDNA抗体结果为阴性时不能排除SLE的诊断［9］。

表1 SLE组与健康对照组的自身抗体检测结果

本文中，SLE组中抗SSA抗体阳性共92例，占76.7%，健康对照组中检出阳性2例。抗SSA抗体能直接参与组织的病理损害，特别是皮肤的损害。有报道认为ANA阴性SLE患者抗SSA抗体检出率显著高于ANA阳性患者［10］，因此在临床症状符合但ANA为阴性时，需进一步检测抗核抗体谱，避免漏诊。

抗SSB抗体主要见于干燥综合征，是干燥综合征的特异性抗体。SLE患者中也可检测到，但只占10%～20%。抗SSB抗体常与抗SSA抗体同时存在。

核小体是真核生物细胞染色的基本单位，当细胞受到致病因素作用时，细胞发生线粒体肿胀，细胞膜破裂并导致核小体的释放。已有资料表明核小体是SLE的发病过程中一种主要的自身抗原，它可以刺激B细胞的增生活化，从而激活B细胞，产生抗体（即抗核小体抗体、抗dsDNA抗体），并形成抗原抗体复合物参与SLE的发病［11］。抗核小体抗体对SLE的敏感性高、特异性强，是SLE诊断的标志性抗体之一［12］。有临床资料显示，在抗ds-DNA抗体阴性的SLE患者中，有15%～19%为抗核小体抗体。因此，联合检测抗dsDNA抗体及抗核小体抗体可提高SLE的诊断率［13］。本次研究中，SLE组中检出抗核小体抗体阳性39例，健康对照组中未检出阳性。

本文中，抗组蛋白抗体在SLE组中的检出率为33.3%，在健康对照组中未检出。抗组蛋白抗体检测对结缔组织病，尤其是药物性狼疮的诊断和鉴别诊断有重要意义。抗组蛋白抗体可以在多种结缔组织病中出现，因此不具有诊断特异性。

抗核糖体P蛋白抗体是SLE的高度特异性血清学标志，在其他自身免疫性疾病和感染性疾病中都未检测到。某些抗核抗体阴性的SLE患者体内可检测出抗核糖体P蛋白抗体［14］。

综上所述，由于SLE患者血清中可出现多种自身抗体，且不同自身抗体之间的敏感性和特异性有所差异，因此切不可以某一项的检测结果而做出诊断，而必须以抗核抗体和抗核抗体谱的联合检测结果做出诊断，只有这样才能避免因单项检测造成的漏检情况，有利于提高检出率［15］。

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R446.62，R593.24+1

A

1674-1129（2016）05-0644-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.036

2016-05-23；

2016-07-04）