神经节苷脂治疗重型颅脑损伤患者效果及对血清炎症指标和神经元特异性烯醇化酶水平的影响

陈　骏

(福建省第二人民医院急诊外科，福建　福州　350003)



神经节苷脂治疗重型颅脑损伤患者效果及对血清炎症指标和神经元特异性烯醇化酶水平的影响

陈骏

(福建省第二人民医院急诊外科，福建福州350003)

目的探讨神经节苷脂治疗重型颅脑损伤(sTBI)患者的疗效及对血清炎症指标和血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。方法98例sTBI患者采用随机分层法分为对照组(n=49，采用降颅压、抗感染、亚低温等常规治疗)和观察组(n=49，在上述基础上联合神经节苷脂静滴)，观察两组超敏C反应蛋白(hs-CRP )、白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等血清炎症指标和NSE水平的变化，观察随访治疗2个月后的疗效差异。结果两组治疗前hs-CRP 、IL-6、TNF-α等血清炎症指标和NSE水平比较无显著性差异(P>0.05)；治疗14 d后，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α、NSE水平明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗2个月后有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组并发症发生率和药物不良反应比较无统计学差异(P>0.05)。结论神经节苷脂治疗sTBI疗效显著且安全性高，作用机制可能与降低血清炎症指标和NSE水平密切相关。

血清炎症指标；神经节苷脂；颅脑损伤

我国重型颅脑损伤(sTBI)的发病率占颅脑损伤的20%左右，是导致患者死亡、残疾的重要原因〔1〕。因此，有效降低sTBI患者脑细胞凋亡，保护与修复受损脑细胞，降低死亡、致残率，是目前临床治疗sTBI的关键。神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂，是神经细胞膜的组成成分，在神经发生、生长、分化过程中起到必不可少的作用，具有促进神经再生、诱导神经轴突生长和突触形成、恢复神经支配功能的作用，同时其也能改善神经传导、促进脑电活动及其他神经电生理指标的恢复。目前研究认为sTBI最严重后果是继发炎性应激反应及脑损伤，而神经节苷脂在抑制炎性应激反应中发挥重要作用〔2〕。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是新发现评估颅脑损伤程度的敏感性血清标记物，对疗效及预后评估亦具有重要参考价值。本研究旨在探讨神经节苷脂治疗sTBI患者的疗效及对与血清炎症指标和NSE水平的影响。

1　资料和方法

1.1临床资料抽选我院2010年2月至2014年5月收治的98例sTBI患者，纳入标准:受伤时间均在12 h内，格拉斯哥昏迷评分(GCS)6～8分；排除合并颅外其他脏器损伤、恶性肿瘤、感染性疾病、神经系统疾病史。采用随机分层法将患者分为对照组(49例)和观察组(49例)，两组在性别、病程、年龄、GCS评分、治疗方式比较无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者一般资料(n=49,n)

1.2方法两组入院后予以降低颅内压、抗生素预防感染、营养脑细胞、亚低温等对症支持治疗，如存在手术指征，采用急诊手术清除血肿。观察组在对照组基础上联合神经节苷脂静滴(规格：2 ml:20 mg)，将100 mg神经节苷脂加入250 ml 5 %Nacl溶液中静滴，1次/d，1 w后调整剂量为40 mg，连用2 w。治疗2个月后进行随访，对比两组治疗前后的疗效差异。

1.3观察指标

1.3.1血清炎症指标和血清NSE水平检查采集静脉血4～6 ml，3 000 r/min离心，收集出上层血清，-80℃冻存。IL-6、TNF-α、NSE水平采用ELISA法测定，hs-CRP水平采用免疫速率散射比浊法测定，试剂盒均购自深圳晶美。

1.3.2疗效评估〔3〕治疗2个月后对患者GCS评分进行测定，得分超过5分为良好，4～5分为轻残，2～4分为重残，评分低于2分为植物状态，有效率=(良好+轻残)/总人数×100%。

1.4统计学方法采用SPSS17.0软件行t及χ2检验。

2　结　果

2.1两组患者血清炎症指标和NSE水平比较两组治疗前hs-CRP 、IL-6、TNF-α等血清炎症指标和NSE水平比较无差异(P>0.05)；治疗后两组各指标均明显低于治疗前(P<0.05)。治疗14 d后，观察组hs-CRP 、IL-6、TNF-α、NSE水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2两组疗效比较观察组治疗2个月后有效率(87.76%，良好26例，轻残17例，重残4例，植物状态或死亡2例)明显高于对照组(69.39%，良好18例，轻残16例，重残12例，植物状态或死亡3例)(P<0.05)。

2.3两组并发症发生率和药物不良反应比较两组并发症发生率比较无显著性差异(P>0.05)。两组均未见明显药物不良反应，肝肾功能治疗期间均无明显异常。见表3。

表2　两组血清炎症指标和NSE水平

与治疗前对比：1)P<0.05

表3　两组并发症发生率和药物不良反应〔n(%)〕

3　讨　论

sTBI是因暴力直接或间接作用于头部引起颅脑组织损伤的疾病，临床表现主要为意识障碍、恶心、呕吐、头痛、失语、肢体瘫痪、癫痫发作、感觉障碍、偏盲等，严重者危及生命。若sTBI得不到有效的治疗，在数小时或数天后可能继发脑损伤，释放出大量的谷氨酸，引起兴奋性损伤、脑水肿、细胞内Ca2+超载、线粒体损伤等一系列反应，神经细胞出现死亡或凋亡〔4〕。因此，尽可能降低继发脑损伤是临床救治sTBI的重点。近年来研究发现，NSE及炎症介质在sTBI中起着重要作用〔5〕。NSE在大脑神经元以及内分泌细胞中较为多见，当大脑神经元受损时，NSE通过血脑屏障进入到机体血液当中，导致血清NSE含量升高，血清NSE含量可作为神经元受损及预后评估的特异性指标〔6〕。hs-CRP是临床常见的炎性标志物，sTBI发生后，hs-CRP可发生出血急性时相反应，对受损脑组织具有修复作用。IL-6由中枢神经系统内的胶质细胞分泌，具有营养、修复中枢神经的作用，可通过刺激神经元炎症因子发挥机体免疫防护作用。TNF-α由中枢神经星形和小胶质细胞合成，在脑组织炎性反应以及免疫损伤中起着举足轻重的作用〔7,8〕。

神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂，在哺乳类动物神经系统中含量丰富，是神经细胞膜的重要组成成分。余健〔9〕发现，神经节苷脂治疗sTBI安全有效，对继发性脑水肿、颅内压、脑供血的降低以及患者意识、神经功能的恢复疗效显著。李计成等〔10〕研究发现，神经节苷脂治疗sTBI能够减轻脑神经元损伤、抑制NSE释放，保护脑组织。罗武锋等〔11〕研究表明，神经节苷脂治疗sTBI疗效确切，有利于脑神经功能恢复，降低病死、致残率。本研究结果表明神经节苷脂治疗sTBI可以显著降低hs-CRP、IL-6、TNF-α、NSE水平，改善患者血清炎症情况，减少颅脑损伤。这可能是因为神经节苷脂可通过血脑屏障，结合损伤神经元细胞，对蛋白激酶C移位具有抑制作用，抑制兴奋氨基酸，阻断谷氨酸对神经元细胞毒性损伤；抑制氧自由基以及脂质过氧化，达到保护血管内皮、增加脑微循环的作用；同时其对脑细胞膜结构完整性、脑细胞神经元、机体神经及记忆功能具有改善作用，这与相关研究结果一致。提示神经节苷脂治疗sTBI的疗效较对症支持治疗更好且不会增加不良反应，原因是对症支持治疗仅能够促进脑神经功能的恢复，降低死亡率，这与罗武锋等〔11〕的观点相同。

由此可见，神经节苷脂治疗sTBI疗效显著，作用机制可能与降低血清炎症指标和NSE水平密切相关。该药不会增加药物不良反应和并发症，安全性高，值得临床推广。

1高利洁,刘甲,王寒,等.神经节苷脂对人鼠脑缺血损伤后海马组织的保护作用〔J〕.新乡医学院学报,2013;30(8):610-2.

2孙涛,马秀岩,张倩茹,等.高压氧和SB203580联合应用对大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-1的表达及血脑屏障通透性的影响〔J〕.中国康复医学杂志,2012;27(11):993-6.

3石瑞成.亚低温联合神经节苷脂治疗96例重型颅脑损伤的疗〔J〕.第三军医大学学报,2012;34(12):1217-22.

4缪昌峰,刘志雄,刘劲芳,等.血清脑脊液中S-100B在颅脑外伤损伤程度中的诊断意义〔J〕.国际神经病学神经外科学杂志,2013;40(2):136-9．

5李季林,盛罗平,陈仁辉,等.S100B蛋白浓度的测定对颅脑损伤分型与判断预后的意义〔J〕.中华全科医学,2013;11(10):1509-10,1626.

6Sandhaug M,Andelic N,Valne A,etal.Functional level during sub-acute rehabilitation after Lraumalic brain injury:course and predictors of outcome〔J〕.Brain Inj,2010;24(5):740-7.

7向军武,谢静,黄承光,等.重型颅脑损伤后颅内高压的治疗研究进展〔J〕.现代生物医学进展,2014;14(24):4770-2.

8赵卫海,海陈炼,余国栋,等.血清TNF-α,IL-1,IL-6,IL-8在急性颅脑损伤后含量变化及意义〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2013;16(16):22-3.

9余健.神经节苷脂治疗28例重型颅脑损伤患者的疗效分析〔J〕.北华大学学报:自然科学版,2012;13(5):540-2.

10李计成,李晓明,戴如飞,等.单唾液酸四己糖神经节苷脂对颅脑损伤患者血清中神经元特异性烯醇化酶的影响及其临床意义〔J〕.实用心脑肺血管病杂志,2013;21(2):36-8.

11罗武锋,林东洋,李汉城,等.早期应用神经节苷脂联合高压氧治疗脑外伤后认知功能障碍的疗效观察〔J〕.国际医药卫生导报,2011;17(24):3057-9.

〔2015-10-08修回〕

(编辑郭菁)

陈骏(1978-)，男，主治医师，主要从事急诊医学研究。

R614

A

1005-9202(2016)17-4299-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.082