盐酸多奈哌齐联合银杏叶提取物治疗老年性痴呆疗效的Meta分析

丁晓虎，戴雨霖，李彩云，陈祥华

(1.南通大学附属东台市人民医院，江苏 东台 224200；2.长春中医药大学吉林省人参科学研究院,长春 130117)



·临床研究·

盐酸多奈哌齐联合银杏叶提取物治疗老年性痴呆疗效的Meta分析

丁晓虎1，戴雨霖2*，李彩云1，陈祥华1

(1.南通大学附属东台市人民医院，江苏 东台 224200；2.长春中医药大学吉林省人参科学研究院,长春 130117)

目的系统性评价盐酸多奈哌齐(DPZ)联合银杏叶提取物(EGB)对老年性痴呆(SD)的临床疗效。方法检索PubMed、VIP、中国知网和万方数据库关于DPZ与EGB联用治疗SD的资料。检索时限为2000—2015年。根据Jadad评分对纳入文献的质量进行严格评价和资料提取，对符合质量标准的文献进行Meta分析。统计学分析采用RevMan 5.3软件。结果共纳入13篇文献。Meta分析结果：DPZ/EGB联用的MMSE评分优于单用DPZ(P<0.05)；DPZ/EGB联用的MMSE、ADL评分优于单用EGB(P<0.05)；与单用DPZ或EGB比较，DPZ/EGB联用改善认知能力的临床疗效较好(P<0.05)。结论DPZ/EGB联用与单用DPZ或EGB对SD认知能力的临床疗效相比有优越性，不良反应发生率方面无差异。

盐酸多奈哌齐;银杏叶提取物;老年性痴呆;Meta分析

老年性痴呆(SD)已经成为继心脏病、肿瘤、脑卒中后第四位引起成人死亡的病因[1]，随着社会人口老龄化的迅猛发展，老年人在人群中的比重越来越大，SD必将成为一个不可忽视的卫生和社会问题。本研究以SD患者为研究对象，通过查阅总结2000—2015年有关盐酸多奈哌齐(DPZ)联合银杏叶提取物(EGB)治疗SD的临床对照试验文献，对其中13篇文献进行Meta分析。报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准:1)研究设计：DPZ/EGB联用治疗SD临床疗效的对照试验；2)研究对象:年龄50～80岁，SD患者;3)干预措施：试验组DPZ/EGB、对照组DPZ或EGB，同时使用其他伴随疾病的常规基础药物；4)结局指标:简易精神状态量表(MMSE)评分、日常生活功能量表(ADL)评分、临床疗效(认知能力)。排除标准：1)重复发表；2)未提供充分原始数据；3)样本量<10；4)只有摘要而缺乏全文。

1.2检索策略数据库选择：PupMed、VIP、中国知网、万方数据库；检索时限为2000—2015年；文种限中、英文。检索词选择：英文检索词为“donepezil、ginkgo、senile dementia”；中文检索词为“盐酸多奈哌齐、银杏叶提取物、老年性痴呆”。

1.3文献质量评价两位评价员独立选择试验、提取资料，按改良后的Jadad量表对文献的质量进行评价[2]，对于每一个研究结果的内容分为“低度偏倚”“高度偏倚”“不清楚”。总评7分，1～3分判为低质量，4～7分判为高质量。

1.4统计学方法采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析，对各研究间进行异质性检验，当各研究间为同质性(P>0.1，I2<50%)时，采用固定效应模型；反之采用随机效应模型。计数资料采用比值比(OR)，计量资料采用加权均数差(WMD)，可信区间(CI)为95%。如果纳入研究数量≥9个，采用漏斗图分析是否存在发表偏倚。

2　结果

2.1文献质量评价初检出相关文献98篇，全部为中文文献。剔除不符合纳入标准的文献85篇，最终纳入13篇文献的14项研究[3-15]，合计患者838例,DPZ/EGB组431例,DPZ单用对照组301例,EGB单用对照组126例。采用Jadad评分标准对文献进行评分后，发现13篇文献在随机化隐藏、盲法方面未提及，其纳入研究的一般情况及质量评价见表1。

2.2Meta分析结果

表1　纳入研究的一般情况及质量评价

注:①MMSE;②ADL;③临床疗效;a(3～12)对照组为DPZ;b(5,13～15)对照组为EGB

2.2.1MMSE评分比较13项研究描述了DPZ/EGB联用治疗SD对MMSE评分的影响，研究分DPZ单用和EGB单用对照组，P<0.1且I2>50%，各研究间存在异质性，故采用随机效应模型进行亚组分析。结果显示：DPZ/EGB联用与单用DPZ或EGB比较，MMSE评分有统计学意义(WMD=2.25,95%CI 1.65～2.85,P<0.05)。表明DPZ/EGB联用治疗SD的MMSE评分优于单独使用DPZ或EGB。

2.2.2ADL评分比较12项研究描述了DPZ/EGB联用治疗SD对ADL评分的影响，研究分DPZ单用和EGB单用对照组，P<0.1且I2>50%，各研究间存在异质性，故采用随机效应模型进行亚组分析。结果显示：DPZ/EGB联用与单用DPZ比较，ADL评分无统计学意义(WMD=-1.94,95%CI -4.43～0.56,P>0.05)。DPZ/EGB联用与单用EGB比较，ADL评分有统计学意义(WMD=-4.14,95%CI -6.70～-1.59,P<0.05)。表明DPZ/EGB联用治疗SD的ADL评分不优于单独使用DPZ。

2.2.3临床疗效比较6项研究描述了DPZ/EGB联用治疗SD认知能力的临床疗效比较，该研究中P>0.1且I2<50%，各研究间同质性较好，故采用固定效应模型进行分析。结果显示：DPZ/EGB联用与单用DPZ或EGB疗效比较有统计学意义(WMD=3.08,95%CI 1.80～5.27,P<0.05)。表明DPZ/EGB联用治疗SD认知能力的临床疗效优于单独使用DPZ或EGB。

2.3发表偏倚分析采用MMSE评分指标对DPZ/EGB联用与单用DPZ或EGB比较的纳入研究进行漏斗图分析，漏斗图对称性差，提示结果受发表偏倚性有一定影响。

3　讨论

3.1本研究对临床的指导意义SD主要表现在意识内容(记忆、智力、思维、判断、精神、行为等功能)的异常，并导致患者职业、社交及日常生活能力的障碍。分为阿尔茨海默病性痴呆(AD)、血管性痴呆(VD)和混合性痴呆(MD)。临床表现认知功能障碍、非认知功能障碍和运动功能障碍。EGB是以黄酮苷类和银杏内脂为主的有效成份，可有效扩张脑血管，增加脑血流量，改善脑缺血,保护神经元。DPZ为第2代胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经系统胆碱酯酶的选择性较高，半衰期长，毒性低。DPZ/EGB联用使其不同的药理作用环节和作用机制发生优势互补。本研究表明，DPZ/EGB联用能够在相对较短的时间内明显改善痴呆的认知能力，认知能力的临床疗效显著优于两种药物的单独使用；但ADL评分表明，DPZ/EGB联用与单用DPZ比较则没有差异，活动能力的临床疗效在本研究的文献中不能证明优于单独使用DPZ。

3.2本研究的局限性和未来研究方向本次系统评价纳入的14项研究中有4项为低等质量的研究,主要是研究未描述盲法和分配隐藏,部分研究病例数较少,安全性评定方面研究占少数,且由于各研究数据收集整理方面有差异,因此对于肝、肾、血清学等的一些指标并未进行统计分析，临床安全性尚需进一步验证。同时，本文只检索了公开发表的文献，存在文献纳入不全的缺陷。因此该结果对临床的指导意义还有待进一步验证，尚需收集大样本量、多中心、方法科学规范的高质量对照试验，以求进一步明确DPZ/EGB联用治疗SD的疗效与安全性。

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Donepezil hydrochloride combining Ginkgo biloba extract in treatment of Senile Dementia:A Meta-analysis

DING Xiaohu1,DAI Yulin2*,LI Caiyun1,CHEN Xianghua1

(1.People's Hospital of Dongtai Affiliated to Nantong University,Dongtai 224200,Jiangsu Province,China;2.Jilin Ginseng Academy,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

ObjectiveTo systematically evaluate the efficacy of donepezil hydrochloride (DPZ) combining Ginkgo biloba extract (EGB) in treatment of Senile Dementia (SD).MethodsData of DPZ combining EGB (DPZ/EGB) in treatment of SD was collected from PubMed,VIP,CNKI and Wanfang Database.Retrieval time was from 2000 to 2015.Critical evaluation and information extraction were conducted from the included papers according to Jadad score.Papers meeting the inclusion criteria in this study were statistically analyzed using RevMan5.3 software.ResultsHe 13 papers were included.Compared with single use of DPZ,MMSE of DPZ/EGB was superior(P<0.05).Compared with single use of EGB,MMSE and ADL of DPZ/EGB were superior(P<0.05).By comparing DPZ/EGB with single use of DPZ or EGB,DPZ/EGB had better efficacy of cognitive function(P<0.05).ConclusionCompared with single use of DPZ or EGB,DPZ combining EGB therapy had advantage in improving cognitive function for SD patients,however,there was no difference in rate of adverse event incidence.

donepezil hydrochloride;Ginkgo biloba extract;senile dementia;Meta-analysis

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.05.029

国家自然科学基金资助项目(3140040275)。

丁晓虎(1971-),男，大学本科，副主任药师，主要从事临床药学方向研究。

戴雨霖，电话-18686418915，电子信箱-cmw-duncan@163.com

R255.2

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2095-6258(2016)05-0964-03

2016-03-27)