乳腺癌手术前后血清CA15-3和CEA水平与病理参数的相关性研究

朱高层，张金业，孙亚军

（1、南通市第四人民医院检验科，江苏南通226001；2、南通市肿瘤医院检验科，江苏南通226000）

乳腺癌手术前后血清CA15-3和CEA水平与病理参数的相关性研究

朱高层1，张金业2，孙亚军1

（1、南通市第四人民医院检验科，江苏南通226001；2、南通市肿瘤医院检验科，江苏南通226000）

目的探讨乳腺癌患者手术前后血清中CA15-3和CEA水平与病理参数的相关性。方法随机选择2012年6月至2014年7月南通市第四人民医院外科和南通市肿瘤医院肿瘤科共计267例乳腺癌患者为研究对象，采用电化学发光免疫分析法检测所有患者术前一周、术后1月血清中CA15-3和CEA水平，并分析CA15-3和CEA水平与乳腺癌患者临床病理参数的相关性。结果267例乳腺癌患者术前一周血清中CA15-3和CEA水平分别为35.6±11.41U/ml和8.9±3.4ng/ml，术后1月分别为20.1±9.23U/ml和4.1±1.7ng/ml，P＜0.05，差异具有统计学意义；Ⅲ和Ⅳ期癌症患者的CA15-3和CEA阳性表达率均明显高于Ⅰ和Ⅱ期，肿瘤有多处转移的CA15-3和CEA阳性表达率明显高于1处转移的，术后复发患者的CA15-3和CEA阳性表达率高于没有复发患者，P＜0.05，差异均具有统计学意义；采用不同手术类型患者术后CA15-3和CEA阳性表达率无显著性差异，P＞0.05。结论乳腺癌患者血清中CA15-3和CEA水平与癌症TNM分期、转移、术后复发具有相关性，便于及时诊断术后癌症转移复发。

乳腺癌；血清CA15-3；CEA

乳腺癌是一类严重影响妇女身心健康和生命安全的恶性肿瘤，发病率占各类恶性肿瘤的7%～10%［1，2］，它的发病原因尚不清楚，研究发现乳腺癌的危险因素包括遗传、激素水平、妊娠过晚、肥胖、酗酒和地域差异等［3］。乳腺癌的发病率自20世纪70年代开始呈上升趋势，但死亡率自90年代开始呈下降趋势，一方面是乳腺癌筛查工作便于早期病例的发现和治疗，另一方面是有效药物的开发和应用。病理研究证实，糖链抗原15-3（CA15-3）和癌胚抗原（Carcinoembryonie antigen，CEA）是乳腺癌临床诊治中非常重要的一类肿瘤标志物［4］，它们在血清中的含量与乳腺癌病情有相关性。本研究通过检测267例乳腺癌患者手术前后血清中CA15-3和CEA水平，探讨这两种标志物与肿瘤分期、手术类型、转移和术后复发的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2012年6月至2014年7月来南通市第四人民医院外科和南通市肿瘤医院肿瘤科行外科手术治疗的267例乳腺癌患者为研究对象，所有患者均经影像学检查、病理学检查和细胞学检查确诊为乳腺癌，均未接受放化疗，年龄分布为38～61岁，平均年龄44.5±1.7岁，包括61例乳腺导管原位癌，47例乳腺小叶原位癌，42例乳头湿疹样乳腺癌，37例早期浸润性导管癌，32例早期乳腺浸润性小叶癌，28例乳腺髓样癌，20例乳腺浸润性导管癌；TNM分期：Ⅰ期105例，Ⅱ期87例，Ⅲ42例，Ⅳ期33例；转移情况：单处转移126例，2处以上转移141例；手术类型：经典根治术78例，改良根治术59例，单纯乳房切除术77，乳房部分切除术53例。

1.2 检测方法所有患者术前1周、术后1个月清晨空腹抽取3ml静脉血液样本，采用电化学发光免疫分析法检测血清中CA15-3和CEA水平，CA15-3和CEA定量测定试剂盒均购自罗氏公司，所有操作均按照说明书严格操作。

1.3 结果判断⑴比较患者术前1周、术后1个月血清中CA15-3和CEA水平；⑵分析术后1月癌症TNM分期、转移、复发与CA15-3、CEA的相关性。TNM分期标准参照国际癌症研究机构2012年WHO乳腺肿瘤分类［5］。⑶CA15-3参考值：＜25U/ml，超过25U/ml为阳性；CEA参考值：＜5ng/ml，超过5ng/ml为阳性。

1.4 统计学处理所有数据录入SPSS 16.0统计学软件，计数资料用百分比表示，计量资料用平均数±标准差（x±s）表示，组间比较用卡方检验，P＜0.05视为有统计学意义。

2 结果

2.1 手术前后血清CA15-3和CEA对比267例乳腺癌患者术前1周和术后1月血清中CA15-3、 CEA水平对比见表1，术后血清中CA15-3和CEA水平均低于术前，P＜0.05，差异具有统计学意义。

表1 手术前后血清CA15-3和CEA水平

2.2 血清CA15-3和CEA与病理参数的相关性所有对象按照癌症TNM分期、手术类型、转移和术后复发情况分组，在手术前后血清中CA15-3和CEA数值统计见表2。表3为术后1月CA15-3和CEA阳性表达率与病理参数的相关性，癌症TNM分期中Ⅲ和Ⅳ期患者的CA15-3和CEA阳性表达率均明显高于Ⅰ和Ⅱ期，P＜0.05，具有统计学意义；采用不同手术类型患者术后CA15-3和CEA阳性表达率无显著性差异，P＞0.05；肿瘤有多处转移的CA15-3和CEA阳性表达率明显高于1处转移的，P＜0.05；术后复发患者的CA15-3和CEA阳性表达率高于没有复发患者的，P＜0.05，具有统计学意义。

表2 病理参数与血清CA15-3和CEA水平

3 讨论

近几年来，全球每年约有120万女性发生乳腺癌，每年约有50万患者发生死亡，乳腺癌的发病率逐年攀升［6，7］，且发病人群逐渐年轻化。手术治疗是乳腺癌的主要手段，但文献报道［8］，术后5年患者复发和远处转移的发病率约为30%，严重影响手术效果，因此有效判断手术疗效和尽早发现癌细胞转移复发已成为广大医学学者普遍关心的问题，乳腺癌的早期诊断早期治疗依赖于肿瘤标志物的监测［9］。

表3 术后CA15-3和CEA阳性表达率与病理参数的相关性

肿瘤标志物是一类伴随肿瘤发生、增殖、转移的物质，由肿瘤细胞或者宿主细胞产生［10］，它的特异性和敏感性存在便于早期判断肿瘤的性质和种类，也为选择治疗方案和判断预后提供参考。CA15-3是一类糖类抗原，是一种乳腺癌的肿瘤标志物，据文献报道，约有30%～50%的乳腺癌患者的CA15-3过度表达［11，12］，也是监测乳腺癌患者术后的重要指标，当含量超过一定标准时认为有转移性病变，因此可以预测患者预后和治疗质量。CEA是一种糖蛋白，广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌，它也是乳腺癌、肺癌等监测和判断预后的重要肿瘤标志物。

本研究采用电化学发光免疫分析法检测267例乳腺癌患者手术前后血清中CA15-3和CEA水平，探讨这两种肿瘤标志物与肿瘤TNM分期、手术类型、转移和术后复发的相关性。研究表明，乳腺癌患者术前一周血清中CA15-3和CEA水平分别高于术后1月的水平，P＜0.05，差异具有统计学意义，这主要与术后癌症病灶组织切除、体内应激反应降低、肿瘤细胞负荷减少有关［13，14］。癌症TNM分期为Ⅲ和Ⅳ期的患者CA15-3和CEA阳性表达率分别为41.3%和33.3%，均明显高于Ⅰ和Ⅱ期，说明这两种标志物可以较好的预测患者病理程度，同时可以看出CA15-3和CEA对于Ⅲ和Ⅳ期患者诊断的灵敏度高于Ⅰ和Ⅱ期，病变程度越高，CA15-3和CEA的表达水平越高。伴随多处转移的患者体内CA15-3和CEA阳性表达率明显高于只有1处转移的患者，癌细胞的种类越复杂［15］，它们的表达越敏感，CA15-3和CEA对于预测患者体内是否存在转移性病变具有一定的敏感性。267例患者术后有72例发生复发，术后复发患者血清的CA15-3和CEA阳性表达率明显高于没有复发患者，P＜0.05，差异均具有统计学意义，因此CA15-3和CEA对于判断术后手术效果具有指导意义，但有文献报道，CEA对于判断预后灵敏度不高，这可能与本研究样本例数少有关。此外，CA15-3和CEA的表达与患者采取的手术类型无相关性。

［1］Wang G，Qin Y，Zhang J，et al.Nipple discharge of CA15-3，CA125，CEA and TSGF as a new biomarker panel forbreast cancer［J］.Int J Mol Sci，2014，15（6）：9546-9565.

［2］吴颖虹，王仁杰，朱少波，等.乳腺癌中MTDH的表达与淋巴结转移的关系［J］.实验与检验医学，2015，33（5）：596-604.

［3］Wu SG，He ZY，Zhou J，et al.Serum levels of CEA and CA15-3 in different molecular subtypes and prognostic value in Chinese breast cancer［J］.Breast，2014，23（1）：88-93.

［4］Bozkurt M，Yumru AE，Aral I.Evaluation of the importance of the serum levels of CA-125，CA15-3，CA-19-9，carcinoembryonic antigen and alpha fetoprotein for distinguishing benign and malignant adnexal masses and contribution of different test combinations to diagnostic accuracy［J］.Eur J Gynaecol Oncol，2013，34（6）：540-544.

［5］Mathew J，Prinsloo P，Agrawal A，et al.Pilot randomised study of early intervention based on tumour markers in the follow-up of patients with primary breast cancer［J］.Breast，2014，23（5）：567-572.

［6］Thriveni K，Deshmane V，Ramaswamy G，et al.Diagnostic Significance of CA15-3 with Combination of HER-2/neu Values at 85th Percentiles in Breast Cancer［J］.Indian J Clin Biochem，2013，28（2）：136-140.

［7］Lee JS，Park S，Park JM，et al.Elevated levels of preoperative CA15-3 and CEA serum levels have independently poor prognostic significance in breast cancer［J］.Ann Oncol，2013，24（5）：1225-1231.

［8］Opstal-van Winden AW，Rodenburg W，Pennings JL，et al.a beadbased multiplexed immunoassay to evaluate breast cancer biomarkers for early detection in pre-diagnostic serum［J］.Int J Mol Sci，2012，13（10）：13587-13604.

［9］李凤中，陈波.MiRNA与乳腺癌的关系及其研究进展［J］.实验与检验医学，2012，30（6）：580-581.

［10］Di Gioia D，Heinemann V，Nagel D，et al.Kinetics of CEA and CA15-3 correlate with treatment response in patients undergoing chemotherapy for metastatic breast cancer（MBC）［J］.Tumour Biol，2011，32（4）：777-785.

［11］Vahedi M，Abdollahzadeh S，Vaziri PB，et al.Oral contraceptive use and salivary C-erbB-2，CEA and CA15-3 in healthy women：a case-control study［J］.Med Oral Patol Oral Cir Bucal，2011，16（1）：e29-32.

［12］Shao Y，Sun X，He Y，et al.Elevated Levels of Serum Tumor Markers CEA and CA15-3 Are Prognostic Parameters for Different Molecular Subtypes of Breast Cancer［J］.PLoS One，2015，10（7）：e0133830.

［13］Wang YJ，Huang XY，Mo M，et al.Serum Tumor Marker Levels might have Little Significance in Evaluating Neoadjuvant Treatment Response in Locally Advanced Breast Cancer［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（11）：4603-4608.

［14］Agrawal AK，Jelen M，Rudnicki J，et al.The importance of preoperative elevated serum levels of CEA and CA15-3 in patients with breast cancer in predicting its histological type［J］.Folia Histochem Cytobiol，2010，48（1）：26-29.

［15］Nicolini A，Ferrari P，Fulceri F，et al.An individual reference limit for'early'diagnosis of metastatic breast cancer during postoperative follow-up［J］.Biomark Med，2015，9（4）：307-317.

Relationships of serum CA15-3 and CEA levels to pathological parameters in patients with breast cancer preoperative and postoperative

ZHU Gaoceng1，ZHANG Jinye2，SUN Yajun1.
1.Department of Clinical Laboratory，Nantong Fourth People's Hospital，Nantong Jiangsu，226001，China；2.Department of Clinical Laboratory，Nantong tumor hospital，Nantong Jiangsu，226000，China.

Objective To investigate the correlation of serum carbohydrate antigen 15-3（CA15-3）and carcinoembryonic antigen（CEA）levels and pathological parameters in preoperative or postoperative breast cancer patients.Methods 267 cases of patients with breast cancer were randomly collected in this study from the department of surgery of Nantong Fourth People's Hospital and the department of oncology of Nantong tumor hospital between June 2012 and July 2014.Electrochemical luminescence immunoassay（ECLI）technology was used to measure serum levels of CEA and CA15-3 one week before and one month after the surgery.The relationships between CA15-3，CEA levels and clinicopathological parameters were analyzed.Results The serum CA15-3 and CEA levels of one week before surgery（35.6±11.41U/ml，8.9±3.4ng/ml）were significantly higher than that of one month after the surgery（20.1±9.23U/ml，4.1±1.7ng/ml）（P＜0.05）.The CA15-3 and CEA positive expression rates with histological gradeⅢandⅣwas significantly higher than that of patients inⅠandⅡ，and the CA15-3 and CEA positive expression rates of patients with multiple tumor metastasis were significantly higher than that of patients with one，and the CA15-3 and CEA positive expression rate of patients with recurrence were higher than that of patients with no recurrence（P＜0.05）.There was no significant difference between patients received different types of surgery in the CA15-3 and CEA positive expression rates（P＞0.05）.Conclusion The serum CA15-3 and CEA levels of breast cancer patients was associated with TNM stage，postoperative metastasis and recurrence and could be considered as the judgment standard for cancer metastasis and recurrence postoperative.

Breast cancer；Serum CA15-3（Carbohydrate antigen 15-3）；CEA（Carcinoembryonie antigen）

R737.9，R446.8，R446.62

A

1674-1129（2016）05-0574-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.012

2016-08-09；

2016-09-27）

朱高层，男，1982年2月出生，检验技师，从事生物化学及分子生物学的研究

孙亚军，男1971年9月出生，副主任技师从事分子生物学的检验研究邮箱：364418408@qq.com