低能量激光治疗雄激素性秃发的临床疗效研究

程海艳 禚风麟 赵俊英

100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科

低能量激光治疗雄激素性秃发的临床疗效研究

程海艳 禚风麟 赵俊英

100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科

目的评价低能量激光治疗雄激素性秃发的有效性及安全性，比较单纯低能量激光与低能量激光联合非那雄胺片治疗雄激素性秃发的疗效。方法39例男性雄激素性秃发患者随机分为低能量激光组和联合治疗组，治疗时间均为6个月。低能量激光组21例，单独使用低能量激光治疗，每周2次，每次30 min；联合治疗组18例，采用低能量激光联合非那雄胺片（口服非那雄胺片1 mg/d）治疗。每组患者均在治疗前、治疗3个月和6个月后拍照，毛发镜下计数头皮纵轴中心单位面积内毛发数量，观察秃发分级改变，填写自觉症状问卷。结果低能量激光组治疗6个月时毛发密度［（184.59±21.17）根/cm2］显著高于治疗3个月［（169.24±29.21）根/cm2，P＜ 0.05］及治疗前［（166.67 ± 32.94）根/cm2，P＜ 0.05］，而治疗3个月与治疗前差异无统计学意义（P＞ 0.05）。联合治疗组毛发密度治疗3个月［（186.39± 17.97）根/cm2］、6个月［（201.80± 16.55）根/cm2］均显著高于治疗前［（157.85±27.97）根/cm2，均P＜0.05］，且治疗6个月时毛发密度显著高于治疗3个月（P＜0.05）。治疗前，2组间毛发密度差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3、6个月后联合治疗组毛发密度均显著高于低能量激光组（均P＜0.05）。治疗6个月后，低能量激光组17例有效，4例无效；而联合治疗组16例有效，2例无效，2组间有效率差异无统计学意义（χ2=0.057，P＞0.05）。在治疗过程中，62%（24例）患者自觉头皮油腻减轻，56%（22例）自觉脱发减少。除了局部温热感之外，无1例发生不适。结论低能量激光治疗雄激素性秃发疗效肯定，且无不良反应。

秃发；激光疗法，小剂量；非那特利；治疗结果；随机对照试验

雄激素性秃发为进行性头发密度减少，表现为头发逐渐变细、变短，颜色变淡，不能有效覆盖头皮，是临床上最常见的一种秃发疾病，与遗传和雄激素等有关［1］。男女均可发生，但以男性多见，50%男性50岁时可发生雄激素性秃发，随年龄增大其发生率升至70%［2］。目前治疗方法较少，临床常用的治疗方法是口服非那雄胺或外用2%、5%米诺地尔，但前者疗程较长，且可引起性欲减退、勃起功能障碍等［3］。Mester等［4］在进行激光照射诱导小鼠癌变的实验过程中偶然发现，激光具有诱导毛发再生的能力。Leavitt等［5］研究发现，HairMax激光生发梳可促进头发生长。本研究旨在观察低能量激光治疗雄激素性秃发的临床疗效及安全性，为雄激素性秃发患者提供一个非药物治疗手段，同时观察低能量激光联合药物治疗是否可以增加疗效，缩短疗程。

对象和方法

一、材料与仪器

Derma⁃650 nm光照治疗仪（重庆德马光电技术有限公司）；非那雄胺片［商品名保法止，默沙东（中国）有限公司］；Horus Scope手持式光学皮肤镜（台湾晋弘科技股份有限公司）。

二、纳入与排除标准

2014年5-8月于首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科门诊就诊并确诊为雄激素性秃发的男性患者39例。纳入标准：参照《中国临床皮肤病学》［6］的标准，符合雄激素性秃发诊断标准；年龄18～60岁；秃发严重程度符合Hamilton⁃Norwood分级Ⅱ～Ⅴ级；受试者同意治疗方案，且能按时随访。排除标准：有严重的心、肝、肾、脑等重要脏器损害；其他疾病所致症状性秃发，如红斑狼疮、毛囊炎性秃发等；治疗前6个月内使用过影响头发生长的药物，包括非那雄胺、抗高血压药及血管活性药物、糖皮质激素、生发中药等；不能坚持治疗、随访者。

三、试验分组及治疗方法

39例患者通过随机数字表法入组，分为低能量激光组和联合治疗组。低能量激光组21例，应用Derma⁃650 nm光照治疗仪治疗，采用波长范围为（650±5）nm连续波半导体激光，共272个激光管，均为5 mW，外形似帽子，将其置于头部，持续照射30 min，治疗期间播放舒缓音乐以让患者精神完全放松，每周2次，治疗时间6个月。联合治疗组18例，除上述激光治疗外，同时给予口服非那雄胺片1 mg/d，治疗时间6个月。低能量激光组年龄24～50（34.29±5.76）岁；病程2～20年，中位病程5年；基线毛发数量为（166.67±32.94）根/cm2。联合治疗组年龄23～48（35.17±6.95）岁；病程1～ 20年，中位病程8.5年；基线毛发数量（157.85±27.97）根/cm2。2组间年龄（t=0.43，P=0.22）、病程（Z=1.25，P=0.22）、基线毛发数量（t=0.89，P=0.38）差异均无统计学意义。

四、疗效评价方法

1.客观评价：分别于治疗前、治疗3个月、6个月时对患者头发情况采用固定相机固定支架拍照留档，保持患者每次发型基本一致。由3名经过培训的医生对照片依照Hamilton⁃Norwood分级标准进行秃发分级评估，对评价有差异者由3名医生重新核对直至无异议。疗效的判断采用7分法［7］，显著有效=+3，中度有效=+2，轻度有效=+1，无变化=0，轻度减少=-1，中度减少=-2，重度减少=-3，评分≥1为有效。应用皮肤镜对同一部位（头皮身体纵轴中心）单位面积内毛发密度进行测量，计算单位面积内毛发数量。

2.主观评价：每例患者均于治疗前、治疗3个月和6个月时进行问卷调查，包括秃发、头屑、油脂分泌等情况变化。此外，每次复诊时详细记录发生的不良反应及起止时间、严重程度。

五、统计学方法

应用SPSS17.0统计软件包，采用重复测量的方差分析、t检验及χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、治疗前后毛发密度比较

经重复测量方差分析，低能量激光组和联合治疗组患者毛发密度随治疗时间增加有上升趋势（F时间=31.38，P=0.00）。见表1、图1。治疗6个月时低能量激光组毛发密度显著高于治疗3个月及治疗前（P＜0.05），而治疗3个月与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合治疗组治疗3、6个月时毛发密度均显著高于治疗前（P＜0.05），且治疗6个月显著高于治疗3个月（P＜0.05）。治疗3、6个月后联合治疗组毛发密度均显著高于低能量激光组（P＜0.05）。

表1 低能量激光及联合非那雄胺治疗雄激素性秃发不同时间毛发密度比较（± s，根/cm2）

表1 低能量激光及联合非那雄胺治疗雄激素性秃发不同时间毛发密度比较（± s，根/cm2）

组别低能量激光组联合治疗组例数21 18治疗前166.67±32.94 157.85±27.97治疗3个月169.24±29.21 186.39±17.97治疗6个月184.59±21.17 201.80±16.55 t值P值0.89 0.38 2.16 0.04 2.79 0.001

图1 低能量激光及联合非那雄胺治疗雄激素性秃发前与治疗6个月后临床效果对比 1A：低能量激光治疗前，秃发分级为Ⅱ～Ⅴ；1B：1A患者治疗6个月，秃发分级为Ⅱ，疗效评分为3；1C：联合治疗前，秃发分级为Ⅱ～Ⅴ；1D：1C患者治疗6个月，秃发分级为Ⅱ，疗效评分为3

表2 低能量激光单独或联合非那雄胺治疗雄激素性秃发6个月后临床有效率比较（例）

二、2组临床疗效比较

治疗6个月后，低能量激光组17例有效，4例无效；联合治疗组16例有效，2例无效，2组有效率差异无统计学意义（χ2=0.057，P＞0.05）。见表2。

三、自觉症状反应情况及不良反应

在治疗过程中，24例（62%）患者自觉头皮油腻减轻，22例（56%）自觉掉发减少。除39例患者在治疗中有局部温热感外，均未出现任何不良反应。

讨 论

雄激素性秃发是男女秃发中最常见的一种，目前外用米诺地尔或口服非那雄胺是临床最有效的治疗方法，但对于不愿用药或对药物不敏感的患者，则需要新的治疗方法。2002年Moreno⁃Arias等［8］在应用强脉冲光脱毛时发现，卵巢雄激素过多症和多囊卵巢综合征患者在脱毛3～6次后毛发反而增多，这些副作用主要出现在面颈部，患者肤色常较黑，毛发较重，或者同时存在内分泌失调［9⁃10］。2007年Avram等［11］发现，对手术植发的患者在植发术前和术后使用合适的激光设备，术后休止期秃发的可能性会大大降低，且可加速植发后头发的再生。2009年Avram和Rogers［12］首先进行低能量激光对毛发生长临床疗效的研究，结果显示，治疗3～6个月后毳毛的数量减少，终毛数量增加，但均无统计学意义。2014年Jimenez等［13］对103例男性秃发患者和122例女性秃发患者进行随机、双盲、安慰设备对照试验，结果显示，用激光梳治疗26周后，治疗组患者秃发分级相对于基线未发生改变，但终末期毛发密度明显增加（30根/cm2左右），毛干直径也增加，且毛发密度显著高于安慰设备组，差异有统计学意义。

低能量激光一般指波长范围为500～1 100 nm、能量为1～4 J/cm2的激光。据报道，低能量激光，特别是波长范围在650～900 nm、功率低至5 mW时，可促进毛发生长［11］。本研究使用Derma⁃650光照治疗仪为半导体激光，波长为（650±5）nm，每个激光管均为5 mW，属于低能量激光。结果显示，联合治疗组在治疗3个月后毛发密度显著增加，而低能量激光组在治疗6个月后才显著增加，说明单纯低能量激光治疗雄激素性秃发起效较慢。联合治疗组在治疗3、6个月后毛发密度逐渐增加，且比同时间低能量激光组更高，说明联合治疗可提高临床疗效。同时在治疗过程中，24例（62%）患者自觉头皮油腻减轻，22例（56%）患者自觉脱发减少，无1例患者在照射过程中出现不良反应。在6个月的治疗终点时，所有患者的秃发分级虽未发生改变，但外观上部分患者毛发密度较前明显增加，部分患者无明显变化，但也未加重，这可能与自身对该激光的敏感程度不同有关。

本研究使用的生发仪为家用型设备，小巧而便捷，临床有一定疗效且无不良反应，可作为秃发患者有效生发的一种选择。此次使用的激光波长为650 nm，目前市场有690 nm、670 nm同等类型激光设备可用于治疗雄激素性秃发，究竟哪个波长更有效，还需要更多的研究去验证。本设备有272个5 mW激光管共同作用，更多的激光管作用是否会产生叠加效果，达到更好的临床疗效，同样需要更多的研究证实。在试验过程中我们发现，如果在固定区域测量头发密度，定点做皮下染色定位会更加精准。同时，测量区域毛发长度最好是5 mm左右，方便毛发计数。此外，条件允许的话，还可测量毛发直径变化。

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Clinical efficacy of low⁃level laser therapy for androgenetic alopecia

Cheng Haiyan,Zhuo Fenglin,Zhao Junying Department of Dermatology,Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of low⁃level laser therapy（LLLT）for androgenetic alopecia,and to compare the therapeutic effect of LLLT alone versus in combination with finasteride tablets.MethodsThirty⁃nine male patients were randomly divided into the LLLT group（n=21）and combination group（n=18）to be treated with LLLT alone or in combination with oral finasteride tablets（1 mg/d）for 6 months.LLLT was given twice a week,and each session lasted 30 minutes.All the patients were photographed and asked to fill a questionnaire about subjective symptoms,and hair density（the number of hairs per unit area on the scalp）was determined by using a dermatoscope to evaluate the grade of alopecia,before the treatment,and 3 and 6 months after the treatment.ResultsThe hair density in the LLLT group was significantly higher after 6 months than after 3 months of treatment and before the treatment（184.59±21.17vs.169.24±29.21 and 166.67±32.94 hairs/cm2,bothP＜0.05）,but was insignificantly different between before and after 3 months of treatment（P＞ 0.05）.The hair density in the combination group significantly increased after 6 and 3 months of treatment compared with that before the treatment（201.80 ± 16.55 and 186.39±17.97vs.157.85±27.97 hairs/cm2,bothP＜0.05）,and was significantly higher after 6 months than after 3 months of treatment（P＜ 0.05）.No significant difference was observed in hair density between the two groups before the treatment（P＞ 0.05）,but the combination group showed increased hair density compared with the LLLT group after 3 and 6 months of treatment（bothP＜ 0.05）.After 6 months of treatment,LLLT alone was effective in 17 patients,but ineffective in 4 patients,and the combination therapy was effective in 16 patients,but ineffective in 2 patients,with no significant difference in the response rate between the LLLT group and combination group（χ2=0.057,P＞ 0.05）.During the treatment,24（62%）patients felt less greasy,and 22（56%）reported less hair loss,with no discomforts reported by the patients except local warm feeling.ConclusionLLLT is indeed effective for the treatment of androgenetic alopecia with no adverse reactions.

Alopecia;Laser therapy,low⁃level;Finasteride;Treatment outcome;Randomized controlled trial

Zhao Junying,Email:zjy63014411@aliyun.com

赵俊英，Email：zjy63014411@aliyun.com

10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2016.07.010

国家科技支撑计划（2012BAI37B03）

Fund program:National Science and Technology Infrastructure Program（2012BAI37B03）

2015⁃09⁃22）

（本文编辑：周良佳 颜艳）