细胞质胸苷激酶-1联合癌胚抗原、cyfra21-1检测对非小细胞肺癌的诊断价值

2016-10-26夏申宏徐爱晖

中国老年学杂志 2016年17期

关键词：激酶良性肺癌

夏申宏　徐爱晖

(安徽医科大学第一附属医院呼吸内科,安徽　合肥　230032)

细胞质胸苷激酶-1联合癌胚抗原、cyfra21-1检测对非小细胞肺癌的诊断价值

夏申宏徐爱晖

(安徽医科大学第一附属医院呼吸内科,安徽合肥230032)

目的探讨细胞质胸苷激酶(TK)-1联合癌胚抗原(CEA)、非小细胞癌相关抗原(cyfra21-1)检测在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断中的应用价值。方法检测60例NSCLC患者(NSCLC组)、30例良性肺疾病患者(良性肺疾病组)和30例健康体检者(正常对照组)血清中TK-1、CEA和cyfra21-1水平，并应用受试者工作特征曲线(ROC)对TK-1、CEA和cyfra21-1的诊断效能进行分析。结果NSCLC组患者的血清TK-1、CEA和cyfra21-1水平均高于良性肺疾病组和正常对照组(P<0.05)；良性肺疾病组患者血清TK-1、CEA和cyfra21-1水平高于正常对照组但无统计学差异(P>0.05)；以良性肺疾病组为对照，血清TK-1、CEA和cyfra21-1的AUC分别为0.789 2、0.814 3和0.872 5，cyfra21-1的AUC最大，准确性最高；TK-1、CEA和cyfra21-1的诊断临界点分别为2.54 pmol/L、30.78 ng/L和28.74 ng/L；三者联合检测的敏感度为88%，特异性为94%。结论TK-1、CEA和cyfra21-1对NSCLC有较好的诊断价值，以cyfra21-1最高；三者联合检测可大大增加NSCLC临床诊断的准确性。

细胞质胸苷激酶-1；癌胚抗原；非小细胞癌相关抗原；非小细胞肺癌

肺癌的诊断多依靠影像学和细胞病理学技术，但确诊时患者往往到了肺癌的中晚期，已错过了癌症治疗的最佳时期〔1〕。近年研究表明〔2〕，血清肿瘤标志物在肺癌早期诊断中有着重要的临床意义〔3〕。本研究通过应用受试者工作特征曲线(ROC)对细胞质胸苷液酶-1(TK-1)、癌胚抗原(CEA)和非小细胞癌相关抗原(cyfra21-1)的诊断效能进行分析和评价，旨在探讨其在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断中的应用价值。

1　资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2014年1月至2016年1月蚌埠医学院第二附属医院收治的60例NSCLC患者的临床资料，并作为NSCLC组，以同期收治的30例良性肺疾病患者和30例健康体检者分别作为良性肺疾病组和正常对照组。NSCLC组男42例，女18例，年龄36～78〔平均(54.18±2.43)〕岁，病理分鳞癌39例，腺癌21例；良性肺疾病组男20例，女10例，年龄60～80〔平均(65.68±2.56)〕岁，其中慢性支气管炎有12例，肺气肿3例，慢性阻塞性肺疾病8例，肺结核2例，支气管扩张5例；正常对照组男18例，女12例，年龄60～76〔年龄(66.74±2.04)〕岁。三组患者的性别、年龄无统计学差异(P<0.05)，具有可比性。NSCLC患者的纳入标准：经细胞学、影像学和病理学确诊，且为初治不能进行手术切除的Ⅲa或Ⅲb患者，癌症分期参照1997年修订的国际TMN分期标准。

1.2检测方法采集清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心5 min，室温静置，1 h后收集血清，并贮存于-20℃备用。TK-1采用免疫印迹增强化学发光法测定，严格按照试剂盒说明进行操作(试剂盒由深圳市华瑞同康生物技术有限公司提供)，CEA、cyfra21-1均采用电化学发光法测定(仪器及配套试剂均由罗氏有限公司提供)。

1.3统计学方法应用SPSS13.0软件，定量资料采用t检验。采用ROC评价TK-1、CEA和cyfra21-1的诊断价值。曲线下面积(AUC)反映诊断实验的准确性，AUC<0.5时无诊断价值；AUC 0.5～0.7时准确性较低；AUC 0.7～0.9时准确性较高；AUC>0.9时准确性最大。

2　结　果

2.1三组受试者血清TK-1、CEA和CEA水平比较NSCLC组患者的血清TK-1、CEA和cyfra21-1水平均高于良性肺疾病组和正常对照组(P<0.05)，良性肺疾病组患者血清TK-1、CEA和cyfra21-1水平高于正常对照组(P>0.05)。见表1。

表1　三组受试者血清TK-1、CEA和CEA水平比较

与良性肺疾病组比较:1)P<0.05；与正常对照组比较：2)P<0.05

2.2血清TK-1、CEA和cyfra21-1的 ROC分析以良性肺疾病组为对照，血清TK-1、CEA和cyfra21-1的AUC分别为0.789 2(0.725 9～0.801 5)、0.814 3(0.748～0.847 5)和0.872 5(0.824～0.943)，cyfra21-1的AUC最大；TK-1诊断的临界点为2.54 pmol/L，灵敏度为68%，特异性为64%；CEA诊断的临界点为30.78 ng/L，灵敏度为72%，特异性为78%；cyfra21-1诊断的临界点为28.74 ng/L，灵敏度为86%，特异性为92%。三者联合检测的敏感度为88%，特异性为94%。见图1。

图1　血清TK-1、CEA和cyfra21-1的ROC分析

3　讨　论

TK-1、CEA和cyfra21-1是临床上常见的辅助诊断NSCLC的肿瘤标志物，其检测的敏感度和特异性各不相同，均具有一定诊断价值。TK-1是DNA前体物质合成的限速酶之一，可催化胸腺嘧啶核苷转变成单磷酸胸腺嘧啶，与细胞增殖生长有着密切的联系。TK-1主要存在胎儿组织和成人增殖细胞中，随着胎儿的生长发育，血清TK-1水平逐渐降低，待成人后达到最低水平〔4〕。研究显示〔5〕，当人体组织细胞增殖或发生细胞恶变时，血清TK-1水平会显著的升高。有研究亦显示〔6〕，95%恶性肿瘤患者血清中TK-1水平均有不同程度的升高，可作为多种癌症的预测指标。CEA存在于末梢血及组织中的单核细胞、多核细胞和巨噬细胞中，是一种具有人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，常作为是肠癌的肿瘤标志物应用于临床〔7〕。有文献指出〔8〕，NSCLC患者血清CEA亦有不同程度的升高。有研究亦表明〔9〕，CEA检测NSCLC的特异性高，但敏感度低，其单项检测对NSCLC临床诊断的意义不高。cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段，常出现在肺部组织和乳腺上皮，正常人很少分泌。当肿瘤细胞坏死或溶解时释放入血，使得血清中的cyfra21-1的水平显著升高〔10〕。研究显示〔11〕，cyfra21-1诊断NSCLC的阳性率高于其他肺相关肿瘤标志物，阳性检测率可达60%～85%，是检测NSCLC最有价值的临床参考指标。本研究结果显示，TK-1、CEA和cyfra21-1对NSCLC有较好的诊断价值，以cyfra21-1为最敏感，三者联合诊断可提高检测的准确性。

1罗疏薇，欧春萍.应用ROC曲线评价CEA、CYFRA21-1、SCC对非小细胞肺癌的诊断价值〔J〕.重庆医学，2011；40(3)；250-2.

2蒋贝兰，沙杭，马劲夫.血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断和临床分期中的作用〔J〕.中国卫生检验杂志，2014；24(3)：386-9.

3张丽娜，李洪臣，么建立.ROC曲线评价CEA、CYFRA21-1对非小细胞肺癌的诊断价值〔J〕.现代肿瘤医学，2013；21(6)：1263-5.

4叶珩，钱科卿，黄薇.肺癌患者血清TK1水平与临床病理学特点及预后关系的研究〔J〕.中国肿瘤临床，2015；42(21)：1047-9.

5熊健宪.非小细胞肺癌患者血清胸苷激酶1检测的临床意义〔J〕.赣南医学院学报，2014；34(3)：429-30.

6管燕，郭其森.小细胞肺癌组织胸苷激酶表达临床意义的研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2010；17(10)：746-8.

7李醒亚，成媛，刘杰，等.非小细胞肺癌患者血清CEA水平与EGFR-TKI疗效的关系〔J〕.中国癌症杂志，2011；21(3)：193-6.

8孙宇晶，刘畅，龙彦，等.非小细胞肺癌患者治疗前血清CEA和 CYFRA21-1水平与 EGFR 突变及 EGFR-TKI 疗效的关系〔J〕.中华检验医学杂志，2015；38(6)：407-11.

9刘莹，张辉，张筠.6种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的临床价值〔J〕.医药论坛杂志，2010；31(18)：3-5.

10刘天舟，张琳，王庆芳.非小细胞肺癌患者血清CA153、CA242及CYFRA21-1水平测定〔J〕.郑州大学学报：医学版，2012；47(1)：113-5.

11张艳英，于晓华，孔维顺.肺癌血清及胸腔积液CEA、NSE和CYFR21-1联检差异分析〔J〕.中国热带医学，2011；11(3)：332-3.

〔2015-12-11修回〕