乌苯美司胶囊联合化疗对转移性结直肠癌患者骨髓抑制及免疫功能的影响

王　政，张晓燕，杜　珂

(1.湖北中医药大学附属襄阳市中医医院肿瘤科，湖北 襄阳　441000； 2.襄阳市中心医院肿瘤科，湖北 襄阳　441021)



乌苯美司胶囊联合化疗对转移性结直肠癌患者骨髓抑制及免疫功能的影响

王政1*，张晓燕1，杜珂2

(1.湖北中医药大学附属襄阳市中医医院肿瘤科，湖北 襄阳441000； 2.襄阳市中心医院肿瘤科，湖北 襄阳441021)

目的：探讨乌苯美司胶囊联合化疗对转移性结直肠癌患者骨髓抑制及免疫功能的影响。方法：选取2012年1月—2015年1月湖北中医药大学附属襄阳市中医医院收治的转移性结直肠癌患者62例作为研究对象。以随机数字表法分为观察组和对照组各31例。对照组患者采用伊立替康-亚叶酸钙-氟尿嘧啶(FOLFIRI)标准化疗方案，观察组患者在对照组的基础上加用乌苯美司胶囊。结果：2组患者的客观有效率和疾病控制稳定率的差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者骨髓抑制程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的CD4+、CD4+/ CD8+水平及自然杀伤细胞活性均明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：乌苯美司胶囊联合化疗治疗转移性结直肠癌，可提高化疗期间患者的免疫功能，减轻骨髓抑制作用，提高转移性结直肠癌治疗的近期疗效。

乌苯美司胶囊； 化疗； 骨髓抑制； 免疫功能

结直肠癌是常见的恶性肿瘤[1]。手术是最有效的治疗方法，但术后易复发。因此，有效的化疗具有重要意义。但研究发现，化疗药具有一定毒性作用，会影响患者的免疫功能[2-3]。乌苯美司片具有增强免疫功能的作用,可用于肿瘤化疗、放疗的辅助治疗。本研究采取乌苯美司胶囊联合化疗治疗转移性结直肠癌患者，取得较佳效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2012年1月—2015年1月湖北中医药大学附属襄阳市中医医院收治的转移性结直肠癌患者62例作为研究对象，转移部位以肝、肺以及腹腔淋巴结为主。纳入标准：(1)均经病理学或者细胞学诊断为Ⅳ期结直肠癌，患者至少有1个可测量病灶；(2)患者预计生存期≥3个月；(3)患者均签署知情同意书者。排除标准：合并严重心、肝等脏器疾病患者。所有患者以随机数字表法分为观察组和对照组各31例。观察组患者中，男性21例，女性10例；平均年龄(58.53±6.46)岁；结肠癌24例，直肠癌7例。对照组患者中，男性19例，女性12例；平均年龄(57.96±6.63)岁；结肠癌22例，直肠癌9例。2组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

对照组患者采用伊立替康-亚叶酸钙-氟尿嘧啶(FOLFIRI)标准化疗方案：第1日给予伊立替康(哈药集团生物工程有限公司，批准文号：国药准字H20153210)180 mg/m2，静脉滴注；第1日给予亚叶酸钙(青岛国大生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20034040)400 mg/m2，在氟尿嘧啶之前，静脉滴注2 h；第1日给予氟尿嘧啶(哈药集团三精制药股份有限公司，批准文号：国药准字H23021689)400 mg/m2，静脉注射，而后以600 mg/m2持续静脉滴注22 h。每2周重复1次，6周为1个疗程。观察组患者在对照组的基础上口服乌苯美司胶囊(四川绿叶宝光药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20123287)30 mg，1日1次，连用2个月。

1.3观察指标与疗效评定标准

观察比较2组患者的近期疗效，标准如下[4]：(1)完全缓解：靶病灶消失，肿瘤标志物正常，至少维持4周；(2)部分缓解：靶病灶减少≥30%，至少维持4周；(3)疾病稳定：靶病灶最大径之和缩小未达部分缓解，或增大未达完全缓解；(4)疾病进展：靶病灶增加≥20%，或出现新病灶。疾病控制稳定率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数+疾病稳定病例数)/总病例数×100%。比较2组患者治疗前后的血清T细胞亚群变化[5]，包括CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+、自然杀伤(natural killer cell，NK)细胞。治疗期间每周查血一次，取最低值进行统计，分析是否存在骨髓抑制情况。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患者近期疗效比较

2组患者疾病控制稳定率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　2组患者近期疗效比较[例(%)]Tab 1　Comparison of short term efficacy between two groups[cases(%)]

2.22组患者骨髓抑制程度比较

观察组患者的白细胞和中性粒细胞计数降低发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者化疗后骨髓抑制程度比较(例)Tab 2　Comparison of myelosuppression between two groups after chemotherapy (cases)

2.32组免疫指标比较

治疗后，观察组患者的CD4+、CD4+/ CD8+、NK细胞活性均明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

组别时间CD4+CD8+CD4+/CD8+NK细胞观察组(n=31)治疗前32.18±9.0024.24±6.351.31±0.6225.45±9.71治疗后37.60±7.46#23.49±6.681.62±0.58#28.11±8.35对照组(n=31)治疗前33.37±9.1523.53±5.361.41±0.5826.32±7.17治疗后32.12±7.9924.61±5.661.28±0.5922.63±6.69#

注：与治疗前比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,#P<0.05

3　讨论

相关研究表明，恶性肿瘤患者受恶性肿瘤细胞困扰，身体的免疫功能比正常人有所下降[7-8]。化疗药在治疗疾病的同时也可导致患者的免疫功能出现异常[9]。当患者体内肿瘤或机体自身免疫功能发生改变时，该平衡状态会被破坏，进而影响到T细胞亚群之间的比例出现显著差异，从而导致机体免疫功能紊乱[10]。胥桂英等[11]对肺癌化疗老年患者医院感染调查及免疫功能进行分析，认为化疗后患者的免疫功能可能出现不同程度的受损，由于免疫功能的受损会增加患者在医院感染的发生风险，建议可在患者化疗前后给予免疫功能调节治疗和健康干预措施，提高患者的生活质量。

乌苯美司是兼具抗肿瘤、免疫调节双重作用的药物[12]。本研究结果表明，2组患者的治疗效果无显著差异。研究还发现，观察组患者的白细胞减少发生率、中性粒细胞减少发生率均小于对照组，且观察组患者的CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞活性均优于对照组，差异有统计学意义(P>0.05)。这表明乌苯美司胶囊能够改善机体免疫功能、减轻骨髓抑制。可能因为乌苯美司主要通过与免疫细胞结合，竞争性抑制氨肽酶和亮氨酸肽酶，干扰肿瘤细胞的代谢、抑制肿瘤细胞增生、促使肿瘤细胞凋亡，从而激活人体细胞免疫功能。通过促进机体抗肿瘤效应细胞的产生和增殖，从而提高T细胞、NK细胞活性[13]。通过单核-巨噬细胞介导增加集落刺激因子合成，配合化疗时可增强骨髓细胞再生与分化，促进骨髓恢复正常功能[14-15]。

综上所述，乌苯美司胶囊联合化疗治疗转移性结直肠癌，可改善患者的免疫功能，减轻骨髓抑制作用，提高转移性结直肠癌治疗的近期疗效。

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Effects of Ubenimex Capsules Combined with Chemotherapy on Myelosuppression and Immune Function in Patients with Metastatic Colorectal Cancer

WANG Zheng1， ZHANG Xiaoyan1， DU Ke2

(1.Dept.of Oncology, Xiangyang Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Hubei Traditional Chinese Medicine University, Hubei Xiangyang 441000, China； 2.Dept.of Oncology， Xiangyang Central Hospital， Hubei Xiangyang 441021， China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of Ubenimex capsules combined with chemotherapy on myelosuppression and immune function in patients with metastatic colorectal cancer. METHODS: 62 patients with metastatic colorectal cancer admitted into Xiangyang Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Hubei Traditional Chinese Medicine University from Jan. 2012 to Jan. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 31 cases in each. The control group were given FOLFIRI standard chemotherapy, while the observation group were additionally treated with Ubenimex capsules based on the control group. RESULTS: The difference of total effective rate and disease control rate of two groups was not statistically significant(P>0.05). The myelosuppression of observation group was better than that of control group, with statistical significance(P<0.05). The CD4+, CD4+/ CD8+, NK cell activity in observation group were higher than those in control group, with statistical significance(P<0.05). CONCLUSIONS: Ubenimex capsules combined with chemotherapy in treatment of metastatic colorectal cancer can improve the immune function during chemotherapy, relieve the myelosuppression and improve the short-term efficacy of treatment for metastatic colorectal cancer.

Ubenimex capsules; Chemotherapy; Myelosuppression； Immune function

R979.1

A

1672-2124(2016)09-1224-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.028

2016-08-04)

*主治医师。研究方向：肿瘤内科放化疗及中医治疗。E-mail：1140548366@qq.com