鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）与细胞角蛋白19（CK19）联合检测对早期宫颈癌及癌前病变诊断的临床价值

古杰超，冯秀兰，黄伟刚

（江门市人民医院检验科，广东江门529000）

·检验与临床·

鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）与细胞角蛋白19（CK19）联合检测对早期宫颈癌及癌前病变诊断的临床价值

古杰超，冯秀兰，黄伟刚

（江门市人民医院检验科，广东江门529000）

目的探讨鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）与细胞角蛋白19（CK19）联合检测对早期宫颈癌及癌前病变诊断的临床价值。方法选取2014年1月至2015年12月期间收治的88例宫颈癌患者（宫颈癌组）、112例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者（CIN组）、154名慢性宫颈炎患者（炎症组）和52名健康女性为对照组，收集外周血样本，检测SCCA、CK19的水平。结果宫颈癌组和CIN组外周血中SCCA和CK19，差异有明显统计学意义（P＜0.01）；宫颈癌组外周血SCCA和CK19阳性检出率分别为43.12%（38/88）、48.86%（43/88）；CIN组外周血SCCA和CK19阳性检出率分别为21.43%（24/112）、27.68%（31/112），联合检测二者的表达可使敏感性提高至59.09%，联合检测2种标志物的敏感性明显高于检测单一标志物，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论外周血SCCA和CK19表达水平均可作为诊断早期宫颈癌及癌前病变标志物，联合检测两项指标，可提高诊断敏感度。

早期宫颈癌；癌前病变；SCCA；CK19

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤。据统计，我国宫颈癌发病率及新发人数均较高，每年新发病例约4.5万，占全球发病总数的1/4，严重影响女性身心健康［1，2］。从一般的宫颈癌前病变发展成宫颈癌是一个长期的过程，早期检查治愈率可达100%［3］。宫颈癌的主要病理类型为鳞状细胞癌，约占60%～80%［4］，常用肿瘤标志物有癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）、细胞角蛋白19（CK19）等。定期进行宫颈癌筛查是目前最有效的控制途径，而如何选择合理、高效、经济、规范的筛查方法是目前急需解决的问题［2］。为了寻找理想的组合模式，提高宫颈癌诊断的敏感性和特异性，我们利用SCCA和CK19进行联合检测，初步探讨它们在宫颈癌和癌前病变诊断中的价值，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 选取2014年1月至2015年12月期间本院收治的经病理确诊为宫颈癌患者88例为宫颈癌组，年龄29～80岁，平均47.2岁，纳入标准：⑴宫颈鳞癌诊断明确，均经病理活检确诊。⑵入院前未经任何治疗。⑶排除其他鳞状细胞癌、妇科良恶性肿瘤和其他良恶性疾病。根据FIGO分期：Ⅰa期11例，Ib1期26例，Ib2期20例，Ⅱa期19例，Ⅱb期7例，Ⅲ期4例，IV期1例；112例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者为CIN组，年龄24～76岁，平均44.9岁，均经宫颈锥形切除或子宫切除手术病理确诊，其中Ⅰ级51例，Ⅱ级40例，Ⅲ级21例；另收集154名慢性宫颈炎患者为炎症组，均经病理活检确诊，年龄25～61岁，平均38.2岁；对照组为52名健康女性，年龄21～52岁，平均39.6岁，对照组均无肿瘤家族史，无肝、心、肾和肺等脏器疾病。各组在年龄等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 SCCA检测抽取受检者治疗前清晨空腹静脉血3ml，离心分离血清，采用雅培i2000全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒，微粒子酶免疫分析技术检测SCCA，阳性结果判断标准：SCCA＞1.5ng/ml。

1.3 CK19检测抽取受检者治疗前清晨空腹静脉血3ml，离心分离血清，采用罗氏全自动电化学发光免疫分析法仪及配套试剂盒，阳性结果判断标准：CKl9＞5ng/ml。

1.4 联合检测SCCA，CK19阳性结果判断标准：SCCA、CK19共同阳性和SCCA、CK19任一阳性均定义为阳性。

1.5 统计学方法采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析；计量资料以均值±标准差（x±s）表示，计量资料的多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较进行χ2检验；以α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组受检者血清SCCA、CK19检测结果显示宫颈癌组和CIN组SCCA、CK19含量均明显高于炎症组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。宫颈癌组SCCA、CK19明显高于CIN组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。炎症组和对照组对比差异无统计学意义（P＞0.05），结果见表1。

表1 各组血清SCCA、CK19水平的比较

2.2 CIN组不同分级SCCA、CK19的水平比较，结果显示随着病情发展，SCCA变化不明显，差异无统计学意义（P＞0.05），CK19含量则逐渐升高，组间相比差异具有统计学意义（P＜0.05）其中CINⅢ期患者血清CK19水平明显高于Ⅱ期，差异均有统计学意义（P＜0.05）；CINⅡ期明显高于I期，差异均有统计学意义（P＜0.05），结果见表2。

表2 CIN不同分级SCCA、CK19水平的比较

2.3 宫颈癌组随着病情发展，SCCA、CK19含量均明显升高，组间相比差异具有统计学意义（P＜0.05），其中宫颈癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清SCCA、CK19水平明显高于Ⅰ期，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；宫颈癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清SCCA、CK19水平明显高于II期，比较差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表3。

2.4 88例宫颈癌患者中SCCA阳性有38例，CK19有43例；112例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者中SCCA和CK19阳性数分别为24例和31例。154例慢性宫颈炎患者中SCCA和CK19阳性数分别为14例和11例，52名健康女性外周血中SCCA和CK19阳性数为4例和2例，与研究组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。88例宫颈癌患者中，SCCA、CK19共同阳性的有29例，112例CIN中有18例SCCA、CK19共同阳性，联合检测使敏感性升高，与SCCA和CK19单独检测敏感性比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表3 宫颈癌患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-IV期患者的SCCA、CK19水平比较

表4 研究组与炎症组、对照组SCCA、CK19的阳性率

表5 宫颈癌单独及联合检测SCCA、CK19的敏感性和特异性

3 讨论

宫颈癌是妇科常见疾病之一，好发于30～35岁妇女，具有病发率高及病死率高的特征，严重威胁女性的健康［5］。因此，加强与重视宫颈癌早期筛查对预防宫颈癌的发生和发展显得尤为重要。

SCCA最初是由Kato H等人利用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA-4（TA-4是从人类宫颈鳞状细胞癌组织中提取的一种糖蛋白，分子量为48KD）中提纯的蛋白片断，具有TA-4抗原决定簇，有效的表达其抗原生物活性［8］。SCCA丝氨酸蛋白酶抑制家族，包括分别由两个高度同源基因SCC-1及SCC-2编码的中性及酸性SCC。中性SCC主要分布于正常鳞状细胞内，酸性SCC表达于鳞状细胞癌并大量释放于包浆外，正常人血清中只有微量SCCA，而鳞癌病人血清中明显增高。SCCA通过减少肿瘤细胞的程序性死亡及减少自然杀伤细胞在肿瘤中的浸润促进肿瘤生长［6］，是反映鳞状细胞癌生物学特性的重要肿瘤标志物，在临床上被认为是宫颈癌及癌前病变的首要参考指标［7］。

CK19片段是一种细胞骨架标志，主要在多种上皮类肿瘤的上皮细胞胞浆内表达，在造血细胞和血细胞则无表达，在恶性上皮细胞中，激活的蛋白酶加速了细胞的降解，使得大量细胞角蛋白片段释放入血，其可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19.1和BM19.21特异性结合形成CYFRA21-1。在各种恶性组织中，特别是鳞癌中CYFRA21-1呈高表达。熊樱等［9］研究证实CYFRA21-1升高见于约40%的宫颈癌患者，其升高与分期和肿瘤大小相关。Sheng等［10］也发现，57%以上的宫颈鳞癌和43%宫颈腺癌患者，CYFRA21-1表达显著升高。因此CK19片段可以作为宫颈癌早期诊断和预后评估指标。

本结果显示，宫颈癌患者和CIN患者的血清SCCA、CK19水平均高于对照组和炎症组，差异均有统计学意义（P＜0.01），宫颈癌组SCCA、CK19水平高于CIN组，差异亦有统计学意义（P＜0.01）。CIN组不同分级比较显示，SCCA变化不明显，而CK19则逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.01），结果表明CK19能更好地预示宫颈上皮内瘤变的发生和发展。表3结果表明，随着宫颈癌患者病情的发展，SCCA、CK19水平均明显升高（P＜0.01）。宫颈癌患者外周血SCCA和CK19表达的阳性率明显高于其他各组；宫颈上皮内瘤变（CIN）患者SCCA和CK19的阳性率也明显升高。与单一标志物检测相比，多种标志物联合检测能显著提高检测的灵敏度。在本文中，笔者联合检测宫颈癌患者外周血中SCCA和CK19的表达水平，结果显示检测的灵敏度明显升高，而特异性则下降不明显。可见，血清中SCCA、CK19水平的变化预示了宫颈癌及癌前病变患者的病情，联合检测能有效地提高诊断宫颈癌及癌前病变的灵敏性。

综上所述，检测宫颈患者外周血SCCA和CK19的表达水平对宫颈癌的监测以及癌前病变的筛查有重要的临床意义，联合检测对指导临床早期发现和早期治疗具有重要的应用价值。

［1］田玉旺，刘光，周建，等.细胞DNA定量分析技术在宫颈癌及癌前病变早期筛查中的应用价值［J］.诊断病理学杂志，2013，20（7）：425-428.

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［3］黄敏，余冬娥.宫颈癌实验室筛查方法的选择［J］.检验医学与临床，2011，8（4）：462-463.

［4］赵霞.子宫颈癌［M］.北京：人民卫生出版社，2009：23.

［5］余秀荣，刘勇，王旭，等.细胞DNA倍体定量分析技术在宫颈癌普查中的应用价值［J］.诊断病理学杂志，2011，18（4）：289-292.

［6］Suminami Y，Nagashima S，Murakami A，et al.Suppression of a Squamous Cell Carcionma（SCC）-relate Serpin，SCC Antigen，Inhibits Tumor Growth with Increased Intratumor Infiltration of Natual Killer Cell［J］.Cancer Res 2001，61：1776-1780.

［7］Nawata S，Murakami A，Torii M，et al.Different expression patterns of intact forms of squamous cell carcinoma antigens between normal and malignant cervical squamous epithelial tissues：nondenaturing polyacryl-amide gel electrophoretic analysis［J］.Oncol Rep，2006，16（2）：399.

［8］H.Kato，H.morioka，H.Tsutsui，et al.Value of tumor-antigen（TA-4）of squamous cell carcinoma in predicting the extent of cervical cancer［J］.Cancer Rep，1982，50（7）：1294-1296.

［9］熊樱，梁立治，郑敏，等.血清CYFRA21-1与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系［J］.实用妇产科杂志，2011，27（9）：674-677.

［10］Sheng X，Du X，Zhang X，et al.Clinical value of serum HMGB1 levels in early detection of recurrent squamous cell carcinoma of uterine cervix：comparison with serum SCCA，CYFRA21-1，and CEA levels［J］.Croat Med J，2009，50（5）：455-464.

R737.33，R446.62

A

1674-1129（2016）05-0618-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.026

2016-02-23；

2016-07-10）