三七通舒胶囊治疗急性脑梗死合并消化道溃疡的疗效观察

张　运，　王莉莉，　唐　涛



三七通舒胶囊治疗急性脑梗死合并消化道溃疡的疗效观察

张运，王莉莉，唐涛

目的评价三七通舒胶囊对存在消化道溃疡病史的急性脑梗死患者的临床疗效和安全性。方法既往存在消化道溃疡病史的73 例脑梗死患者随机分为两组，对照组为常规治疗或其他治疗方案，实验组在常规治疗基础上加三七通舒胶囊。治疗30 d后，观察两组治疗前后欧洲卒中评分 (Europe Stroke Score，ESS)、巴塞尔指数评分 (Barthel Index，BI) 及消化道不良反应。结果治疗前两组患者的ESS评分和BI评分均数无显著差异 (P>0.05)，治疗后实验组患者的ESS评分和BI评分均高于治疗前，且高于对照组 (P<0.05)。两组患者治疗后血小板聚集率、血清血栓素B2(TXB2)以及白介素- 6 (IL- 6) 的水平均有减低，但二者之间比较存在明显差异 (P<0.05)。两组消化道出血的发生率未见明显差异 (P>0.05)。结论三七通舒胶囊可通过抑制血小板聚集、减轻炎性反应治疗有消化道溃疡病史的急性脑梗死疗效确切。且不增加消化道出血风险。

急性脑梗死；三七通舒；消化道溃疡；消化道出血

脑梗死是最常见的脑血管疾病，致残率和死亡率高，阿司匹林是目前临床上最常用的抗血小板聚集药物。但针对既往存在消化道溃疡的脑梗死患者，急性期应用阿司匹林进行抗血小板聚集治疗仍需谨慎[1]。三七通舒胶囊是第四代三七制剂，近年来广泛应用于脑梗死的急、慢性期治疗[2]。本研究通过对存在消化道溃疡的急性脑梗死患者给予三七通舒胶囊，检测并比较实验组与对照组的神经功能评分、日常生活活动能力、血小板聚集率、血清TXB2(Thromboxane B2)以及白介素-6 (Interleukin-6，IL-6)的变化，并比较两组消化道出血的发生率，探讨三七通舒胶囊对治疗急性脑梗死的有效性及安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料此次完成的临床研究严格遵守赫尔辛基宣言 (the declaration of Helsinki)的人体医学研究的伦理准则，临床研究均经北京世纪坛医院临床研究伦理委员会审核批准，并签署知情同意书。

全部急性脑梗死病例均为我科2013年3月～2015年5月门诊、急诊或住院患者，入选标准：(1)脑梗死符合1995年全国第四届脑血管病学术会议标准，都是首次发病，并经头部CT或MRI证实；症状和体征符合前循环缺血性脑卒中患者(急性期和亚急性期)，包括腔隙性梗死患者。(2)既往存在消化道溃疡病史(胃镜发现胃溃疡或十二指肠溃疡)。(3)所有病例均在发病72 h内住院。(4)入组半月前未用任何降纤、抗凝、抑制血小板聚集和影响凝血的药。排除标准：(1) 脑肿瘤、脑出血、出血性脑梗死的患者；(2)昏迷患者；(3)距离第一次卒中时间少于3 m的患者；(4)伴有严重的心、肝、肾功能障碍的患者；(5)伴有可能影响结果评定的病理情况(如痴呆，严重帕金森氏病，精神障碍)的患者。

本试验为前瞻性随机对照试验，将患者随机分为三七通舒胶囊实验组和对照组。实验组干预措施为在常规治疗基础上加三七通舒胶囊，对照组为常规治疗(除含有三七通舒胶囊)。其中三七通舒胶囊治疗组(实验组)35例，男性19例，女性16例，年龄42～78岁，平均60.41±4.75岁，平均病程1.89 ± 0.89 d。对照组38例，男性21 例，女性17例，年龄47～75岁，平均59.63 ±3.85岁，平均病程1.98 ± 0.94 d。两组发病年龄、性别、病程、病情严重程度经统计学处理差异无显著性 (P>0.05)(见表1)。

1.2方法全部试验患者均采用三七通舒胶囊治疗，三七通舒胶囊由成都华神集团股份有限公司制药厂提供，用法为每次1粒 (200 mg)，采取口服的方式 饭后服用，每日3次，疗程30 d。合并用药：根据患者具体情况可以使用下列药物：改善循环药物 (银杏叶提取物)、钙离子拮抗剂 (尼莫地平)、脱水剂 (甘露醇)、利尿剂 (速尿)、抗高血压药、降糖药、降血脂药等。禁用药物：(1)禁用包括阿司匹林的抗血小板聚集药；(2)均不能使用含三七的活血化瘀中药制剂，如血塞通等；(3)停止使用其他治疗急性脑梗死的溶栓、抗凝、降纤制剂。两组均进行健康教育，以提高患者对药物的依从性。对两组患者随访至发病1 m，调查并比较其临床疗效以及服药期间出现的消化道出血。

1.3消化道出血诊断标准 消化道出血诊断主要来自呕血或隐血试验的证据，一些性状不清的咖啡色呕吐物、黑便等需辅以血常规检查 (血红蛋白下降) 等加以判定。

1.4观察指标 两组患者分别在用药前及开始用药后1 m测定：神经功能评分采用欧洲卒中量表评分 (ESS)、日常生活活动能力 (ADL)采用Barthel指数 (BI)评定。并检测治疗前后患者血小板聚集率、血IL-6水平以及血TXB2水平，其中血小板聚集率检测的仪器及试剂为美国Chrono-Log公司生产的血小板聚集仪及诱导剂。采用比浊法测定终浓度10 μmol/L的二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率。IL-6、TXB2水平采取ELISA法来测定，均严格按照试剂盒说明书操作。

2　结　果

2.1治疗前后神经功能评分比较治疗前实验组ESS、BI与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗30 d后两组ESS、BI均显著高于治疗前(P<0.05)，治疗后实验组ESS、BI为61.56 ±7.33、56.04 ±10.05，均显著高于对照组的56.36 ±7.80、49.96 ±7.81，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

2.2治疗前后血小板聚集率的比较 治疗前两组血小板聚集率相比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组在治疗后3 d的血小板聚集率为39.83 ±8.89、45.30 ±8.27，均较治疗前的32.13 ±5.76、34.53±6.77有所上升(P<0.05)。相对于对照组，实验组血小板聚集率升高幅度较小(P<0.05)。在治疗后7 d实验组的血小板聚集率为34.17±8.10，已降低至治疗前水平(P>0.05)。到治疗后30 d实验组的血小板聚集率为27.56 ±8.03，较治疗前有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后7 d对照组的血小板聚集率升高到顶峰为47.26 ±8.46，治疗后30 d检测到对照组的血小板聚集率为33.79±7.76，降低至治疗前水平(P>0.05)，且显著高于实验组(P<0.05) (见表3)。

2.3治疗前后血清TXB2的比较 治疗前两组TXB2相比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组与实验组在治疗后3 d的TXB2分别为141.72 ± 9.89 pg/ml、153.18 ±11.90 pg/ml，均较治疗前124.91±13.21 pg/ml、118.53±15.01 pg/ml有所上升。相对于对照组，实验组血清TXB2升高幅度较小(P<0.05)。在治疗后7 d实验组的血清TXB2为119.23 ± 17.2 pg/ml，已降低至治疗前水平 (P>0.05)。而治疗后7 d对照组的血清TXB2升高到顶峰为170.73 ± 24.91 pg/ml，较治疗前显著上升 (P<0.05)，且显著高于实验组(P<0.05)。治疗后30d检测到实验组的血清TXB2为67.01±20.55 pg/ml 较治疗前显著下降(P<0.05)，且低于对照组的81.91 ±16.05 pg/ml(P<0.05) (见表4)。上述两组血清TXB2的变化趋势与血小板聚集率相一致。

2.4治疗前后血清IL-6的比较 治疗组与实验组在治疗后3 d的IL-6分别为40.93 ±9.34 pg/ml、49.26 ±10.46 pg/ml，均较治疗前的35.67±4.38 pg/ml、37.78 ±7.29 pg/ml有所上升(P<0.05)。相对于对照组，实验组血清IL-6升高幅度较小(P<0.05)。治疗后7 d实验组的血清IL-6为27.91 ±7.94 pg/ml，较治疗前有所下降(P<0.05)，且显著低于对照组的34.63 ±11.28 pg/ml (P<0.05)。在治疗后30 d实验组的血清IL-6为19.90 ±6.61 pg/ml，较治疗前显著下降 (P<0.05)，且低于对照组的24.90 ±7.17 pg/ml (P<0.05) (见表5)。

表1　两组患者一般临床资料比较

表2　两组患者治疗前后ESS、BI的比较

与本组治疗前比较*P<0.05；与对照组比较#P<0.05

表3　两组患者治疗前后血小板聚集率的比较

与本组治疗前比较*P<0.05；与对照组比较#P<0.05

表4　两组患者治疗前后血清TXB2(pg/ml)的比较

与本组治疗前比较*P<0.05；与对照组比较#P<0.05

表5　两组患者治疗前后血清IL-6(pg/ml)的比较

与本组治疗前比较*P<0.05；与对照组比较#P<0.05

2.5两组用药期间胃肠道出血发生情况比较对两组患者随访1 m期间出现的不良反应进行比较发现，两组用药后均有胃肠道出血的情况，三七通舒组出现3 例，发生率为8.57%，对照组出现2 例，发生率为5.26%。两组总的消化道出血发生率比较，差异无统计学意义 (P>0.05) (见表6)。

表6　两组患者治疗后胃肠道出血的比较

与对照组比较△P>0.05

3　讨　论

非甾体类药物阿司匹林可抗血小板聚集，预防心脑血管事件。但阿司匹林作为非甾体类药物，可通过抑制前列腺素合成，破坏胃黏膜屏障，引起胃黏膜糜烂性病变，长期服用可导致消化道溃疡和出血[3]。在O’Donnell 等人6853 例急性脑梗死患者大规模回顾性多因素分析研究发现既往消化道溃疡史、卒中严重程度以及癌症病史是并发消化道出血最为重要的独立危险因素[1]。许多脑梗死患者既往存在消化道溃疡病史。因此，对于合并消化道溃疡的脑梗死患者急性期应用阿司匹林具有相当风险。

三七通舒胶囊是从中药三七中提取其活性成分的三七醇皂苷(protoparaxaxotrid saporlirs，PTS) 所制，能有效改善脑组织缺血，在急、慢脑梗死的临床治疗取得了较好疗效[4]。药理研究证实，PTS具有抗炎、抗自由基、降低血黏度、抗血小板聚集及改善微循环等作用。有研究表明，PTS可缩小脑缺血再灌注大鼠的梗死面积，减轻炎性反应、抑制细胞凋亡[5]。有研究报道三七通舒胶囊能有效改善血液流变学指标，在预防脑梗死复发方面具有与阿司匹林相似的疗效，但发生消化道溃疡的危险较小[6]。本研究表明，三七通舒实验组患者治疗后的神经功能改善方面以及BI评分上较对照组差异有统计学意义，临床效果显著；两组患者治疗后，实验组患者出现胃肠道出血的发生率为8.57%，而对照组为 5.26%，两组间的差异无统计学意义。这说明三七通舒胶囊治疗合并消化道溃疡的急性脑梗死具有一定疗效，且不增加胃肠道出血风险。

血栓素(thromboxane，TXA2)是前列腺素中的一种，由血小板产生，具有血小板凝聚及血管收缩作用。TXA2生物半衰期仅30 s，迅速转化为无活性的血栓素B2 (TXB2)。大量研究证实，阿司匹林主要通过抑制血栓素A2合成发挥抗血小板聚集作用。目前主要通过测定TXA2的无活性代谢产物TXB2间接判断TXA2浓度[7]。我们在研究中发现：相对于对照组，三七通舒胶囊治疗3d可部分抑制血小板聚集率、血清TXB2水平的升高。治疗7 d即可使实验组患者血小板聚集率、血清TXB2水平降至治疗前，对照组血小板聚集率、TXB2水平却在治疗7 d到达高峰。治疗后30 d实验组血小板聚集率、血清TXB2含量均低于治疗前，且均低于对照组。表3、表4显示两组血清TXB2的变化趋势与血小板聚集率相一致。提示三七通舒胶囊可能是通过降低TXB2水平发挥其抑制血小板活性作用。

IL-6是一种具有多种免疫调节功能的细胞因子，可以诱导磷脂酶释放，通过花生四烯酸途径产生自由基，促进溶酶体释放，导致脑组织进一步缺血缺氧及组织损伤[8]。有研究报道，IL-6 水平同脑梗死体积和神经功能受损程度成正相关，是脑损伤恢复期脑梗死体积的独立预测指标[9]。本研究证实，三七通舒治疗后7 d、30 d血清IL-6 含量均低于治疗前，且均低于对照组，提示三七通舒胶囊有拮抗IL-6 升高的作用，可减轻脑梗死患者IL-6 引起炎性免疫损伤的级联反应，保护神经细胞。

因此，我们认为尽早详细筛查急性脑梗死患者既往病史，发挥三七通舒胶囊治疗合并消化道溃疡的急性脑梗死具有一定疗效和安全性的优势，有利于对缺血性卒中患者的个体化治疗，减少不良反应的发生。

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Effect of Sanqi tongshu capsule on acute cerebral infarction with history of peptic ulcer

ZHANGYun，WANGLili，TANGTao.

(DepartmentofNeurology，BeijingShijitanHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100038，China)

ObjectiveAssessed efficacy and safety of sanqi shutong capsule treating acute cerebral infarct patients with history of peptic ulcer. Methods73 patients with acute cerebral infarct were assigned to two groups randomly，among whom 35 received sanqi shutong capsule added to the routine therapy for one month and 38 received the routine therapy. Observed the Europe Stroke Score (ESS)，Barthel Index (BI)of cerebral infarct before and after treatment. The serum levels of TXB2and IL-6 and platelet aggregation were detected at different stages of treatment (day 0，day 3，day 7 and day 30). ResultsThe Europe Stroke Score(ESS)，Barthel Index (BI)of the treatment group were increased significantly and were higher than those of the control group (P<0.05). From the 3rd day，the level of TXB2and IL-6 was decreased significantly in the treatment group (P<0.05). From the 7th day，platelet aggregation was decreased significantly in the treatment group too (P<0.05). Moreover，two groups had no differences in incidence of gastrointestinal bleeding. ConclusionsSanqi shutong capsule had efficacy of curing and had mild digestive tract symptoms for cute cerebral infarct patients with history of peptic ulcer.

Acute cerebral infarct；Sanqi shutong；Peptic ulcer；Gastrointestinal bleeding

1003-2754(2016)05-0457-04

治疗

2015-11-20；

2016-04-30

国家自然科学基金资助项目(81200849)

(首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内科，北京 100038)

张运，E-mail：zhangyun@bjmu. edu. cn

R743.3

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