氨氯地平对2型糖尿病伴高血压患者维生素D水平的影响

王　星　焦昆利　马俊花　顾明君

(上海第二军医大学附属公利医院内分泌科，上海　200135)



氨氯地平对2型糖尿病伴高血压患者维生素D水平的影响

王星焦昆利1马俊花顾明君

(上海第二军医大学附属公利医院内分泌科，上海200135)

目的探讨氨氯地平对2型糖尿病伴高血压患者维生素D水平的影响。方法120例2型糖尿病伴高血压患者随机分为氨氯地平组、厄贝沙坦组及联合用药组，治疗3个月后比较三组患者血维生素D〔25羟维生素D(25-(OH)D3)〕浓度、血糖、血脂等指标。结果治疗后三组患者维生素D浓度均高于治疗前，且治疗后氨氯地平组患者维生素D浓度高于厄贝沙坦组，联合用药组患者维生素D浓度高于其他两组(P<0.05)；治疗后三组患者收缩压、舒张压均低于治疗前，联合用药组收缩压、舒张压低于其他两组(P<0.05)。结论氨氯地平和厄贝沙坦联合治疗2型糖尿病伴高血压患者，均可提高其维生素D浓度，降低收缩压及舒张压，且氨氯地平升高维生素D浓度作用更强，其疗效确切、安全性高。

氨氯地平；厄贝沙坦；2型糖尿病；高血压；维生素D

维生素D除传统钙磷调节作用外，在感染、炎症、糖脂代谢、血管病变等方面也发挥重要作用。最近有学者报道应用抗压药物治疗新诊断高血压患者12 w后，均能升高患者的维生素D水平〔2〕。这一现象的具体机制尚不十分明确，可能与药物影响骨骼钙代谢、抑制炎症反应、改善微循环等作用有关，或其他尚不明确的作用机制，从而使患者维生素D水平升高〔3〕。本研究拟探讨抗高血压药物治疗对维生素D水平的影响。

1　资料与方法

1.1临床资料 选取2012年1月至2014年12月我院新诊断高血压的2型糖尿病患者为研究对象，入选标准：(1)符合2型糖尿病及原发性高血压的诊断标准；(2)患者经生活方式干预及口服降糖药物治疗半年以上，且治疗药物方案稳定至少3个月以上；(3)年龄35～65岁，初中以上文化，能理解研究目的并接受研究方案，同意纳入本研究。排除标准：(1)1型糖尿病及使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者；(2)继发性高血压患者；(3)既往有糖尿病急性并发症如糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷等的患者；(4)有甲状腺或甲状旁腺疾病及冠心病、慢性肾脏疾病、慢性肺部疾病、肿瘤、免疫性疾病等慢性疾病的患者。由研究者设计统一的调查表格，对就诊患者开展调查筛选。调查人员经过统一的培训，重点询问患者糖尿病诊治病史、药物使用及血糖控制情况等；同时测定患者身高、体重、血压等。符合入选条件的患者空腹抽取血样进行血常规、血糖及糖化血红蛋白、维生素D、血脂等有关指标的测定。

1.2治疗方案 入选患者随机分为氨氯地平组、厄贝沙坦组及联合用药组。三组患者平均年龄、性别构成、平均病程及体重指数(BMI)均无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。见表1。氨氯地平组及厄贝沙坦组分别给予苯磺酸左旋氨氯地平片(5 mg/次，1次/d)或厄贝沙坦(150 mg/次，1次/d)治疗，联合用药组给予苯磺酸左旋氨氯地平片及厄贝沙坦片联合治疗，定期根据患者治疗后血压水平调整药量，三组患者的治疗疗程均为12 w。入选患者每月于内分泌科门诊随访一次。调查患者一般情况、治疗依从性、糖尿病及高血压药物使用情况；血压、血糖自我监测情况；其他病情变化或不良反应等。随访时予标准体格检查，并于门诊按标准操作程序测定空腹及餐后血糖，血压等。随访三个月时留取血样测定血25羟维生素D〔25-(OH)D3〕、血糖、血脂等指标浓度。

表1　三组患者基本资料比较

1.3统计学方法应用SPSS18.0软件行t检验。

2　结　果

2.1三组患者治疗前后25-(OH)D3浓度比较治疗后三组患者25-(OH)D3浓度均高于治疗前，且治疗后氨氯地平组患者25-(OH)D3浓度高于厄贝沙坦组，联合用药组患者25-(OH)D3高于其他两组(P<0.05)。见表2。

2.2三组患者治疗前后血压比较治疗后三组患者收缩压、舒张压均低于治疗前，联合用药组收缩压、舒张压低于其他两组(P<0.05)。见表3。

2.3三组患者治疗前后血糖浓度比较治疗后，三组患者空腹血糖、糖化血红蛋白浓度均低于治疗前，联合用药组低于其他两组，但差异没有统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.4三组患者治疗前后血脂浓度比较治疗后，三组患者总胆固醇、甘油三酯浓度均低于治疗前，联合用药组低于其他两组，但差异没有统计学意义(P>0.05)。见表5。

组别治疗前治疗后氨氯地平组15.5±5.028.6±3.31)2)厄贝沙坦组16.2±3.726.1±3.51)2)联合用药组16.7±5.632.8±4.11)

与治疗前相比：1)P<0.05；与联合用药组相比：2)P<0.05，下表同

表3　三组患者治疗前后血压比较

表4　三组患者治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白浓度比较

表5　三组患者治疗前后总胆固醇、甘油三酯浓度比较

3　讨　论

维生素D可能在2型糖尿病的发生发展中起重要作用，流行病学研究发现血清维生素D水平下降与空腹血糖升高有关，与口服糖负荷后的血糖水平存在负相关〔4〕。与维生素D水平低的人群相比，维生素D水平高的人群代谢综合征风险下降，患2型糖尿病的风险降低〔5〕。维生素D对2型糖尿病的影响机制较复杂，可能通过影响胰岛素的分泌和效应两大基本环节而发挥作用。

美国第三次全国健康与营养调查的数据显示，维生素D水平低者有较高的高血压患病风险〔6〕。Forman等〔7〕发现维生素D与高血压发病风险呈显著负相关，同时，研究亦发现高血压患者的1,25二羟维生素D水平显著低于健康人群，通过补充维生素D可以改善血压。在糖尿病伴维生素D缺乏的病人，给予补充维生素D治疗8 w后，补充组收缩压降低7.3 mmHg，安慰剂组则升高了6. 6 mmHg〔8〕。

糖尿病患者常常合并高血压，这一现象加速了糖尿病或高血压导致器官损害的进程。在糖尿病患者的高血压治疗中，钙拮抗剂是主要用药之一。本研究发现，氨氯地平和厄贝沙坦联合治疗2型糖尿病伴高血压患者，可提高维生素D浓度，降低收缩压及舒张压，疗效确切，安全性高，值得应用。高血压药物对维生素D浓度的影响，可能与高血压药物影响骨骼钙代谢、抑制炎症反应、改善微循环等有关。

1Lu L,Yu ZJ, Pan A,etal. Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and metabolic syndrome among middle-aged and elderly chinese individuals〔J〕. Diabetes Care,2009;32(7): 1278-83.

2Ay SA, Karaman M, Cakar M,etal. Amlodipine increases vitamin d levels more than valsartan in newly diagnosed hypertensive patients: pointing to an additional effect on bone metabolism or a novel marker of inflammation〔J〕? Ren Fail,2013;35(5):691-6.

3刘翀, 韦铁民, 曾春来. 原发性高血压患者血清1,25二羟维生素D水平的相关性研究〔J〕.心脑血管病防治,2011;11(3):182-3.

4翟木绪，刘芳，陈慧，等.不同糖耐量状态25羟维生素D3变化的临床意义〔J〕.山东医药，2011;11(3):182-6.

5翟木绪, 刘芬,陈慧, 等. 不同糖耐量状态25羟维生素D3变化的临床意义〔J〕. 山东医药,2007;47(31):81-2.

6Zhai MX, Wei TM, Zeng CL,etal. The clinical significance of 25(OH)-vitamin D 3 under different glucose tolerance status〔J〕.Shand Med J, 2007;47(31):81-2.

7Forman JP, Giovannucci E, Holmes MD,etal. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and risk of incident hypertension〔J〕. Hypertension,2007;49(5):1063-9.

8Sugden JA, Davies JI, Witham MD,etal. Vitamin D improves endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus and low vitamin D levels〔J〕. Diabet Med,2008;25(3):320-5.

〔2015-11-19修回〕

(编辑袁左鸣)

王星(1978-)，女，硕士，主治医师，主要从事糖尿病研究。

R587

A

1005-9202(2016)17-4214-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.037

1上海交通大学附属新华医院心内科