雷珠单抗玻璃体腔注射治疗黄斑水肿的疗效观察

陈辉，刘淑琴

（北京大学首钢医院眼科，北京100144）

雷珠单抗玻璃体腔注射治疗黄斑水肿的疗效观察

陈辉，刘淑琴

（北京大学首钢医院眼科，北京100144）

目的评估雷珠单抗玻璃体腔内注射对多种视网膜血管性疾病导致黄斑水肿的疗效。方法回顾性分析2013年1月至2014年12月该院收治的因视网膜血管性疾病导致的黄斑水肿患者34例（35眼）。观察比较行玻璃体腔注射雷珠单抗前后视力、眼压和黄斑中心厚度的变化。结果34例（35眼）患者术后第1天、术后1周、术后1、3个月最佳矫正视力平均值均较注药前升高，中央黄斑厚度均较注药前减少，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后第1天、术后1周、术后1、3个月平均眼压较注药前无明显变化，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论玻璃体腔内注射雷珠单抗可以有效减轻患者黄斑水肿的程度，提高患者视力。

黄斑水肿；玻璃体；抗体，单克隆；视网膜血管；眼

黄斑水肿是视网膜疾病的常见并发症，往往导致患者视力的严重损害。黄斑水肿的传统治疗方式包括黄斑区格栅样光凝、曲安奈德玻璃体腔或是球后注射治疗，对患者的视力提升不明显，而且存在黄斑损伤和升高眼压的风险［1-2］。近年来，以雷珠单抗为代表的抗血管内皮生成因子（anti-VEGF）药物在眼科的应用给多种视网膜疾病的治疗带来新的希望［3］。本院对部分因视网膜血管性疾病导致黄斑水肿的患者进行玻璃体腔内注射雷珠单抗，现将结果报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料选取2013年1月至2014年12月本院收治的因视网膜血管性疾病导致的黄斑水肿患者34例（35眼）作为研究对象，其中男21例，女14例；年龄39～80岁；糖尿病视网膜病变3眼，视网膜静脉阻塞10眼，中心性渗出性脉络膜视网膜病变6眼，高度近视黄斑病变3眼，湿性老年性黄斑变性13眼。所有患者通过彩色眼底照相、光学相干断层扫描（OCT）检查和眼底荧光血管造影确诊原发视网膜疾病。排除其他疾病导致的黄斑水肿、原发性青光眼等疾病及已行视网膜光凝患者。

1.2方法

1.2.1术前检查患者注药前1 d查最佳矫正视力（BCVA）、测眼压、眼底彩照，OCT检查测量中央黄斑厚度（CMT）。注药前视力0.02～0.40，眼压12～20 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），CMT分布266～664 μm。

1.2.2注药方法患者注药前充分散瞳，奥布卡因表面麻醉3次。常规眼科消毒后，用开睑器开睑，应用稀释抗生素溶液冲洗结膜囊，抽取雷珠单抗（Novartis公司，批号：S0029）0.05 mL，由晶体眼上方角膜缘后4.0 mm、人工晶状体眼角膜缘后3.5 mm，应用30G针头潜行1～2 mm巩膜板层后垂直进针刺入玻璃体腔内，推注雷珠单抗0.05 mL于玻璃体腔内，拔出针头，棉签压迫注射处约30 s。观察注射处无明显活动性出血后，检查患者眼前手动明确，无菌纱布包盖术眼，注药完毕。

1.2.3术后检查及随访于注药术后第1天、术后1周、术后1、3个月行视力、眼压、散瞳彩色眼底照相和OCT检查。检查仪器为Topcon CT80A气动眼压记、Topcon TRC-NW7SF眼底照相仪、Zeiss Cirrus HD-OCT4000光学相干断层成像仪。

1.3统计学处理应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1注药前后各视力指标变化情况比较34例（35眼）患者术后第1天、术后1周、术后1、3个月分别有15眼（42.9%）、23眼（65.7%）、27眼（77.1%）、18眼（51.4%）较注药前视力提高；与注药前比较，34例（35眼）患者术后第1天、术后1周、术后1、3个月BCVA平均值均升高，差异有统计学意义（t=2.204、5.957、6.845、5.794，P= 0.035、0.004、0.001、0.003）；34例（35眼）患者术后第1天、术后1周、术后1、3个月平均眼压与注药前比较，差异均无统计学意义（t=0.824、0.643、0.752、0.795，P= 0.165、0.614、0.573、0.771）；34例（35眼）患者术后第1天、术后1周、术后1、3个月CMT均较注药前明显减少，差异有统计学意义（t=2.361、4.743、6.558、4.098，P= 0.038、0.013、0.003、0.011）。见表1。

表1　注药前后各视力指标变化情况比较（n=35眼）

2.2注药后并发症发生情况34例（35眼）患者中，26眼在注药时出现结膜下出血，术后结膜下出血无扩大，1周左右完全吸收。有1例患者术后第1天眼压升高到24 mm Hg，未用药观察1 d后，眼压恢复正常。所有患者眼内注射均未出现严重并发症。

3　讨论

黄斑水肿是多种视网膜血管性疾病的常见并发症，往往是导致患者视功能受损的直接原因。常见的导致黄斑水肿的视网膜疾病有视网膜静脉阻塞、糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性、中心性渗出性脉络膜视网膜炎、高度近视黄斑病变等。在anti-VEGF药物应用于眼科治疗前，对于黄斑水肿的治疗主要是应用黄斑区的格栅样光凝，曲安奈德玻璃体腔内注射或是球后注射等方法。但是以上治疗方法对患者视力提高并不显著，并有造成黄斑损伤、眼压升高等风险［4-6］。

黄斑水肿的形成与眼内内皮生长因子（VEGF）的高表达有显著相关性。VEGF具有促进血管内皮细胞增殖和增加血管渗透性的作用，大多数的视网膜血管性疾病都会出现VEGF在眼内的浓度增加，从而形成新生血管并导致黄斑区渗透压改变而产生黄斑水肿。雷珠单抗是一种能与眼内活化的VEGF-A受体结合的单克隆抗体，因为去除了受体的Fc片段，雷珠单抗与人体的组织相容性好，不良反应少，同时由于其相对分子质量较小，在眼内容易穿透视网膜组织，因此能最大限度地发挥药物的作用。雷珠单抗在眼内与VEGF-A受体结合后，能够抑制新生血管的形成，并改变血管的渗透性，促进黄斑水肿的吸收。

目前，雷珠单抗对黄斑水肿的治疗主要应用于渗出性老年性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞性等疾病导致的黄斑水肿的治疗中［7-9］。在临床上，除了以上3种疾病外，其他多种视网膜血管性疾病如中心性渗出性脉络膜视网膜炎、高度近视黄斑病变等也可以引起黄斑区的新生血管形成，导致黄斑水肿影响视功能。作者针对以上各种不同病因的黄斑水肿均采用雷珠单抗的单次眼内注射，主要目的为减轻黄斑水肿的程度，提高患者的视觉质量。本研究中，注射雷珠单抗后，术后第1天有15眼（42.9%）视力提高，其他患者虽然视力与术前比较无改善，但是通过OCT检查测量的CMT均较术前减少；注药后1周23眼（65.7%）视力提高，CMT进一步减小；注药后1个月27眼（77.1%）视力获得改善，黄斑水肿程度也较注药前显著降低；注药后3个月，部分患者视力出现回退，黄斑水肿程度出现反复。1例患者术后第1天出现眼压升高，第2天自行恢复正常，所有患者均未出现严重并发症。

Gaudreault等［10］对雷珠单抗在人眼内药代动力学研究显示，雷珠单抗在玻璃体腔中半衰期为2.9 d，同时雷珠单抗能够迅速穿过视网膜全层到达脉络膜组织中。本研究结果发现，部分患者在注药后3个月复查时出现黄斑水肿回退，视力下降，此时可以考虑再次玻璃体腔内注射来巩固疗效。

综上所述，应用玻璃体腔内注射雷珠单抗对多种视网膜疾病导致的黄斑水肿能够快速地提升患者的视觉质量，且无明显的不良反应和并发症。单纯的一次注射雷珠单抗不能去除导致黄斑水肿的原发病灶，可以联合其他眼科治疗如眼内光凝、光动力学疗法等减少VEGF的释放，以获得稳定、良好的视功能。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.09.032

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1009-5519（2016）09-1370-02

（2015-12-07）