肥胖儿童高尿酸血症与胰岛素抵抗、血脂的相关分析

林祥泉，张 莹

（福建省福州儿童医院/福建医科大学教学医院，福建福州350005）

肥胖儿童高尿酸血症与胰岛素抵抗、血脂的相关分析

林祥泉，张 莹

（福建省福州儿童医院/福建医科大学教学医院，福建福州350005）

目的探讨肥胖儿童血清尿酸（UA）与胰岛素抵抗、血脂的相关性。方法选取本院655例肥胖儿童设为观察组，另选取同时期655例健康非肥胖儿童作为对照组，分别检测两组儿童血清UA、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。再按照血清UA水平将观察组分为高UA血症组（HUA组）和正常UA血症组（NUA组）。结果观察组血清UA、FPG、FINS、TC、TG、LDL-C，HOMA-IR显著高于对照组，血清HDL-C显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。HUA组血清FPG、FINS、TG，HOMA-IR显著高于NUA组，差异有统计学意义（P＜0.05），HUA组与NUA组血清TC、HDL-C、LDL-C相比差异无统计学意义（P＞0.05）。经Pearson直线相关分析，肥胖儿童血清UA与FINS、TC、TG、LDL-C，HOMA-IR呈显著正相关，而与血清HDL-C呈显著负相关（P＜0.05）。结论肥胖儿童高UA血症与胰岛素抵抗、血脂代谢紊乱密切相关。

肥胖儿童；高尿酸血症；胰岛素抵抗；血脂

目前，儿童肥胖症发生率迅速升高，由此引发的各种慢性疾病提前出现并延至成人，这已成为突出的公共卫生问题。目前临床对儿童糖尿病、脂肪肝、高血压等疾病的研究报道较多，但对高UA血症（HUA）的关注相对较少［1］。儿童HUA不仅可以逐步发展为痛风、尿酸性肾病、肾结石、尿毒症，而且与代谢综合征及其组分密切相关［2］，甚至成为心脑血管疾病发生的危险因素和成年后高血压病发生的预测因素［3］。本研究回顾分析近4年来在本院就诊肥胖儿童的各项指标，探讨肥胖儿童HUA与胰岛素抵抗、脂代谢异常之间的关系。

1 材料与方法

1.1 研究材料收集2010年1月至2014年5月来本院就诊的655例肥胖儿童作为观察组，其中男孩458例，女孩197例，平均年龄（9.32±2.97）岁，肥胖诊断标准参照《中国2～18岁儿童青少年超重和肥胖筛查体重指数界值点的研究》［4］，并排除先天性遗传病和代谢性疾病，神经和内分泌疾病继发性病理性肥胖。另选同时期在本院体检的健康非肥胖儿童655例作为对照组，其中男424例，女孩231例，平均年龄（9.20±2.74）岁。按照血UA水平将观察组分为高尿酸血症组（HUA组）154例，平均（9.49±2.62）岁；正常UA血症组（NUA组）501例，平均（9.28±2.80）岁。观察组与对照组之间年龄、性别无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 标本检测所有患者均清晨空腹取静脉血，离心分离血清，采用C8000全自动生化分析仪（美国雅培公司）检测血清UA、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C；采用IMMULITE1000全自动化学发光免疫分析仪（德国西门子公司）检测FINS，并计算HOMA-IR。

1.2.2 高尿酸血症诊断标准参考《诸福棠实用儿科学》［5］，血清UA参考区间119～416μmol/L，以UA＞416μmol/L诊断为HUA。

1.2.3 胰岛素抵抗（IR）胰岛素抵抗指数可反应IR情况，IR可按照HOMA-IR公式计算，HMOA-IR= FPG×FINS/22.5，（HOMA-IR）≥2.69考虑存在IR［6］。

1.3 统计学分析用SPSS 17.0统计软件处理，计量资料以均值±标准差（x±s）表示，组间计量资料比较采用u检验，血清UA与各指标的相关性采用Pearson直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组各项检测指标比较观察组血清UA、FPG、FINS、TC、TG、LDL-C，HOMA-IR显著高于对照组，血清HDL-C显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 HUA组与NUA组各项检测指标比较HUA组血清尿酸（629±94）μmol/L，NUA组血清尿酸（398±62）μmol/L。HUA组血清FPG、FINS、TG，HOMA-IR显著高于NUA组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组血清TC、HDL-C、LDL-C相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 观察组与对照组各项检测指标比较（x±s）

表2 HUA组与NUA组各项检测指标比较（x±s）

2.3 观察组血清UA与其他各指标的相关性分析经Pearson直线相关分析，观察组血清UA与FINS（r=0.715，P=0.001）、TC（r=0.320，P=0.018）、TG（r= 0.380，P=0.019）、LDL-C（r=0.470，P=0.003），HOMAIR（r=0.682，P=0.001）呈显著正相关，而与血清HDL-C（r=-0.282，P=0.011）呈显著负相关（P＜0.05）。

3 讨论

肥胖是遗传、饮食、运动、代谢等多种因素相互作用的结果，其病理改变是脂肪细胞数目增加、体积增大、多余脂肪异位分布和大量巨噬细胞浸润。在肥胖状态下脂肪细胞广泛溶解，释放出大量游离脂肪酸，游离脂肪酸升高引起酮酸相应增加，酮酸在近曲小管处同尿酸竞争性地分泌，使得尿酸排泄减少，另一方面肥胖儿童异位分布的病态脂肪组织分泌大量炎症因子，炎症因子通过加速炎症细胞和血管细胞凋亡和坏死，使合成尿酸所需的原料增加，导致肥胖儿童的血尿酸水平易升高。已有研究表明，肥胖者较非肥胖者血清尿酸水平更高，尤其内脏脂肪堆积可能是尿酸代谢异常的主要原因［7］。本研究结果亦提示，肥胖者较非肥胖者血清尿酸水平呈显著差异。

UA是一组嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的异质性慢性代谢性疾病，任何原因引起的尿酸生成过多或排泄减少都可导致HUA。近年来的研究证明随着血尿酸水平的升高，MS的发生率［8］和糖尿病的风险相应提高［9］，而且还促进了MS其他组分的发生［10］。而MS是以IR为中心环节的一组代谢紊乱疾病，肥胖者常伴有血脂异常，过高的血脂抑制胰岛素的分泌从而导致血糖升高，为降低过高的血糖，机体必须代偿分泌胰岛素，从而出现高胰岛素血症。胰岛素还有调节水、盐代谢，对血管、交感神经系统、纤溶系统等功能，从而解释了MS的多种临床表现。

胰岛β细胞功能对体内糖、脂代谢调节起到重要作用，但尿酸盐结晶易于沉积于体内使得胰岛器官组织受损。HUA患者胰岛β细胞功能代偿性增高，因此也说明本研究数据显示的观察组胰岛素水平明显高于对照组的原因。同时高胰岛素可刺激肾小管Na+-H+交换，增加了尿酸等阴离子的重吸收，竞争性抑制了尿酸的排泄，另一方面胰岛素抵抗使肝脏合成脂肪增加和嘌呤代谢紊乱，最终导致尿酸水平升高［11］，进一步说明了两者之间的相关性。多数研究表明HUA患者FINS、HOMAIR显著高于正常人，胰岛素敏感性明显降低［12］，HUA患者存在明显的IR。通过一项15年的随访研究发现具有HUA的人发展成IR的风险比无HUA高1.36倍［13］，本研究亦表明UA与FINS，HOMA-IR存在着明显的正相关性。

我们分析了HUA组与NUA组血脂水平情况，结果发现HUA组与NUA组相比，TG水平明显升高，差异有统计意义（P＜0.05）。即肥胖儿童中高尿酸患者比尿酸正常者更易发生血脂（TG）代谢异常，这与国内林虹等［14］的血脂明显异常相一致，可能的因素：血尿酸可抑制催化甘油三酯分解的酶，使血清甘油三酯分解减少，从而引起高脂血症［15］而血甘油三酯的升高导致游离脂肪酸生成和利用增加，ATP的分解加速，从而引起血尿酸的增加［16］。

综上所述，肥胖儿童的血尿酸水平与胰岛素抵抗水平有明显的正相关性，可以作为肥胖儿童胰岛素抵抗的有效检测指标，且血脂异常更显著。尽早干预HUA将为改善IR及血脂情况，为控制和延缓多种疾病的发生与发展提供新的可能性。

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Analysis of correlations between serum uric acid and insulin resistance as well as blood lipids in obese children

LIN Xi-angquan，ZHANG Ying.
Children's Hospital of Fuzhou Fujian Medical University Teaching Hospital，Fuzhou 350005，China.

Objective To explore the correlations between serum uric acid and insulin resistance as well as blood lipids in obese children.Methods 655 cases of obese children in Children's hospital of Fuzhou/Fujian Medical University Teaching Hospital were selected as observation group，and other 655 cases of healthy non-obese children during the same period as control group，then the serum uric acid（UA），fasting plasma glucose（FPG），fasting insulin（FINS），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）were measured.Furthermore，the insulin resistance index（HOMA-IR）was calculated，and observation group were divided into hyperuricemia group（HUA group）and normal UA group（NUA group）according to the serum UA level.ResultsThe serum UA，FPG，FINS，TC，TG，LDL-C and HOMA-IR in observation group were significantly higher than those in control group（P＜0.05），while the serum HDL-C was significantly lower than that in control group（P＜0.05）.The serum FPG，FINS，TG，and HOMA-IR in HUA group were significantly higher than those in the NUA group（P＜0.05），while no differences were found in serum TC，HDL-C and LDL-C between the two groups（P＞0.05）.By Pearson correlation analysis，the serum UA was positively correlated with FINS，TC，TG，LDL-C and HOMA-IR in obese children（P＜0.05），while it was negatively correlated with HDL-C（P＜0.05）.Conclusion In obese children，there is a positive relationship between hyperuricemia and insulin resistance as well as lipid metabolism disorder.

Obese children；Hyperuricemia；Insulin resistance；Lipids

R723.14，R446.11+2

A

1674-1129（2016）05-0577-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.013

2016-04-05；

2016-07-14）

林祥泉，男，1977年1月生，硕士，主管技师，主要从事临床免疫学检验。