乌司他丁对直肠癌患者术中凝血功能的影响

郑春晖，王松清，林辉

福州市第二医院麻醉科，福建福州350007

乌司他丁对直肠癌患者术中凝血功能的影响

郑春晖，王松清，林辉

福州市第二医院麻醉科，福建福州350007

目的探讨乌司他丁对直肠癌患者术中凝血功能的影响。方法该研究方便选取2015年1—12月在该院拟行直肠癌根治术治疗的54例患者，按照数字表法随机分为研究组和对照组，每组各27例，其中研究组给予乌司他丁，对照组给予生理盐水，比较两组直肠癌患者血小板活化功能、凝血指标及血小板功能的变化情况。结果研究组用药后1 h（T1）和用药后2 h（T2）两个时间点的PT（14.25±1.51）s，（13.95±0.75）s与对照组比较亦明显延长（t=3.66、3.10、3.42、2.93，P＜0.05）。研究组用药后1 h（T1）的APTT（39.04±3.79）s与对照组比较亦明显延长（t=2.88、3.17，P＜0.05）。研究组在用药后2 h（T2）TT（19.10±0.51）s与对照组比较亦明显延长（t=3.52、3.21，P＜0.05），差异有统计学意义。结论乌司他丁能降低直肠癌手术患者的术中高凝状态，有助于预防术后深静脉血栓形成。

乌司他丁；直肠癌；凝血功能

大多数恶性肿瘤患者包括直肠癌患者都存在较普遍的血液高凝状态。直肠癌患者术中进行凝血功能的调控和监测，可以有效防止直肠癌患者在术中发生出血和栓塞。乌司他丁是广谱非选择性丝氨酸蛋白酶抑制药，常用于抗炎治疗，可以适当延长纤溶亢进患者部分活化凝血酶原时间（AVIT）和凝血酶时间（TT）。该研究将2015年1—12月在该院拟行直肠癌根治术治疗的54例患者按照数字表法随机分为研究组和对照组，其中研究组给予乌司他丁，对照组给予生理盐水，比较两组直肠癌患者血小板活化功能、凝血指标及血小板功能的变化情况，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2015年1月—2015年12月在该院拟行直肠癌根治术治疗的患者54例，其中男性31例，女性23例；年龄43～67岁，平均年龄（56.45±10.21）岁；ASA分级在I～II级；体重49～72 kg，平均体重（61.23±9.82）kg；按照数字表法将54例患者随机分为研究组和对照组，每组各27例，。研究组平均年龄（56.88±10.16）岁；ASA分级在I～II级；平均体重（61.76±9.91）kg；对照组平均年龄（55.91±10.27）岁；ASA分级在I～II级；平均体重（61.10±9.87）kg。经统计学分析两组患者的年龄、性别、体重及ASA分级比较均差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法

入室后所有患者均监测动脉压、SpO2、HR、ECG，麻醉方法：静注芬太尼（国药准字H20003688）4 μg/kg、丙泊酚（国药准字H20030115）和瑞芬太尼（国药准字H20030199）靶控输注，然后气管插管，间歇正压通气（IPPV），麻醉维持采用异氟醚（国药准字H19990157）持续吸入，间断推注芬太尼、罗库溴铵（国药准字H20103 235），维持ETCO2在30～40 mmHg。研究组将乌司他丁（国药准字H20040505）5 000 U/kg稀释到20 mL生理盐水中，于入室开放静脉通路后用微量泵10 min泵完。对照组静注生理盐水，20 min内快速滴注完。

1.3检测指标

①血小板活化标志物：采用流式细胞仪测定血小板膜糖蛋白（CD62P、CD63）［1］。②凝血指标：采用上海西唐生物科技有限公司提供的凝固法试剂盒测定凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）［2］。③血小板相关指标：采用电阻法测定血小板计数（PLT）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）、大血小板比率（P-LCR）的检测。

1.4统计方法

该研究采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用t检验，用（±s）表示，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者的血小板活化标志物比较

由表1可知研究组患者在用药后1 h（T1）和用药后2 h（T2）两个时间点的CD62P、CD63血小板活化指标均较用药前（T0）明显下降（t=5.23、6.02、6.44、6.73，P＜0.05）；而对照组则无明显变化。与对照组相比，研究组CD62P、CD63血小板活化指标在用药后1 h（T1）和用药后2 h（T2）均较同时间点的对照组明显下降（t=6.17、6.67、7.02、7.11，P＜0.05）。

表1　两组患者的血小板活化标志物比较［（±s），%］

表1　两组患者的血小板活化标志物比较［（±s），%］

注：与T0比较，t=5.23、6.02、6.44、6.73，aP＜0.05，差异具有统计学意义；与对照组比较，t=6.17、6.67、7.02、7.11，bP＜0.05，差异具有统计学意义。

观察指标组别T0T1T2CD62P CD63研究组（n=27）对照组（n=27）研究组（n=27）对照组（n=27）3.05±0.91 3.02±0.54 2.94±0.48 3.00±0.32（1.98±0.45）ab3.29±0.52（1.86±0.29）ab3.28±0.44（1.61±0.28）ab3.60±0.67（1.48±0.24）ab3.61±0.34

2.2两组患者的凝血指标变化比较

由表2可知研究组用药后1 h（T1）和用药后2 h（T2）两个时间点的PT与本组用药前（T0）比较均明显延长，而且与对照组比较亦明显延长（t=3.66、3.10、3.42、2.93，P＜0.05）。研究组用药后1 h（T1）的APTT与本组用药前（T0）比较明显延长，而且与对照组比较亦明显延长（t=2.88、3.17，P＜0.05）。而对照组在用药后2 h（T2）APTT与本组用药前（T0）比较明显缩短（t=2.67，P＜0.05）。研究组在用药后2 h（T2）TT与本组用药前（T0）比较明显延长，而且与对照组比较亦明显延长（t=3.52、3.21，P＜0.05）。

表2　两组患者的凝血指标变化比较（s）

表2　两组患者的凝血指标变化比较（s）

注：与T0比较，aP＜0.05，差异具有统计学意义；与对照组比较，bP＜0.05，差异具有统计学意义。

观察指标组别T0T1T2PT（s）APTT（s）TT（s）FIB（g/L）研究组（n=27）对照组（n=27）研究组（n=27）对照组（n=27）研究组（n=27）对照组（n=27）研究组（n=27）对照组（n=27）13.02±0.59 13.10±0.57 35.89±2.91 36.71±2.61 16.12±1.54 16.11±1.47 4.10±0.54 4.14±0.53（14.25±1.51）ab13.40±0.48（39.04±3.79）ab32.45±3.19 16.15±1.52 15.56±1.28 4.16±0.47 4.21±0.54（13.95±0.75）ab13.05±0.66 32.91±5.22（30.57±3.51）a（19.10±0.51）ab15.41±0.79 4.11±0.46 4.19±0.54

2.3两组患者血小板指标变化情况比较

由表3可知对照组患者在用药后1 h（T1）和用药后2 h（T2）的PDW、MPV、P-LCR均明显较用药前（T0）明显升高，而研究组则无明显变化；而且，研究组与对照组在用药后1 h（T1）和用药后2 h（T2）的PDW、MPV、PLCR均差异有统计学意义（t=2.83、3.01、2.65、2.66、2.71、3.13，P＜0.05）。

表3　两组患者血小板指标变化情况比较（±s）

表3　两组患者血小板指标变化情况比较（±s）

注：与T0比较，aP＜0.05，差异具有统计学意义；与对照组比较，bP＜0.05，差异具有统计学意义。

观察指标组别T0T1T2PLT（×109/L）PDW（fL）MPV（fL）P-LCR（%）研究组（n=27）对照组（n=27）研究组（n=27）对照组（n=27）研究组（n=27）对照组（n=27）研究组（n=27）对照组（n=27）221.24±46.32 230.45±43.67 13.18±1.65 13.20±1.56 10.99±1.71 11.04±1.09 25.46±4.40 25.64±4.11 220.15±45.78 220.43±43.64（12.89±1.65）b（14.87±1.39）a（10.87±1.19）b（12.79±0.65）a（24.92±4.46）b（28.60±4.33）a220.65±46.72 215.64±56.52（12.89±1.67）b（15.87±0.95）a（10.85±1.29）b（12.88±0.35）a（23.55±3.24）b（31.19±1.83）a

3　讨论

直肠癌患者存在较普遍的血液高凝状态，与血小板活化及纤溶功能密切相关，这可能是恶性肿瘤细胞通过多种途径与凝血系统相互作用的结果，有增加血栓形成的危险［3］。而手术失血和输液使凝血功能下降，造成止血困难，危及患者生命［4］。乌司他丁是广谱非选择性丝氨酸蛋白酶抑制药，有报道乌司他丁可以适当维持凝血、抗凝、纤溶系统的平衡，可以对患者凝血功能进行及时监测和调控，具有抗纤溶作用［5-6］。为了探讨乌司他丁对直肠癌患者术中凝血功能的影响，该研究将在该院拟行直肠癌根治术治疗的54例患者，按照数字表法随机分为研究组和对照组，每组27例，其中研究组给予乌司他丁，对照组给予生理盐水，比较两组直肠癌患者血小板活化功能、凝血指标及血小板功能的变化情况。研究结果显示与对照组相比，研究组CD62P、CD63血小板活化指标在用药后1 h（T1）和用药后2 h（T2）均较同时间点的对照组明显下降（P＜0.05）。研究组用药后1 h（T1）和用药后2 h（T2）两个时间点的PT［（14.25±1.51）s，（13.95±0.75）s］与对照组比较亦明显延长（t=3.66、3.10、3.42、2.93，P＜0.05）。而且与对照组比较亦明显延长（P＜0.05）。研究组用药后1 h（T1）的APTT与本组用药前（T0）比较明显延长，而且与对照组比较亦明显延长（P＜0.05）。上述研究结果表明乌司他丁能够有效地阻断手术创伤对血小板的激活，最终保护血小板数量与功能［7-9］。郭士兵等［9］研究结果显示亦乌司他丁可以有效保护血小板数量，降低手术患者的术中高凝状态。研究组与对照组在用药后1 h（T1）和用药后2 h（T2）的PDW、MPV、P-LCR均差异有统计学意义（P＜0.05），这与杨坤渹报道的结果一致［1］。杨坤渹［1］研究结果显示用药后1、2 h PDW、MPV、P-LCR均较用药前明显减小或降低，这可能是由于外科手术操作、麻醉引起应激反应。

综上所述，乌司他丁能降低直肠癌手术患者的术中高凝状态，有助于预防术后深静脉血栓形成。

［1］杨坤渹.乌司他丁对直肠癌术中凝血系统的作用［J］.中国医院药学杂志，2013，33（21）：1811-1813.

［2］吴群林，屠伟峰，施冲.大剂量乌司他丁对直肠癌患者术中凝血状态的影响［J］.实用医学杂志，2013，29（14）：2241-2242.

［3］秦秦，龙卫红，杨瑞，等.乌司他丁对恶性肿瘤根治术患者凝血功能的影响［J］.临床麻醉学杂志，2012，28（3）：222-224.

［4］吴功志，吴旭辉，周耀洪，等.乌司他丁对肺癌围术期深静脉血栓形成的影响［J］.中国药业，2013，22（8）：25-26.

［5］唐芳，彭清雄.乌司他丁对脊柱手术患者围术期凝血功能的影响［J］.医学临床研究，2013，30（6）：1083-1085.

［6］姚菊，缪长虹.乌司他丁对老年患者围术期凝血功能的影响［J］.临床麻醉学杂志，2013，29（8）：742-745.

［7］刘延芹，李素玲，赵海涛，等.小儿室间隔缺损修补术中乌司他丁及氨甲环酸联用的效果及临床意义［J］.山东医药，2015，55（42）：4-6.

［8］唐帅，齐振红，刘硕，等.乌司他丁对双侧全膝关节置换术后凝血功能和下肢深静脉血栓形成的影响［J］.临床麻醉学杂志，2014，30（4）：333-335.

［9］郭士兵，温伯泉.乌司他丁对恶性肿瘤根治术患者凝血功能影响及作用机制的分析［J］.山西医药杂志，2015，44（9）：1068-1070.

Effect of Ulinastatin on Coagulation Function in Patients with Rectal Cancer

ZHENG Chun-hui，WANG Song-qing，LIN Hui
Department of Anesthesia，the Second Hospital of Fuzhou，Fujian，Fujian Province，350007 China

Objective To investigate the effects of ulinastatin on coagulation function in patients with rectal cancer.Methods Convenient selection 54 cases of patients intend to rectal cancer underwent radical surgery in our hospital from January 2015 to December 2015 were randomly divided into study group and control group according to the digital table method，27 cases in each group.The study group was given Ulinastatin，and the control group was given normal saline.Platelet activation function，coagulation and platelet function changes were compared between the two groups.Results PT of the study group 1 h（T1）and 2 h（T2）after treatment（14.25±1.51）s，（13.95±0.75）s were significantly longer than the control group（t= 3.66，3.10，3.42，2.93，P＜0.05）.APTT of the study group 1 h（T1）（39.04±3.79）s after treatment was significantly longer than the control group（t=2.88，3.17，P＜0.05）.TT of the study group 2 h（T2）after treatment（19.10±0.51）s was significantly longer than the control group（t=3.52，3.21，P＜0.05），the difference was statistically significant.Conclusion Ulinastatin could reduce the operation of rectal cancer surgery patients in hypercoagulable state and contribute to the prevention of postoperative deep vein thrombosis formation.

Ulinastatin；Rectal cancer；Blood coagulation function

R5

A

1674-0742（2016）10（a）-0118-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.118

郑春晖（1978.2-），女，福建福州人，本科，主治医师，研究方向：手术麻醉。

（2016-07-09）