不同剂量阿托伐他汀对老年血脂正常冠心病患者炎症、心功能及心血管事件的影响

杨　焱

(内蒙古民族大学附属医院心血管内科，内蒙古　通辽　028000)



不同剂量阿托伐他汀对老年血脂正常冠心病患者炎症、心功能及心血管事件的影响

杨焱

(内蒙古民族大学附属医院心血管内科，内蒙古通辽028000)

目的分析不同剂量阿托伐他汀对老年血脂正常冠心病患者炎症、心功能及心血管事件的影响。方法选取血脂正常老年冠心病患者64例，随机分组后均以阿托伐他汀治疗，对照组32例给药剂量为20 mg/d，观察组32例给药剂量为40 mg/d，治疗半年后比较两组患者心功能、炎症指标、心血管事件发生情况。结果两组患者治疗前白细胞介素(IL)-6、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)组间无显著差异，治疗后观察组各指标均明显优于对照组。观察组心血管事件发生率9.4%明显低于对照组的31.3%(P<0.05)，两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论在对老年血脂正常的冠心病患者行阿托伐他汀治疗时，选取给药剂量40 mg/d可取得比20 mg/d更为显著的疗效，患者心功能改善更加明显，心血管事件发生风险更低，值得推广。

冠心病；血脂；阿托伐他汀；炎症；心功能；心血管事件

冠心病临床治疗的主要方法、基本手段仍为药物治疗，即使患者选取手术或介入治疗，同时还需通过药物治疗对疾病危险因素加以控制，促使患者预后改善〔1,2〕。他汀类药物具多态性效应，可抗炎、对急性冠脉综合征加以预防、稳定斑块，故而在冠心病治疗中的应用较多〔3〕。目前，多数研究集中于对血脂异常冠心病患者采用他汀类药物的治疗效果展开分析，而对于血脂正常的老年冠心病患者行他汀类药物治疗的效果研究较少。本研究观察不同剂量阿托伐他汀对老年血脂正常冠心病患者的影响。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2013年8月至2014年1月在我院接受治疗的血脂正常老年冠心病患者64例，在医院伦理委员会批准前提下，以随机数字表法将患者分为两组各32例，对照组男19例，女13例，年龄62～78〔平均(68.4±6.5)〕岁；观察组男18例，女14例，年龄61～77〔平均(68.3±6.6)〕岁；两组基本资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准①符合冠心病诊断标准〔4〕；近2 w内心电图出现明显的心肌缺血表现或出现典型心绞痛症状，冠脉造影术检查发现主要的三支冠状动脉内有一支或更多狭窄度为50%及以上；②无性别限制；③发病时间未超过12 h；④年龄不足80岁；⑤患者及家属对本研究内容知情同意，且已在知情同意书上签字确认；⑥治疗期间依从性良好，完成整个研究过程，且临床资料完整真实。

1.3排除标准①有风湿性心脏病、心肌病等其他心血管系统疾病合并发生；②有免疫性疾病或血液系统疾病并发症；③有恶性肿瘤、感染性疾病(如病毒、真菌、细菌感染)并发症；④肝肾功能异常；⑤有服用非甾体类消炎药物、糖皮质激素药物1 w内用药史；⑥近2 w内有他汀类药物应用史，有他汀类药物严重不良反应史或过敏史。

1.4方法两组患者入院之后均实施基础治疗，其中硫酸氢氯吡格雷片(商品名波立维，赛诺菲杭州制药有限公司生产，国药准字J20130083，规格为75 mg,7片)75 mg、阿司匹林肠溶片(商品名拜阿司匹灵，拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078，规格为100 mg,30片)100 mg，其他药物结合患者病情，根据治疗指南给药。在基础治疗之上两组均给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051407，规格20 mg,7片)治疗，对照组给药剂量为20 mg/d，观察组给药剂量为40 mg/d，且均在晚饭之后2 h用药，两组用药时间均为6个月。

1.5观察指标①炎症反应指标：在治疗前、治疗完成后第2天清晨时抽取5 ml空腹静脉血，3 000 r/min离心15 min，将血清分离，以双抗体夹心酶联免疫吸附法对两组患者白细胞介素(IL)-6、高敏C反应蛋白(hs-CRP)检测。②心功能指标：在治疗前后以超声心动图对患者左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)测量。③心血管事件：统计患者心源性死亡、心肌梗死、心律失常发生情况。④统计两组患者药物不良反应发生情况。

1.6统计学分析采用SPSS17.0统计学软件行t及χ2检验。

2　结　果

2.1两组炎症指标比较两组患者治疗前IL-6、hs-CRP组间对比无显著差异(P>0.05)，治疗后两组IL-6、hs-CRP均较治疗前明显下降(P<0.05)，且观察组IL-6、hs-CRP显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者心功能指标比较两组患者治疗前LVEDD、LVEF比较无显著差异(P>0.05)，治疗后两组心功能均有所改善，且观察组改善优于对照组(P<0.05)，见表2。

表1　两组患者炎症指标比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05，下表同

表2　两组患者心功能指标比较

2.3两组患者心血管事件发生情况观察组心血管事件发生率9.4%(心源性死亡1例，心律失常2例)明显低于对照组的31.3%(心肌梗死4例，心源性死亡4例，心律失常2例，χ2=21.53,P=0.000)。

2.4不良反应观察对照组7例(21.9%)出现不良反应，其中肌肉疼痛3例，肝功能异常1例，消化系统不适3例；观察组6例(18.8%)出现不良反应，其中肌肉疼痛2例，肝功能异常1例，消化系统不适3例；两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

3　讨　论

冠心病属于临床常见心血管疾病，其发病原因复杂，常见重要影响因素之一为血脂异常，另外免疫、全身性炎症等因素对于动脉粥样硬化、心血管事件的发生有促进作用。现阶段临床医师对于血脂异常的冠心病患者给予了高度重视，而对血脂正常的冠心病患者发病危险性有所忽视〔5〕。血脂异常与血脂正常的陈旧性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等发生率无显著差异，故而对于血脂正常冠心病患者绝不可轻视，应及时采取有效药物进行治疗。

他汀类药物属于HMG-CoA还原酶类似物，可对HMG-CoA还原酶予以竞争性抑制，抑制甲羟戊酸的合成，进而对胆固醇生成加以抑制，降低斑块中脂质沉积，对斑块形成予以延缓或加以逆转。其中阿托伐他汀为临床中应用最为广泛的降脂药物，已有研究〔6〕显示，阿托伐他汀可促使患者血液中低密度脂蛋白含量减少，促使斑块内脂核缩小，促斑块表面压力降低，从而使得内皮细胞稳固斑块纤维毛增加〔7〕，促使斑块在最大程度上保持稳定。本研究结果可以看出，阿托伐他汀的应用可有效减轻患者的炎症反应，且剂量高时抗炎效果更为明显。目前阿托伐他汀的抗炎机制还未完全明确，考虑主要是阿托伐他汀可促使细胞间的黏附分子、蛋白分子与炎症相关因子的表达下降，从而减轻机体的炎症反应。

本研究结果同时发现，大剂量阿托伐他汀能够对血管的负性重构加以对抗，促使血管恢复为正性重构，促使功能器官远端血供有效改善，对心肌重构加以纠正，从而有效改善患者心功能〔8〕。阿托伐他汀改善心功能的作用机制可能是：对单核细胞的炎性细胞因子合成加以抑制，促使心衰患者炎性细胞因子水平降低，减轻血管内皮的炎性反应，对心室肥厚予以逆转，从而改善患者心功能。心功能的改善可降低心血管事件发生风险〔9〕，而本研究结果证实了这一点。另外，两组患者不良反应发生率差异不显著，说明给药剂量的增大不会导致不良反应风险加大，应用安全可靠。

1王学胜，张学平，陈慧.稳心颗粒联合美托洛尔治疗老年人冠心病心律失常的临床疗效观察〔J〕.中华老年医学杂志，2013；32(11)：1159-60.

2倪卫，张晓东，林德智.174例老年冠心病患者冠状动脉病变特点分析〔J〕.山东医药，2013；53(10)：10.

3尤威，叶飞，陈绍良，等.经不同途径介入治疗高龄冠心病患者的短期和长期效果〔J〕.中华心血管病杂志，2013；41(9)：736-9.

4陈灏珠.实用心脏病学〔M〕.第4版.上海：上海科学技术出版社，2007：36.

5潘展亮，彭瑜，张钲.脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的相关性研究进展〔J〕.中国动脉硬化杂志，2014;22(1)：90-4.

6 刘兵，杨春梅，张立，等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(23)：5791-2.

7陈翀昊，王广燕，苏衡.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者的近期疗效〔J〕.中国临床药理学杂志，2013;29(2)：126-8.

8Xie LN.GW25-e1716 Effect of atorvastatin on endothelial function and Rho kinase activity in patients with stable coronary heart disease〔J〕.J Am Coll Cardiol，2014;64(16)：120.

9陈懿，徐世鄂.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病患者的调脂作用和安全性比较〔J〕.中国老年学杂志，2014;34(9)：2389-90.

〔2015-03-16修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

内蒙古民族大学校级课题(MDX2008078)

杨焱(1976-)，女，硕士，副主任医师，主要从事心血管内科疾病研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)17-4208-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.034