个体化治疗狼疮性肾炎23例临床分析

胡义阳

福建省泉州市第一医院肾内科，福建泉州362000

个体化治疗狼疮性肾炎23例临床分析

胡义阳

福建省泉州市第一医院肾内科，福建泉州362000

目的结合患者狼疮活动程度采取个体化治疗，评价使用环磷酰胺、糖皮质激素治疗狼疮性肾炎的临床效果与不良反应。方法方便抽取该院2013年4月—2014年4月收治的狼疮性肾炎患者23例作为该次研究对象，依据患者狼疮活动程度不同将其分为轻度活动组（5例）、中度活动组（8例）、重度活动组（10例）等3个小组，分别予以患者泼尼松片、环磷酰胺治疗，观察各组患者的实验室指标与不良反应。结果3组患者接受个体化治疗后，其中有18例（78.2%）患者临床指标得到显著改善，不良反应明显减轻。3组该次治疗总有效率为78.2%；治疗后3组患者24 h尿蛋白、C3（g/L）、C4（g/L）、SCr（umol/L）等指标均有所改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论感染、白细胞下降、肝功能受损等并发症是狼疮性肾炎治疗过程中的常见并发症，临床治疗中需结合患者的实际病情采取个体化治疗，降低并发症发生率，减轻治疗中患者的不良反应。

狼疮性肾炎；环磷酰胺；临床效果

临床中最为常见且是继发性肾小球疾病之一的狼疮性肾炎，临床主要表现是肾脏损害性的系统性红斑狼疮，据统计90%以上的系统性红斑狼疮患者经肾活检免疫病理学电镜检测都能检出狼疮性肾炎［1-4］。狼疮性肾炎患者的治疗效果决定了系统性红斑狼疮患者的预后情况，环磷酰胺是临床中最为常见的一种烷化剂，能显著改善狼疮性肾炎患者的预后情况，该文选取该院2013年4月—2014年4月收治的23例狼疮性肾炎患者作为该次研究对象，分别使用环磷酰胺、泼尼松片予以个体化治疗并取得显著的治疗效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

于该院收治的狼疮性肾炎患者中方便抽取23例患者作为该次研究对象，按照狼疮活动程度不同将该组患者分为3组，轻度活动组（SLEDAI评分5～9分）5例；中度活动组（SLEDAI评分10～14分）8例，重度活动组（SLEDAI评分≥15分）10例，轻度活动组年龄24～58岁，平均年龄（34.5±2.6）岁，病程4个月～8年，平均病程（4.3±1.4）年，肾活检分级：Ⅱ型：1例；Ⅲ型：2例；Ⅳ型：1例；Ⅴ型：1例；中度活动组年龄23～56岁，平均年龄（33.8±2.4）岁，病程3个月～7年，平均病程（3.9±1.2）年，肾活检分级：Ⅱ型：2例；Ⅲ型：1例；Ⅳ型：3例；Ⅴ型：2例，重度活动组年龄22～57岁，平均年龄（34.2±1.8）岁，病程5个月～8年，平均病程（3.6±1.4）年，肾活检分级：Ⅱ型：2例；Ⅲ型：4例；Ⅳ型：3例；Ⅴ型：1例，3组患者基本资料差异无统计学意义（P＜0.05）。关节炎、持续血尿或蛋白尿、水肿、补体下降、发热等临床表现是其主要症状，该组所选病例均满足诊断标准要求，排除以下患者：各脏器或系统重症原发疾病患者，妊娠期者，终末期肾病者。

1.2方法

轻度活动组：予以患者口服1 mg/（kg·d）泼尼松片（国药准字：H44021207），依照标准疗程用药，静脉输注10～14 mg/（kg·d）环磷酰胺（国药准字：H20023036），初次持续用药2 d，1次/月，连续使用3个月；2次用药间隔3个月使用1次，连续使用半年；第3次用药，间隔半年使用1次，直至活动停止方可停药，与此同时配合服用泼尼松片，泼尼松片剂量逐渐减少至维持剂量。中度活动组：患者口服1 mg/（kg·d）泼尼松片，服用疗程参照标准疗程，予以静脉滴注10～14 mg/（kg·d）环磷酰胺，首次连续用药2 d，1次/月，持续使用半年；2次用药间隔3个月服用1次，连续使用1年；第3次用药与上次用药间隔半年，使用1次，活动停止后停药。

重度活动组：予以甲基强的松龙（国药准字：H2012 3319）、环磷酰胺进行双冲击治疗，甲基强的松龙的使用剂量为9～15 mg/（kg·d），连续使用3 d，1个疗程后若未起效，间隔5～7 d后进行第2疗程治疗，注意使用该药物治疗不得超过3个疗程，在冲击治疗的间断期予以患者服用1 mg/（kg·d）泼尼松片；静脉滴注10～14 mg/（kg·d）环磷酰胺，连续用药2 d，间隔14 d后重复，待病情有所缓解后，调整为1次/月，1年后活动停止时，停止使用环磷酰胺。此时将泼尼松片的使用剂量逐渐减至维持量。

1.3疗效评价标准

将3组患者治疗前与治疗后56 d的临床效果进行比较分析，观察各组患者的实验室指标与不良反应，并对该组所有患者的病情进行追踪随访，结合4个月的随访情况将该次治疗结果共分为五种情况，完全缓解：患者病情稳定且无活动指征；显著缓解：观察患者血清补体有所升高，血尿、蛋白尿下降幅度超过55%，；部分缓解：血尿、蛋白尿下降幅度小于55%，临床症状有所缓解，其他指标得到改善；无效：治疗后各项指标无任何改变甚至出现恶化；死亡：接受治疗中因狼疮性肾炎或并发症而死亡。

1.4统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件处理实验数据，计量资料使用（±s）表示，采用t检验；计数资料使用χ2检验，用［（n）%］表示。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

轻度活动组完全缓解2例，显著缓解与部分缓解各1例，无效1例，无患者死亡；中度活动组完全缓解2例，显著缓解4例，部分缓解与无效各1例，无患者死亡；重度活动组完全缓解2例，显著缓解4例，部分缓解与无效各1例，2例死亡，3组该次治疗总有效率为78.2%，数据见表1。

表13　组患者治疗效果比较（n）

3组患者治疗后24 h尿蛋白与SCr较治疗前比较显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与治疗前比较治疗后患者C3、C4指标明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），数据见表2。

表2　三组患者治疗前后各项指标变化比较（±s）

表2　三组患者治疗前后各项指标变化比较（±s）

注：*与治疗前比较（P＜0.05）。

组别24 h尿蛋白（g/24 h）C3（g/L）C4（g/L）SCr（umol/L）轻度活动（n=5）治疗前治疗后中度活动（n=8）治疗前治疗后重度活动（n=10）治疗前治疗后2.75±0.54（0.51±0.12）*0.61±0.04（1.34±0.21）*0.03±0.04（0.08±0.10）*155±36.1（99.5±25.6）*（2.77±0.58）*（0.52±0.14）*0.31±0.01（1.14±0.13）*0.04±0.01（0.23±0.03）*155±38.2（102±26.1）*3.74±0.63（0.47±0.11）*0.02±0.03（0.84±0.46）*0.01±0.11（0.32±0.06）*163.4±28（87.3±23.1）*

该次治疗的不良反应有感染、血糖升高、膀胱炎、SGPT升高、白细胞降低、消化道出血等，数据见表3。

表33　组患者不良反应比较（n）

3　讨论

青春期、育龄女性是系统性红斑狼疮疾病的高发人群，系统性红斑狼疮是一种自身免疫力性结缔组织病，该病一旦诱发常会累及患者肾脏，体液免疫在疾病发展中发挥主要作用，目前对于狼疮性肾炎［2］的发病机制尚不清楚，有学者认为该病的诱发与免疫系统紊乱、遗传因素、环境因素、内分泌异常等因素相关，狼疮性肾炎具有多样性临床表现特征，从无症状血尿、蛋白尿发展至急性肾炎、慢性肾衰竭等，患者该种临床表现多系于肾脏病理损伤的多样性，临床中确诊狼疮性肾炎与判断狼疮活动性的主要依据是行肾穿刺病理活检［5-6］。

对于活动型的狼疮性肾炎如不通过及时治疗控制，易发展为肾功能衰竭致患者死亡。临床中常采用糖皮质激素与细胞毒类药物治疗，据有关报道指出，糖皮质激素+环磷酰胺联合使用对患者临床症状的控制要优于单纯使用糖皮质激素。间断性的环磷酰胺冲击联合泼尼松对患者临床症状的控制效果显著，降低患者肾脏病变的发生率同时对肾功能起到保护作用，环磷酰胺能有效抑制CD4+细胞且具有显著的剂量依赖性，使用小剂量环磷酰胺能有效抑制CD8+细胞，对于CD4+细胞的抑制则需使用大剂量环磷酰胺［7］，由于每个患者的自身情况与病情情况不同，但临床中却将上述治疗方案盲目地套用于每位患者，虽然肾脏功能得到相对稳定，但患者不良反应增多，严重者导致死亡。基于此种现状，该院结合患者体表面积、肾功能情况、疾病活动程度为患者实施个体化治疗，适时适度调整药物使用的单次剂量与总疗程，根据每位患者不同阶段、不同情况提供不同治疗方案，延长患者狼疮活动的间隔时间。泼尼松是狼疮性肾炎的主体治疗药物，具有抑制细胞因子与抗炎作用，患者服用该药后淋巴细胞有出现凋亡的迹象，因此对患者的疾病情况具有一定的控制作用，糖皮质激素的持续时间与受体结合率决定了该药品的使用剂量，长期使用会导致医源性糖尿病、高血压、柯兴氏综合征、感染、加剧消化性溃疡、血栓栓塞性疾病等。

该文充分把握狼疮性肾炎的活动性，参照SLEDAI评分标准将该组患者的狼疮活动程度进行分类，使用环磷酰胺与甲基强的松龙双冲击治疗重度狼疮活动性肾炎患者，环磷酰胺+泼尼松片治疗中度狼疮活动性肾炎患者［8］。治疗过程中对于环磷酰胺的使用始终坚持个体化原则，该组23例患者经治疗后18例患者病情得到明显控制，治疗有效率为78.2%，与文辉等［9］研究报道的甲基强的松龙联合环磷酰胺双冲击疗法下所获得的80.0%有效率近似。

综上所述，个体化治疗不仅有效提高治疗质量而且显著减轻患者不良反应，另外还能有效保护患者肾功能，建议临床治疗中多加应用与推广。

［1］肖嫦娟，饶慧，徐湘玉，等.多靶点治疗Ⅴ+Ⅳ型狼疮性肾炎23例临床分析［J］.中华临床医师杂志：电子版，2013，7（14）：6733-6734.

［2］师军华，胡玉茹.中西医结合治疗狼疮性肾炎47例临床分析［J］.中国实验方剂学杂志，2015，21（3）：182-186.

［3］郭继磊.环磷酰胺治疗狼疮性肾炎60例临床分析［J］.河北医学，2011，17（9）：1201-1203.

［4］赵娟，曾芳.一例多靶点方案治疗难治性Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎患者的药学监护［J］.中国药房，2015（29）：4158-4160.

［5］姜惠民.狼疮性肾炎的治疗新进展［J］.中国医药指南，2014（9）：188.

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［7］田书慧，李楠，史国兵.一例狼疮性肾炎合并肺部感染患者的药学监护［J］.中国药物应用与监测，2013，9（5）：281-284.

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［9］文辉，石红广，杨凌辉.甲基强的松龙联合环磷酰胺双冲击疗法治疗活动性狼疮性肾炎的临床观察［J］.中国误诊学杂志，2007，7（17）：3994.

Individualized Treatment of 23 Patients with Lupus Nephritis Clinical Analysis

HU Yi-yang
Department of Renal Medicine，Quanzhou First Hospital，Fujian Province，Quanzhou，Fujian Province，362000 China

Objective To evaluate the clinical effect and adverse reaction of lupus nephritis treated with cyclophosphamide and glucocorticoids in combination with the degree of lupus activity in patients with individualized treatment.Methods Convenient selection 23 cases were selected in our hospital from April 2013 to April 2014 in patients with lupus nephritis as the research object，according to the different degree of lupus activity in patients with will the points to a mild activity group（5 cases），moderate activity group（8 cases）and severe group（10 cases）and other three groups，which were treated with prednisone tablets，cyclophosphamide treatment，observation and adverse reaction of laboratory index of patients in each group.Results Three groups of patients after individual treatment，including 18 cases（78.2%）patients clinical indicators were significantly improved，the adverse reaction was significantly reduced.Three groups of the treatment of total effective rate was 78.2%.After treatment，the three groups of patients，24 h urinary protein，（g/L）of C3 and C4（g/L），SCR（umol/L）and other indicators were improved，and the difference is statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Infection，the decrease of white blood cells，liver function damage and other complications is common complication of lupus nephritis treatment process and clinical treatment for patients with actual condition take individualized treatment，reduce the incidence of complications，reduce adverse reaction in the treatment of patients.

Lupus nephritis；Cyclophosphamide；Clinical effect

R59

A

1674-0742（2016）10（a）-0063-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.063

胡义阳（1973.12-），男，福建泉州人，本科，主治医师，主要从事肾内科方面工作。

（2016-07-10）