慢性乙肝基因分型与恩替卡韦抗病毒的临床研究

钱卫

江苏省盐城市第三人民医院感染科，江苏盐城224000

慢性乙肝基因分型与恩替卡韦抗病毒的临床研究

钱卫

江苏省盐城市第三人民医院感染科，江苏盐城224000

目的探讨慢性乙肝基因分型与恩替卡韦抗病毒的临床疗效。方法随机选取2014年5月—2016年6月于该院接受治疗的50例慢性乙肝患者为研究对象。全部患者均口服恩替卡韦进行抗病毒治疗，治疗前乙肝HBV基因分型检测，探究恩替卡韦对不同基因分型乙肝病毒的抗病毒效果。结果C基因型乙肝患者74.0%（37/50），经恩替卡韦抗病毒治疗后，C基因型乙肝患者HBV-DNA低于检测下线率30例（81.08%），ALT复常率34例（91.89%），HBeAg转阴率12例（38.71%），HBeAg血清学转换率6例（16.22%），各项指标均优于其他基因型乙肝患者（P＜0.05）。结论基因C型是盐城地区乙肝病毒最主要基因型，以恩替卡韦对该分型患者进行抗病毒治疗，其效果优于其他基因分型患者，值得临床使用推广。

慢性乙肝；乙肝病毒；基因型；恩替卡韦

乙型病毒性肝炎为世界性传染疾病，其发病原因为乙肝病毒（HBV）感染，可引起多器官损害，严重危害人体健康。中国是乙肝广泛流行地区，虽经多年宣教和乙肝疫苗免疫管理，中国乙肝感染率与过去相比已显著下降，但血清学调查显示，2014年中国乙肝感染率为4.38%［1］，仍处于较高水平，需要积极防治。该院近年来以恩替卡韦对乙肝患者行抗病毒治疗取得良好效果，文章现以2014年5月—2016年6月于该院接受治疗的50例慢性乙型肝炎患者为例进行分析和探讨，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

随机选取于该院接受治疗的50例慢性乙型肝炎患者为研究对象，患者入院时多表现为食欲不振、乏力疲劳、上腹不适、肝区隐痛等症状，通过血清学检查乙肝病毒标记物，临床判定患者病症均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［3］中关于慢性乙型病毒性肝炎的相关诊断标准。该次研究入选病例均江苏盐城地区居民，患者年龄35～67岁，平均年龄（52.4±6.4）岁。病例入选标准：①HBsAg阳性≥6个月；②乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）＞1 005 cps/mL；③治疗周期≥48周。病例排除标准：①合并其它类型肝炎；②合并酒精性肝病或肝脏代谢障碍性疾病；③合并药物性肝损害；④HIV感染；⑤病毒用药史；⑥恩替卡韦过敏者。所有患者治疗前均签署知情同意书，对此次临床研究知情同意。

1.2方法

治疗前全部患者均行乙肝HBV基因分型检测。治疗期间以恩替卡韦（国药准字H20100064）进行抗病毒治疗，0.5 mg/次，1次/d，空服口服。用药期间，患者不使用拉米夫定等其他抗病毒药物，单纯行保肝、纠正水电解质平衡、防治并发症等常规治疗。治疗前和连续治疗第48周以后，分别以全自动化学发光免疫分析仪检查患者HBeAg等乙肝5项，以荧光定量聚合酶链式反应（PCR法）定量检查HBV-DNA，以全自动生化分析仪及配套试剂测定患者谷丙转氨酶（ALT）水平，分析恩替卡韦抗病毒疗效及其与HBV基因型间的关系。

1.3HBV基因分型

HBV基因分型能够反映原型病毒株之间的自然特异性。该次临床研究所用基因分型以全基因序列为金标准［5］，基于全基因核苷酸序列比较，根据全基因核苷酸序列异源性≥8%的原则，将HBV基因分为A～H 8个类型。

1.4疗效判定标准

①HBeAg转阴：HBeAg＜1.0 COI；②HBV-DNA定量检查正常值100 cps/mL；阴性＜1 000 cps/mL；③ALT正常参考值：0～40 U/L［4］。

1.5统计方法

全部数据均以SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1HBV基因分型

50例患者的乙肝HBV基因分型检测结果显示，C基因型乙肝患者37例，占病例总数的74.0%，其他基因型乙肝患者13例，共占病例总数的26.0%，提示江苏盐城地区HBV主要基因型为C型。

2.2抗病毒疗效比较

C基因型乙肝患者HBeAg阴性率为26例（70.27%）和其他基因型乙肝患者抗病毒治疗前的HBeAg阳性率为92例（69.23%）且HBV-DNA定量值和ALT水平差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1　两组患者抗病毒治疗前基本指标（±s）

表1　两组患者抗病毒治疗前基本指标（±s）

基因型HBV-DNA（log10copies/mL）ALT（u/L）C基因型（n=37）其他基因型（n=13）t P 7.5±1.0 7.4±0.8 0.570＞0.05 203.6±110.3 198.9±126.4 2.845＞0.05

经恩替卡韦抗病毒治疗后，C基因型患者HBVDNA低于检测下线率明显高于其他基因型，差异有统计学意义（P＜0.01）；C基因型患者ALT复常率、HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率则高于其他基因型，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2，提示恩替卡韦对C基因型HBV的抗病毒疗效优于B其他基因型HBV，适合在盐城地区使用并推广。

表250　例患者抗病毒疗效比较［n（%）］

3　讨论

不同HBV基因型的核苷酸序列存在差异，通过全基因序列测定、S基因序列测定、ELISA、PCR-RFLP等分型法，HBV基因可分为A～H型，共计8种。研究发现，HBV基因分布在世界范围内呈明显地域特点，在我国区域间分布也具有明显差异性，如北方HBV基因分型以C型为主，南方多见于B型，D型分布于西北少数民族区域，其他类型则十分少有或尚未发现［5］。江苏盐城地区地处长江三角洲北翼，其地理位置虽处于长江以北，但属中国HBV基因C型和基因B型过渡地带。该次研究入选病例均为江苏盐城当地居民，乙肝HBV基因分型检测结果显示，50例患者中有37例为HBV基因C型（74.%），11例为HBV基因B型（22%），其他类型基因2例（4.0%），提示江苏盐城乙肝患者以HBV基因C型者居多，与国内关于北方HBV基因C型居多的报道结论一致。

合理使用抗病毒药物抑制HBV复制是现阶段临床治疗慢性乙肝的首选方法，常用抗病毒药物为干扰素和核苷（酸）类似物。近年临床研究发现，乙肝抗病毒疗效除了与患者免疫状况有关外，也与HBV不同基因型的基因特征有关［6］。该次临床选用恩替卡韦对乙肝进行抗病毒治疗，该品为鸟嘌呤核苷类似物，可通过磷酸化成为三磷盐酸，实现对HBV多聚酶的抑制功效，具有抗病毒起效快、作用强等优势，不仅安全性高，且耐药率低，具备长期服用疗效。此次临床研究结果显示，以此治疗HBV基因C型乙肝患者，其疗效优于其他基因类型乙肝患者，HBV-DNA低于检测下线率30例（81.08%），ALT复常率34例（91.89%），HBeAg转阴率12（38.71%），HBeAg血清学转换率6（16.22%），各项指标均优于其他基因型乙肝患者（P＜0.05），与街小霞［7］报道的HBV-DNA低于检测下线率（82.52%）和ALT复常率（90.92%）基本一致，略低于谷茂林［8］报道的HBeAg转阴率（45.86%）和HBeAg血清学转换率（27.52%），但不影响研究有效性，考虑HBV基因型可能对核苷（酸）类似物的抗病毒疗效存在影响，但各研究入选病例的特性和研究方法存在差异性。

此次临床研究表明，江苏盐城地区乙肝病毒主要基因分型为C型，以恩替卡韦对该分型患者进行抗病毒治疗，其效果优于其他基因分型患者，值得在本地乙肝抗病毒临床治疗中使用推广。

［1］何紫琪，李从荣，童永清，等.200例乙型肝炎患者HBV基因型分布及临床意义［J］.现代检验医学杂志，2013，28（6）：125-127.

［2］郭斯敏，王晖，周惠娟，等.接受恩替卡韦治疗的e抗原阳性慢性乙型肝炎患者短程加用聚乙二醇干扰素-α-2a的抗病毒疗效和影响因素［J］.中华传染病杂志，2015，33（1）：14-19.

［3］夏红，周智，杨玉霞，等.乙型肝炎患者恩替卡韦抗病毒治疗后外周血T淋巴细胞PD-1的表达及其与HBeAg血清学的关系［J］.海南医学院学报，2016，22（7）：655-657.

［4］陈爱英.太原地区乙肝患者HBV基因分型与细胞免疫功能研究［J］.微生物学杂志，2013，33（4）：62-65.

［5］江必武，叶丽华，王平，等.HBV复制及其基因分型与HBV相关慢性肝病关系的临床研究［J］.华中科技大学学报：医学版，2013，42（2）：231-233.

［6］林江，邓正华，温先勇，等.乙型肝炎病毒基因分型及其与肝脏疾病的关系［J］.中国现代医学杂志，2013，23（1）：44-47.

［7］街晓霞.多种核苷类药物联合使用对于延缓耐干扰素药物的乙肝病人病情的价值分析［J］.航空航天医学杂志，2015，26（12）：1460-1463.

［8］谷茂林，王丽娟.核苷类似物治疗慢性乙型肝炎患者的HBV序列测定及结果分析［J］.山东医药，2013，53（33）：57-58.

Genotyping and Entecavir Chronic Hepatitis b Antiviral Clinical Research

QIAN Wei
Yancheng City in Jiangsu Province in the Third People's Hospital Infection，Yancheng，Jiangsu Province，224000 China

Objective To investigate the clinical efficacy of chronic hepatitis B virus genotypes and the antiviral effect of. Methods Random selection 50 cases of chronic hepatitis B patients treated in our hospital from May 2014 to June 2016 were studied.All patients were treated with oral ex-Cave for antiviral therapy，HBV genotyping test before treatment，and to explore the effect of Cave on the antiviral effect of different genotypes of hepatitis B virus.Results The grace of entecavir antiviral therapy，genotype C HBV patients with HBV-DNA below the detection line rate of 30（81.08%），ALT normalization rate of 34（91.89%），HBeAg negative conversion rate of 12（38.71%），HBeAg seroconversion rate in 6（16.22%），the indicators were better than other genotypes of hepatitis B patients（P＜0.05）.Conclusion The genotype C is Yancheng region of hepatitis B virus is the main genotype，such as entecavir in patients with the type of antiviral therapy and its effect is better than that of other genes into patients.It is worthy of clinical use.

Chronic hepatitis B；Hepatitis B virus；Genotype；Entecavir

R512

A

1674-0742（2016）10（a）-0031-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.031

钱卫（1979.11-），女，江苏盐城人，硕士，主治医师，研究方向：肝炎基因分型与抗病毒的临床研究。

（2016-08-08）