C反应蛋白在缺血性卒中病情以及预后评估中的价值

李　艳，梁直厚



C反应蛋白在缺血性卒中病情以及预后评估中的价值

李艳1，梁直厚2

目的探讨C反应蛋白水平(CRP)与初次缺血性卒中的病情的严重程度以及预后的相关性。方法连续性纳入2013年10月-2014年6月在郑州大学附属洛阳中心医院神经内科住院的发病时间≤72 h的首发缺血性卒中患者(CT或核磁共振证实)，进行回顾性分析，按发病至入院时间在24 h、48 h、72 h之内将患者分组，进行CRP测定，同时在入院时及住院第10天分别进行NIHSS评分，分析两者的相关性。结果共纳入103例符合标准的缺血性卒中患者。发病24 h、48 h和72 h内入院患者，C反应蛋白水平比较无统计学差异。72 h内所有入院患者，CRP水平与入院时NIHSS评分严重程度正相关(r=0.683，P<0.001)；其中CRP≥6 mg/L患者的CRP值与NIHSS评分正相关(r=0.661，P<0.001)，而CRP<6 mg/L患者的CRP值与NIHSS评分无相关性(r=-0.117，P=0.322)。72 h内入院患者的CRP值与住院10 d的NIHSS评分相对恢复率呈负相关(r=-0.252，P=0.010)；其中经调整的CRP≥6 mg/L患者的CRP值与住院10 d时NIHSS评分相对恢复率呈负相关(r=-0.449，P=0.019)。结论C反应蛋白可作为缺血性脑卒中发病严重程度以及预后判断的监控指标，是缺血性脑卒中发生、发展以及预后评价的敏感指标。

C反应蛋白；缺血性卒中；NIHSS评分；病情；预后

目前在全世界许多国家，卒中的发病率和致死率仍然居高不下。心血管和脑血管疾病的发病率十分高，在日常生活中十分常见。尽管，目前对心血管疾病和卒中的病理学和流行病学研究已经十分深入，对这些疾病的预防和治疗也取得了长足进步，但是心脑血管疾病仍然给人们健康和社会带来巨大负担[1]。在本世纪初，Osler和Ophulus等学者提出，感染可能是冠状动脉粥样硬化发病过程中的偶然因素[2,3]。事实上经过学者们一个世纪来的研究发现多种微生物在炎症和动脉粥样硬化发病过程的联系中发挥着重要作用。目前动脉粥样硬化已经被认为是一种炎症疾病，可能的感染源包括衣原体、幽门螺旋杆菌、疱疹病毒及巨细胞病毒等。研究已经证实在卒中或急性心梗首次发作时，C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)含量明显上升[4]。因此，检测CRP含量可以反映动脉粥样硬化患者卒中发生风险。但是目前关于卒中发生后CRP含量变化情况的研究以及卒中后CRP的含量与病情严重程度和预后判定的研究尚不多见。本研究主要探讨C反应蛋白含量水平与初次缺血性脑卒中的病情以及预后的相关性。

1　材料与方法

1.1一般资料连续纳入2013年10月-2014年6月在洛阳市中心医院神经内科住院、发病72 h内入院的首次缺血性卒中患者。按入院时距发病时间分为0～24 h组、24～48 h组和48～72 h组。纳入标准：(1)符合全国第四届脑血管疾病会议修订的脑血管病诊断标准，有局灶性神经功能缺损的症状和体征，头部CT或和MRI证实为缺血性卒中;(2)首次发病，年龄性别不限；(3)发病时间≤72 h。排除标准：所有患者均排除有急慢性感染性疾病、心肝肾功能衰竭、肿瘤、免疫系统疾病、出血性或肿瘤性卒中、半年内有大的手术、外伤史。本次研究经过我院伦理委员会批准，并取得患者的知情同意。

1.2方法

1.2.1研究资料收集记录研究对象的年龄、性别、高血压病、糖尿病、冠心病、卒中家族史、吸烟史及实验室检查结果。所有研究对象均于入院次日空腹抽取肘静脉血，分离血清，使用美国BECK MAN LX20全自动生化仪，通过胶乳免疫增强比浊法进行血清CRP检测测定。正常人血清CRP<6 mg/L，>6 mg/L为阳性，据此将研究对象分为两组：CRP≥6 mg/L组和CRP<6 mg/L组。

1.2.2缺血性脑卒中临床神经功能缺损程度评分分别在入院时和入院后10 d进行，采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stoke Scale,NIHSS)评分法。

1.2.3统计学分析所有的数据均使用Stata 12.0统计分析软件进行处理。计数资料比较采用q检验，计量资料比较采用t检验，频数分布采用卡方检验，CRP与患者预后的关系采用线性回归方法分析。P<0.05定义为差异有统计学意义。

2　结　果

2.3CRP与患者严重程度之间的关系所有患者的CRP与入院时NIHSS评分之间的相关性为r=0.683(P<0.001)，其中CRP<6 mg/L患者的CRP与NIHSS评分间相关性为r=-0.117(P=0.322)，而CRP≥6 mg/L患者的相关性为r=0.661(P<0.001)。因此，我们将不同时间入院时间的CRP≥6 mg/L患者进行再次分析，得到24 h组r=0.724(P=0.002)，48 h组r=0.526(P=0.474)，72 h组r=0.943(P<0.001)。结果表明发病后24 h与72 h入院的CRP≥6 mg/L患者，其CRP值与NIHSS评分成正相关。48 h组无相关性，可能与例数过少有关。

2.4CRP与患者预后之间的关系因入组患者NIHSS评分跨度在1～34分，为避免单纯采用NIHSS评分减分值作为恢复指标时出现偏倚，我们将各个患者入院后第10天的NIHSS评分值减去入院时NIHSS评分值得到减分值，再除以入院时NIHSS评分值得到相对恢复率(相对恢复率=[(入院后10 dNIHSS评分)-(入院时NIHSS评分)]/入院时NIHSS评分)。所有患者的CRP值与NIHSS评分相对恢复率成负相关r=-0.252(P=0.010)，其中CRP<6 mg/L组患者r=-0.205(P=0.080)，CRP≥6 mg/L组患者CRP值与NIHSS评分相对恢复率r=0.220(P=0.252)。由于考虑到CRP≥6 mg/L组中有1例症状加重患者与1例CRP达45.5 mg/L的患者(恢复率50%)，我们认为这2例异常值患者影响了统计结果，于是进行了合理剔除。最后我们得到了剔除后的CRP≥6 mg/L组患者CRP值与NIHSS评分相对恢复率r=-0.449(P=0.019)。

表1　3组间临床资料比较

表2　3组时间段间CRP值构成比

3　讨　论

据世界卫生组织统计，20世纪在人类健康的十大杀手中，脑血管病位居第二，全世界每年因脑血管病而死亡的人数多达510万[5,6]。脑血管病有发病率高、致残率高的特点，严重危害人类的生活、健康以及生命。目前全国范围内已经积极开展针对脑血管病危险因素的预防工作，同时也在探讨研究脑血管病的最佳治疗措施。如果能够较早的对患者的病情进行评估，对预后做出判定，亦会对治疗过程产生极大的帮助。

脑卒中的发生与年龄、性别、肥胖、吸烟、饮酒、高血压、高血脂、高血糖等多种因素相关[7,8]。Kristensen B等研究表明年龄小于45岁的人群中卒中发生率极低，在所有脑梗死患者中，年龄低于45岁的患者不到5%[9]。Lee TH等最近在一项注册登记的脑卒中研究中报道，在所有脑卒中患者中，青年脑卒中患者的发病率为6.8%[9]。值得注意的是卒中男性发病率最高的年龄段是>60岁，而卒中女性发病率最高的年龄段是50岁～60岁之间。男性脑卒发病率高目前已得到普遍认可。本研究中急性脑梗死患者103例，其中男性65例，女性38例，男性比例占63.1%。

CRP是最早被发现的急性时相蛋白，是潜在的系统性炎症指标和动脉粥样硬化疾病新的血浆标志物[10～12]，在组织受到损伤、炎症、感染或肿瘤破坏时CRP可以在数小时内急剧上升，可增高数倍或数百倍甚至一万倍[13～15]。待病情改善时逐渐下降，恢复正常。CRP被广泛应用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断。

CRP在炎症过程可能发挥多种病理生理作用，包括结合磷酸胆碱、识别外来病原体和受损细胞磷脂成分等[16]。CRP主要由肝脏产生，是对炎性物质白细胞介素6(IL-6)作出反应的结果。因此，这也解释了众多的病理生理状态下，包括急性缺血性卒中所观察到的血浆中CRP与IL-6的同时升高[17]。Winbeck等人研究报道，127例首次缺血性脑卒中患者症状开始后至进行溶栓处理前，CRP含量升高不超过12 g，脑卒中发病后12～24 h内CRP含量增加是不良预后的预测因素，但是症状开始12 h内CRP含量并不是脑卒中患者不良结局的最佳预测因子[18]。Napoli等研究报导473例首次缺血性卒中患者中有72%的患者CRP含量升高(P<0.0001)，这表明CRP是动脉粥样硬化过中经历慢性炎症过程的独立标志物[19]。最近，Napoli等观察到与卒中前相比，卒中后3 h内CRP值增加[20]。Ridker等发现80例缺血性脑卒中患者中，有64例患者CRP值为76 mg/L(P<0.001)，该研究的目的是评估炎症在缺血性卒中发病机制中的作用[21]。Wang XH等人进行了一项研究来衡量和比较皮质和腔隙性脑梗死中的CRP水平，探讨其在脑卒中早期诊断中的重要性，该研究检测了25例腔隙性脑梗死和25例脑皮质梗死患者中的CRP含量，且CRP含量高于6 mg/L时，认为CRP是为阳性，结果表明12%的腔隙性脑梗死和88%的皮质梗死患者中CRP含量上升[18]。本研究根据发病时间将观察对象分为3组，且经CT或MRI检测证实为缺血性卒中后，再检测患者CRP水平。发现发病24 h，48 h，72 h入院的患者体内CRP含量无明显差异，说明CRP含量与时间无相关性。

Muir等对血浆中C反应蛋白的浓度与卒中的关系提出了3个假设：(1)CRP的浓度可以反应脑梗死的严重程度，可能与脑梗死后引发的炎症反应有关[22,23]；(2)C反应蛋白的浓度提示不稳定的动脉粥样硬化斑块；(3)C反应蛋白浓度的升高是继发于卒中后于血液采集时的并发症引起。本研究中将发病后的NIHSS评分作为病情严重程度的评估标准，与发病后的CRP含量进行对照分析，得出两者成正相关，对于入院后判断病情有所帮助。说明CRP越高，病情越重。同时将NIHSS评分的变化幅度作为病情改善程度的判定标准，与C反应蛋白的含量进行了对照分析，发现两者呈负向线性关系。说明CRP越高，预后越差。

本研究为回顾性分析，以真实的临床资料为依据，采集临床患者标本，进行实验研究。理论上可行，实验室条件合格，实验人员技术成熟，计算方法严谨、科学，故结果真实可靠。但本次研究也存在一定的不足之处，如由于各方面条件所限，此次研究使用的临床资料数量有限，有些亚组病例数较少，比如48 h组患者数量较少，导致统计结果意义不大。

综上所述，C反应蛋白是脑组织损伤病理过程中的炎性反应因子，可作为缺血性脑卒中发病严重程度以及预后判断中的监控指标。是缺血性脑卒中发生、发展以及预后评价的敏感指标。

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The value of C reactive protein in condition and prognosis of ischemic stroke

LIYan,LIANGZhihou.

(DepartmentofNeurology,LuoyangCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Luoyang471000,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between the levels of C-reactive protein (CRP) and the condition and prognosis of first ischemic stroke.MethodsThe patients with first acute ischemic stroke confirmed by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) were recruited at Department of Neurology,Luoyang Central Hospital from October 2013 to June 2014.The patients were divided into three groups by the time of onset within 24 h,48 h and 72 hours.The serum levels of CRP,the NIHSS scores of the first day and the tenth day were measured.Then analyzed the correlation between the CRP and prognosis.ResultsTotal 103 patients were included.In all the cases,CRP levels had no correlation with onset time.Among the patients arrived to hospital by the time of onset within 72 hours,the CRP levels were positively related with the NIHSS scores (r=0.683,P<0.001).Among them,the CRP≥6 mg/L subgroup showed positive correlation (r=0.661,P<0.001),but the CRP<6 mg/L subgroup had no statistical difference (r=-0.117,P=0.322).The NIHSS score relative recovery of the tenth day had negative correlation with CRP levels of the patients admitted to hospital within 72 hours of symptom onset (r=-0.252,P=0.010) and the patients in CRP≥6 mg/L subgroup which had adjusted the outliers (r=-0.449,P=0.019).ConclusionsCRP can be used as monitoring indicator of ischemic stroke severity and prognosis.CRP can be considered as a sensitive marker of the occurrence,development and prognosis of ischemic stroke.

C reactive protein；Ischemic stroke；NIHSS；Condition;Prognosis

1003-2754(2016)02-0150-04

2015-08-25；

2016-01-30

(1.郑州大学附属洛阳中心医院神经内科，河南 洛阳 471000;2.华中科技大学附属协和医院神经内科，湖北 武汉 430000)

李艳，E-mail：hb8047491@sina.com

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