CD147 mRNA在前列腺癌组织中的表达及与临床生物学特性的关系

梁昌卫

(海南西部中心医院　儋州市第一人民医院泌尿外科，海南　儋州　571700)



CD147 mRNA在前列腺癌组织中的表达及与临床生物学特性的关系

梁昌卫

(海南西部中心医院儋州市第一人民医院泌尿外科，海南儋州571700)

目的探讨CD147mRNA在前列腺癌组织中的表达及其临床生物学特性。方法选择前列腺癌患者癌组织标本54例，同期行前列腺摘除术与经尿道前列腺电切术的前列腺增生患者的组织标本50例。比较两组中CD147 mRNA的表达，分析前列腺癌组织中CD147 mRNA的表达与患者临床参数的关系，采用Logistic回归分析法评价影响CD147 mRNA在前列腺癌组织中阳性表达的相关因素。结果CD147 mRNA在前列腺癌组织中的阳性表达率+为50.00%，为9.26%，均显著高于前列腺增生组织中的6.00%与0.00%(均P<0.05)。Gleason病理分级≥5、临床分期T3～4、淋巴结转移N1及远处转移M1的CD147 mRNA阳性表达率分别显著高于Gleason病理分级2～4、T1～2、N0及M0者(均P<0.05)。Logistic结果显示，Gleason病理分级≥5、临床分期T3～4、淋巴结转移N1及远处转移M1均为前列腺癌组织中CD147 mRNA阳性表达的危险因素(P<0.05)。结论CD147 mRNA在前列腺癌组织中阳性表达异常，且Gleason病理分级≥5、临床分期T3～4、淋巴结转移N1及远处转移M1均为前列腺癌组织中CD147 mRNA阳性表达的危险因素。

CD147 mRNA；前列腺癌

临床通常将前列腺特异性抗原(PSA)作为诊断前列腺癌的指标，以Gleason评分法作为病理分级标准，但由于前列腺增生以及胃癌等其他疾病患者同样会出现PSA水平上升情况，以及Gleason评分会受到评分者主观意识干扰等原因，导致前列腺癌临床诊断以及病情预后评估等工作受到一定干扰，难以快速准确作出判断，对后续治疗造成严重影响〔1〕。CD147为一种新型跨膜糖蛋白，对肿瘤产生及发展均产生重要影响，且其在前列腺癌体内呈高表达状态，可能和前列腺癌生长具有一定相关性〔2〕。本文分析前列腺癌组织中CD147 mRNA的表达及其与临床生物学特性的关系。

1　资料和方法

1.1临床资料选择2014年1月至2015年11月在医院接受手术治疗的前列腺癌患者癌组织标本54例，年龄52～77〔平均(67.25±1.39)〕岁。入选标准：(1)符合WHO关于前列腺癌的相关诊断标准〔3〕；(2)术前未实施内分泌疗法及放化疗；(3)Gleason评分≥2分；(4)TNM分期为T1～4。排除标准：(1)其他类型的癌症患者；(2)病历资料数据不全者。其中患者的临床分期和淋巴结转移以及远处转移按照TNM分期标准进行评价，临床分期：T1～2期18例，T3～4期32例；淋巴结转移：N0 17例，N1 37例； 远处转移：M0 15例，M1 39例。Gleason病理分级为2～4者16例，分级≥5者38例。另从同期在医院行前列腺摘除术与经尿道前列腺电切术的前列腺增生患者的组织标本50例，年龄50～75〔平均(68.59±1.47)〕岁。试验过程经伦理委员会通过，且所有患者均签署知情同意书。

1.2研究方法利用产自武汉博士德公司的CD147 mRNA原位杂交试剂盒以及采用地高辛标记的CD147相关寡核苷酸探针进行试验。首先使用焦碳酸二乙酯(DEPC)清洗原位杂交试验过程中的蒸馏水和器皿。阴性对照组中只加杂交液，而不加探针。样本制作石蜡切片后脱蜡和水化，使用3% H2O2将过氧化物酶灭活，使用蛋白酶K消化处理，将mRNA的核酸片段暴露出来，采用预杂交封闭片段上非特异性的杂交点，然后进行二次杂交，使用地高辛标记的CD147 mRNA探针处理。杂交后，将碱基配对性RNA除去，使用抗体连接，并使用二氨基联苯胺(DAB)显色，使用苏木精复染，最后脱水、透明，并封片。

1.3检测结果评价〔4〕由医院2位经验丰富的病理医师进行判断评价，CD147细胞膜和胞质内出现淡黄色或棕黄色视为阳性细胞，利用半定量积分法对原位杂交结果实施判断，其中染色强度为浅黄色计1分，为深黄色计2分，为棕黄色计3分；对每个切随机寻找5个400倍的视野并观察，统计分析阳性细胞在视野范围内所占比例，1分：阳性细胞比例<5%；2分：5%～25%；3分：26%～50%；4分：>50%。将上述两部分分值累加，所得总分为1～3分计为阴性，为4～6分计为阳性(+)，7分计为强阳性()。

1.4统计学方法应用SPSS19.0软件，计数资料采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验，影响相关因素利用Logistic回归分析法进行评价。

2　结　果

2.1不同组织中CD147 mRNA的表达比较CD147 mRNA在前列腺癌组织中的+阳性表达率为50.00%，阳性表达率为9.26%，均显著高于前列腺增生组织中的6.00%与0.00%(均P<0.05)。

2.2前列腺癌组织中CD147 mRNA阳性表达与患者临床参数的相关性Gleason病理分级≥5、临床分期T3～4、淋巴结转移N1及远处转移M1的CD147 mRNA阳性表达比例〔25例(78.13)%、20例(62.50%)、21例(65.63%)、22例(68.75%)〕分别显著高于Gleason病理分级2～4〔7例(21.88%)〕、T1～2〔12例(37.50%)〕、N0〔11例(34.38%)〕及M0〔10例(31.25%)〕者(均P<0.05)。

2.3前列腺癌组织中CD147 mRNA阳性表达的多因素分析Logistic回归分析显示，Gleason病理分级≥5、临床分期T3～4、淋巴结转移N1及远处转移M1均为前列腺癌组织中CD147 mRNA阳性表达的危险因素(P<0.05)。见表1。

表1　前列腺癌中CD147 mRNA阳性表达的多因素分析

3　讨　论

前列腺癌的发病可能与患者的家族遗传史等因素有关，如CD147等〔5〕。CD147作为免疫球蛋白的一种，其主要功能包括参与细胞间或者细胞和基质之间的黏附作用。经研究发现〔6〕，虽然CD147于人体正常细胞内通常呈不表达或者极少数极低水平表达，但是，在乳腺癌以及肝癌等恶性肿瘤患者体内高表达，且其表达水平和肿瘤本身恶性程度呈正相关。由此可以推论，CD147具有直接促进肿瘤生长的作用。本文通过研究发现，CD147 mRNA在前列腺癌组织中具有较高的阳性表达，与前列腺癌的发生发展之间可能存在较大关系。究其原因，可能是因为CD147是一种细胞外基质类金属蛋白酶(MMPs)型诱导因子，能够对前列腺癌肿瘤外周间质细胞进行刺激，进而促进其生成MMPs，使得前列腺癌肿瘤组织内MMPs水平上升，且活性增强，以达到降解细胞外部基底膜以及间质等成分的作用。MMPs的降解作用为前列腺癌细胞打开了通道，方便其顺利通过基底膜和细胞间质等组织屏障，进而帮助前列腺癌细胞发生侵袭和转移。同时，CD147还能够借助RNA以及蛋白水平等方式，对血管内皮生长因子(VEGF)进行干扰，影响其表达状态，进而利于前列腺癌肿瘤血管形成。Logistic回归分析法评价可知，病理分级和临床分期越高，转移情况越严重，将加速前列腺癌细胞的浸润及侵袭，从而经过一系列的生化反应影响CD147 mRNA阳性表达，从而促进病情进展〔7〕。

1方芳,张万生,唐化勇,等.CD147RNA干扰对前列腺癌LNCaP-AI细胞体外侵袭力的影响〔J〕.吉林大学学报(医学版),2015;41(3):460-3.

2方芳,冯淳,姚杨,等.CD147对前列腺癌PC-3细胞自噬的影响〔J〕.中国病理生理杂志,2014;30(12):2259-61.

3陈忠,韩岗,汶麦霞,等.CD147分子表达与前列腺癌恶性程度的关系〔J〕.中国急救医学,2013;33(1):34-5.

4张振,管海方,朱文彬,等.CD147与MMPs、VEGF在肿瘤发生发展中相互作用的研究进展〔J〕.现代生物医学进展,2014;14(24):4798-800.

5周芳,谭逸然.CD147分子表达与前列腺癌恶性程度相关性研究〔J〕.陕西医学杂志,2014;43(1):19-20.

6Liang YX,Mo RJ,He HC,etal.Aberrant hypomethylation-mediated CD147 overexpression promotes aggressive tumor progression in human prostate cancer〔J〕.Oncol Rep,2015;33(5):2648-54.

〔2015-11-29修回〕

(编辑袁左鸣)

梁昌卫(1973-)，男，主治医师，主要从事泌尿外科肿瘤方面的研究。

R739

A

1005-9202(2016)17-4251-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.057