维持性血液透析患者血25(OH)D水平与炎症因子的关系*

黄　　兰，周　　瑾，王小丽，赵亚娟，胡桂才△

（1.承德医学院附属医院肾脏内科，河北承德　067000；2.承德县中医院）

维持性血液透析患者血25(OH)D水平与炎症因子的关系*

黄兰1，周瑾1，王小丽2，赵亚娟1，胡桂才1△

（1.承德医学院附属医院肾脏内科，河北承德067000；2.承德县中医院）

血液透析；25-羟维生素D；慢性炎症状态

维持性血液透析（MHD）患者普遍存在微炎症状态，目前认为持续的微炎症状态在MHD患者营养不良、动脉硬化中发挥着重要作用，也是导致MHD患者死亡率增加的重要原因［1］。近年来研究发现［2-3］，活性维生素D除了影响机体的矿物质代谢外，还有抑制炎症反应的作用。为此，本研究探讨了MHD患者血25（OH）D与慢性炎症状态之间的关系。

1　对象与方法

1.1研究对象承德医学院附属医院MHD患者119例，其中男71例、女48例，透析龄29.26±20.21个月。所有患者均行维持性血液透析至少3个月，且近1个月无感染、手术、活动性肿瘤、严重心力衰竭等合并症。记录患者一般情况，包括年龄、性别、透析龄、是否合并糖尿病、是否应用活性维生素D等。正常对照组为体检健康的志愿者。

1.2指标检测免疫速率比浊法检测血清C反应蛋白（CRP）水平；ELISA法检测血清25（OH）D、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），试剂盒购于法国Diaclone公司。使用Olympus640全自动生化分析仪检测血钙（Ca）、血磷（P），化学发光法检测甲状旁腺激素（PTH）。

1.325（OH）D缺乏和不足诊断标准根据2003年KDOQI《慢性肾脏病骨代谢及其疾病的临床实践指南》：血清25（OH）D≤15ng/ml为维生素缺乏，16-30ng/ml为维生素D不足［4］。

1.4统计分析应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，多组间计量资料的比较采用单因素方差分析、两两比较采用q检验，计数资料的比较采用卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1患者一般情况和血液指标检测结果119例患者血25（OH）D水平3.4-45.3ng/ml（22.5±14.8ng/ml），其中正常组14例（11.8%）、25（OH）D缺乏组83例（69.7%）、不足组22例（18.5%）。血25（OH）D缺乏组、不足组患者年龄明显高于正常组（P＜0.05）；三组患者透析龄、糖尿病史、是否服用活性维生素D，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1：

表1　三组患者一般资料和血液指标检测结果

2.2血25（OH）D水平与炎症因子的关系血25（OH）D缺乏组患者IL-6、TNF-α、CRP明显高于正常组，TNF-α、CRP明显高于不足组（P＜0.05）；不足患者IL-6、CRP明显高于正常组（P＜0.05）。见表2：

表2　三组患者IL-6、TNF-α、CRP检测结果（n=6±s）

表2　三组患者IL-6、TNF-α、CRP检测结果（n=6±s）

与正常组比较：*P＜0.05；与不足组比较：#P＜0.05

血25（OH）D　IL-6（pg/ml）　TNF-α（pg/ml）　CRP（mg/L）缺乏组　16.35±5.58*42.48±33.6*#　17.21±15.86*#不足组　14.86±9.08*29.89±12.08　9.45±6.98*正常组　9.48±4.25　26.6±18.4　3.92±2.89

3　讨论

近年来，国内外研究发现，慢性肾脏病患者维生素D水平普遍不足和缺乏［5-6］。Wang等［7］通过对126例MHD患者的调查发现，87.3%存在维生素D缺乏或不足。本研究显示，维生素缺乏和不足的比例高达88.2%（105/119），与文献报道一致。维生素D主要来源于食物，以及日光中紫外线照射皮肤，由其中的7-脱氢胆固醇转变而来。Weiner等［8］研究发现，与正常人相比，血液透析患者较少摄取含维生素D丰富的食物，因此，导致他们维生素D水平的进一步降低。

微炎症状态是指在内毒素、微生物、补体、免疫复合物及各种化学物质的刺激下，机体的单核巨噬细胞系统被激活，释放以IL-1、IL-6和TNF-α为主的炎症因子的过程［9］。MHD患者由于肾功能减退、血液透析过程中的血膜反应和未使用超纯透析液等，使体内炎症因子清除减少，导致体内普遍存在慢性炎症状态［10］。慢性炎症状态可以促进血管钙化、动脉硬化、营养不良和贫血，造成多器官、多组织损伤。近年来，国内外研究均发现维生素D与炎症状态密切相关，维生素D可通过减少Th1细胞因子、IL-2、γ-干扰素（γ-IFN）和TNF的产生及抑制炎症巨噬细胞的反应，从而抑制血清中的IL-1 β和IL-6［11］。以往对于MHD患者维生素D的研究大多集中在慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常，本研究通过比较不同维生素D水平的MHD患者炎症因子水平发现，血25（OH）D缺乏、不足的MHD患者炎症因子水平明显高于血25（OH）D正常的MHD患者。因此，提示临床应定期监测MHD患者血25（OH）D的水平，以通过提高MHD患者血25（OH）D的水平来改善MHD患者的微炎症状态。

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R459.5

1004-6879（2016）05-0434-02

* 承德市科学技术研究与发展计划（自筹经费）项目（20142049）

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（2016-03-10）