全脑放疗联合替莫唑胺化疗治疗脑转移肿瘤的疗效及安全性分析

员建中

河南省三门峡市中心医院肿瘤放疗科，河南三门峡472000

全脑放疗联合替莫唑胺化疗治疗脑转移肿瘤的疗效及安全性分析

员建中

河南省三门峡市中心医院肿瘤放疗科，河南三门峡472000

目的探讨并分析给予脑转移肿瘤患者全脑放疗联合替莫唑胺化疗治疗的疗效及安全性。方法方便选取2013年5月—2016年4月在该院就诊的脑转移肿瘤患者110例，将其随机分为两组，各55例。对照组患者给予全脑放射治疗，观察组患者给予全脑放疗联合替莫唑胺化疗治疗，对比分析两组患者的不良反应、生存时间、近期疗效等。结果观察组患者近期治疗有效率为96.36%，明显高于对照组的70.90%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应为47.27%，对照组不良反应为56.36%，两组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者的无进展生存时间（9.12± 2.15）个月和中位生存时间（9.42±1.80）个月均低于观察组（12.20±2.75）个月、（13.53±1.46）个月，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论给予脑转移肿瘤患者全脑放疗联合替莫唑胺化疗的治疗效果较好，可提高放疗的增敏效果，增强患者脑转移肿瘤的局部控制率，延长患者的生存时间，且安全可靠。

全脑放疗；替莫唑胺化疗；脑转移肿瘤；安全性；疗效

脑转移肿瘤是临床比较常见的一种恶性肿瘤，可由消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌等肿瘤转移而引起。有研究报道称［1］，脑转移肿瘤的患病数量逐年递增，其致死率较高，严重影响患者的生存情况。目前临床常见的治疗方式包括全脑放疗、手术治疗、激素治疗、化疗等。由于血脑屏障的限制及患者的组织耐受量有限，常规的放疗效果欠佳，且复发率较高［2］。因此，该研究方便选取2013年5月—2016年4月在该院就诊的脑转移肿瘤患者110例作为研究对象，给予全脑放疗联合替莫唑胺化疗治疗与全脑放疗治疗，探讨其疗效与安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

方便选取在该院就诊的脑转移肿瘤患者110例，将其随机分为两组，观察组和对照组，各55例。所有患者的相应原发病灶均由临床细胞学或病理组织学确诊。观察组男29例，女26例；年龄为35～70岁，平均年龄为（51.5±8.9）岁；原发肿瘤：乳腺癌11例，结肠癌16例，肺癌28例。对照组男30例，女25例；年龄为34～71岁，平均年龄为（52.1±8.7）岁；原发肿瘤：乳腺癌10例，结肠癌19例，肺癌26例。排除标准：患有精神疾病、有脑转移灶放疗史、治疗依从性差、伴有严重心脑血管、肝肾疾病及距上次化疗时间少于3个月者。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

对照组患者给予连续的直线加速器6MV的光子线放射治疗，患者取常规体位并固定，对全脑进行相应的对穿照射，DT：共放疗4周，20次放疗完，2 Gy/次，40 Gy。观察组患者在对照组治疗的基础上加用替莫唑胺（国药准字H20040637）化疗，化疗剂量为：连续服用14 d，75 mg/（m2·d）。两组患者在化疗期间，根据病情的具体情况给予相应的脱水药物治疗，如甘露醇、地塞米松；医护人员要密切检测观察组患者在化疗期间的血象情况，并给予皮下注射粒细胞集落刺激因子相关的白细胞治疗，若患者治疗需要，可进行止吐治疗。

1.3评价指标

比较两组患者的不良反应、生存时间、近期疗效等情况。不良反应包括：胃肠道反应、头痛、血液系统毒性等。根据WHO肿瘤疗效评定标准对患者的近期疗效进行评定，进展（PD）：患者出现新的病变或发生一个或多个肿瘤病变增大超过25%以上；无变化（NC）：患者的肿瘤增大低于25%或消退未超过50%；部分缓解（PR）：患者在4周内未出现新的病灶，肿瘤消退超过50%；完全缓解（CR）：患者超过4周以上未出现新的病变，肿瘤完全消退。近期有效=PR+CR。

1.4统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用［n（%）］表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1比较两组患者的近期疗效

观察组患者近期治疗有效率为96.36%，明显高于对照组的70.90%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者的近期疗效对比［n（%）］

2.2比较两组患者的不良反应情况

两组患者的不良反应比较，差异无统计学意义P＞0.05），不良反应患者均可耐受。见表2。

表2　两组患者的不良反应对比［n（%）］

2.3比较两组患者的生存时间情况

对照组患者的无进展生存时间和中位生存时间均低于观察组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者的生存时间比较［（±s），月］

表3　两组患者的生存时间比较［（±s），月］

组别无进展生存时间中位生存时间对照组（n=55）观察组（n=55）t P 9.12±2.15 12.20±2.75 6.544＜0.05 9.42±1.80 13.53±1.46 13.151＜0.05

3　讨论

脑部是临床比较常见的恶性肿瘤转移部位，其好发部位为脑部白质、灰质交界部位。患者肿瘤若发生脑部转移，往往发生在肿瘤晚期，则病情进展较为迅速，不易控制，严重影响患者的生存情况，不利于预后［3］。随着医疗技术的不断发展，全脑放疗已经广泛应用于脑转移的临床治疗中。由于放疗的剂量具有一定的局限性，不能够完全消除恶性肿瘤。全脑放疗结束后，患者的一些局部肿瘤胶囊控制，临床治疗效果有限。李欣欣等［4］研究显示，全脑放疗结合某些药物化疗治疗脑转移肿瘤的效果较好，临床治疗总有效率可达到90%以上。因此该研究进一步探讨其联合应用的效果和安全性。该研究结果显示，观察组患者近期治疗有效率为96.36%，明显高于对照组的70.90%，两组对比差异有统计学意义；观察组不良反应为47.27%，对照组不良反应为56.36%，两组对比差异无统计学意义，患者均可耐受。表明全脑放疗联合替莫唑胺化疗治疗脑转移肿瘤的效果比单一的全脑放疗治疗效果好，较为安全可靠。说明该研究结果与分析其原因在于替莫唑胺是目前临床应用的一种新型的口服化疗药物，其脂溶性高、分子量小［5］。替莫唑胺静脉给药后，有很好的血脑屏障通透性，在脊髓液和中枢神经系统中具有较高的渗透性，有较高的血液浓度，并且临床口服具有较高的生物利用度。该研究结果与李欣欣等研究结果相符，再次表明替莫唑胺化疗可提高患者的增敏效果，将全脑放疗的效果显著提高［6］。口服替莫唑胺药物的半衰期较短，且临床不良反应具有可逆性，毒副作用较小。其在脑脊液中的利用度较高，服用便捷，药物安全性高。

该研究结果还显示，对照组患者的无进展生存时间（9.12±2.15）个月和中位生存时间（9.42±1.80）个月均低于观察组（12.20±2.75）个月、（13.53±1.46）个月，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表明全脑放疗联合替莫唑胺化疗治疗脑转移肿瘤的效果较好，可有效延长患者的生存期。主要由于替莫唑胺可快速穿过血脑屏障，可转化为MTIC，在甲基化的作用下产生相应的细胞毒性，提高肿瘤局部的控制率，从而将患者的中位生存时间有效延长［7］。胡晓菲等［8］研究表明，全脑放疗联合化疗可有效治疗肿瘤患者的脑转移，缓解患者的病情，患者的中位生存时间可达到12个月左右。该研究结果与其相一致，分析其原因在于化疗药物对肿瘤细胞有较强的杀伤作用；对相关的放疗也具有相应的增敏效果；可加强对脑部肿瘤的病情控制；有效缩短患者的治疗时间；提高患者的生存质量。

综上所述，给予脑转移肿瘤患者全脑放疗联合替莫唑胺化疗的治疗效果较好，可提高放疗的增敏效果，增强患者脑转移肿瘤的局部控制率，延长患者的生存时间，不良反应较轻微，患者均可耐受，且较为安全可靠，值得在临床中广泛应用。

［1］张肖肖，毕大鹏.非小细胞肺癌脑转移放化疗联合的疗效观察［J］.临床肺科杂志，2015，20（3）：562-563.

［2］祝爱峰.32例肺癌脑转移综合治疗疗效探讨［J］.现代肿瘤医学，2014，22（3）：575-577.

［3］孙一，董勇，肖鹏，等.脑转移癌放疗联合替莫唑胺化疗的疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，17（7）：77-78.

［4］李欣欣，杨永辉，杨璟，等.脑转移瘤再次放疗同步口服替莫唑胺的疗效及毒副反应［J］.中国老年学杂志，2015，35（12）：3325-3327.

［5］胡晓，张欣，何佳倬，等.全脑放疗联合替莫唑胺治疗实体瘤脑转移的系统评价［J］.现代预防医学，2014，41（10）：1913-1918.

［6］陈晓泉，张永彤，李量.脑转移瘤再次放疗联合替莫唑胺化疗的疗效分析［J］.中国医药导刊，2014，16（11）：1383-1384.

［7］韦燕，赵善琳，易海振，等.放射治疗联合替莫唑胺治疗脑转移瘤的疗效分析［J］.现代肿瘤医学，2015，23（15）：2114-2116.

［8］胡晓菲，唐菲.放疗联合替莫唑胺与单纯放疗治疗脑转移瘤的临床对比观察［J］.现代肿瘤医学，2015，23（15）：2111-2113.

Analysis Efficacy and Safety of Whole Brain Radiotherapy Combined with Temozolomide Chemotherapy in Treatment of Brain Metastases

YUAN Jian-zhong
Sanmenxia Central Hospital of Henan Province Department of Tumor radiotherapy，Sanmenxia，Henan Province，472000 China

Objective To observe and analyze the efficacy and safety of whole brain radiotherapy（WBRT）combined with temozolomide chemotherapy in treatment of patients with brain metastases.Methods Convenient selected 110 patients with brain metastases treated in the hospital from May 2013 to October 2015 were randomly divided into two groups，55 cases in each.Control group

WBRT and observation group was given WBRT combined with temozolomide chemotherapy. The adverse reactions，survival time，recent efficacy of two groups were compared and analyzed.Results The recent treatment effective rate of observation group was 96.36%，which was significantly higher than 70.90%of control group（P＜0.05）；There was no statistical difference in adverse reactions between observation group（47.27%）and control group（56.36%）（P＞0.05）；The progress free survival and median survival time of control group were（9.12±2.15）months and（9.42±1.80）months respectively，which were lower than（12.20±2.75）months and（13.53±1.46）months of observation group（P＜0.05）.Conclusion Applying WBRT combined with temozolomide chemotherapy for treating patients with brain metastases has good curative effects，and it can improve the effect of enhanced sensitivity for radiotherapy，enhance the local control ratio of brain metastases for patients and prolong the survival time of patients，which is safe and reliable.

Whole brain radiotherapy；Temozolomide chemotherapy；Brain metastases；Safety；Efficacy

R5

A

1674-0742（2016）10（a）-0115-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.115

员建中（1975.10-），男，河南三门峡人，本科，主治医师，研究方向：肿瘤放疗。

（2016-07-09）