2型糖尿病患者血清内脂素水平与早期糖尿病肾病的相关性

王　茜　杨刚毅　向鹏月　高　琳　陈其荣　唐洪波

(遵义医学院附属医院内分泌科,贵州　遵义　563003)



2型糖尿病患者血清内脂素水平与早期糖尿病肾病的相关性

王茜杨刚毅1向鹏月高琳陈其荣唐洪波2

(遵义医学院附属医院内分泌科,贵州遵义563003)

目的研究2型糖尿病(T2DM)患者血清内脂素(visfatin)与24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb)之间的相关性，探讨血清visfatin检测在早期糖尿病肾病诊断中的作用。方法选择T2DM患者86例，测定visfatin及24 h U-mAlb及其他各项生化指标，按24 h U-mAlb分为单纯T2DM组(T2DM组，24 h U-mAlb<30 mg)和早期2型糖尿病肾病组(T2DM组，24 h U-mAlb 30～300 mg)，同期选取60例健康人群作为正常对照组(NC组)，进行visfatin、24 h U-mAlb及各项生化指标的检测。结果T2DM组血清visfatin水平较NC组及T2DM组均明显升高(P<0.01)；T2DM组较NC组visfatin水平明显增高(P<0.01)。Pearson相关分析显示Visfatin与BMI(r=0.391，P<0.01)、WHR(r=0.308，P<0.01)、HbA1c(r=0.422，P<0.05)、FPG(r=0.204，P<0.05)、24 h U-mAlb(r=0.437，P<0.01)呈正相关。结论血清visfatin对T2DM早期诊断中具有临床意义。

2型糖尿病肾病；内脂素；24 h尿微量白蛋白

糖尿病肾病(DN)的发生、发展与炎症反应有关，许多炎症因子均发挥致病作用。内脂素(visfatin)是近几年来新发现的一种脂肪因子，在人和鼠的内脏脂肪组织、肝脏、骨骼肌中高表达〔1〕，是一种多效性分子，在氧化应激、细胞凋亡、免疫与炎症、糖脂代谢中均发挥着重要作用。目前国内外在关于visfatin与糖尿病肾病相关性研究的结果不完全一致，本实验通过研究初诊2型糖尿病肾病(T2DM)患者血清visfatin与24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb)之间的相关性，旨在探讨visfatin在早期DN中的作用。

1　资料与方法

1.1临床资料按1999年糖尿病诊断标准选择2013年12月至2014年6月在我院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者86例，排除标准：1型糖尿病，糖尿病急性并发症，并排除泌尿系统疾病、系统性红斑狼疮、高血压等其他疾病引起的肾损害患者，按国际通用的Mogensen DN诊断标准将其分为46例单纯T2DM组(T2DM，24 h U-mAlb<30 mg，肌酐正常)，男20例，女26例，平均年龄(48.0±11.4)岁，40例早期2型糖尿病肾病组(T2DN，24 h U-mAlb 30～300 mg，肌酐正常)，男26例，女14例，平均年龄(48.5±8.6)岁，同期在我院体检中心选取60名健康人群作为正常对照组(NC组)，男28例，女32例，年龄(45.83±9.4)岁。三组性别、年龄无统计学差异(P>0.05)。

1.2血浆visfatin水平及空腹血糖(FPG)、腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)及24 h U-mAlb检测测量受试者身高、体重，计算体重指数(BMI)。入院后禁食8 h后次日清晨采集肘静脉血测定以下空腹指标：FPG、肾功能尿素(UREA)、肌酐(CREA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度值蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)。HbA1c采用高压液相法，血脂、肾功能用Olympus(AU2700)全自动分析仪(OLYMPUS公司生产，型号AU-2700)分析；visfatin浓度采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定，采用内脂素(人)酶联试剂盒(美国Instruments.Inc生产，型号EL×800)。所有受试者均留取24 h尿测定U-mAlb,U-mAlb测定采用放射免疫法。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件行t检验及Pearson相关分析。

2　结　果

2.1三组间临床资料比较见表1。T2DM组及T2DN组WHR、BMI、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FPG均高于NC组(P<0.05)；T2DN组HbA1c、FPG高于T2DM组(P<0.05)。

2.2三组visfatin、24 h U-mAlb水平比较见表2。T2DN组血清visfatin、24 h U-mAlb水平较NC组及T2DM组均明显升高(P<0.05)；T2DM组较NC组visfatin及24 h UAER水平明显增高(P<0.05)。

2.3visfatin与其他变量的相关性以visfatin为因变量，与其他变量进行相关分析，visfatin与BMI(r=0.391，P<0.01)、WHR(r=0.308，P<0.01)、HbA1c(r=0.422，P<0.01)、FBG(r=0.204，P<0.05)、24 h U-mAlb(r=0.437，P<0.01)呈正相关。

表1　三组之间一般临床资料比较±s)

与NC组比较：1)P<0.05;与T2DM组比较:2)P<0.05，下表同

表2　三组visfatin和24 h UAER水平比较

3　讨　论

肾脏细胞在病理状态下可产生多种炎性因子，并经过一系列炎症反应损伤肾小球内皮细胞，还可促进糖化及脂化终末修饰血管蛋白，引起管壁增厚、弹性下降。visfatin是一种主要由内脏白色脂肪中的巨噬细胞释放的炎性因子，其在DN发病过程中所扮演的角色目前说法不完全一致。有研究证实，T2DM无肾病患者血清visfatin水平低于正常健康者〔2,3〕，后有学者证实，随着DN的发生发展，慢性炎症持续存在，导致炎症因子不断的生成，从而抑制visfatin表达〔4〕，随着病情的逐渐进展，visfatin呈逐渐下降趋势。但是有部分学者认为visfatin可随肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6等炎症因子浓度升高而升高〔5〕，随着DN病情的逐渐发展而升高。

visfatin所具有的类胰岛素作用，可增加脂肪细胞中TG的含量,有研究表明，血脂异常可增加糖尿病患者肾脏微血管病变的危险性，本研究结果，支持以上观点，之所以与T2DM组相比虽增高但无统计学意义，考虑可能与本实验选择T2DN组患者时均为早期患者，病程短所致。姜荣艳等〔6〕研究表明，visfatin可通过增多TG含量从而促进脂肪蓄积,引起肥胖，而肥胖可使血管内皮细胞损伤、导致内皮细胞功能障碍(ETDF)〔7〕，进而激活肾小球毛细血管血管紧张素的活性，产生大量的血管紧张素(Ang)Ⅱ。Gulcelik等〔8〕的研究示，visfatin也可预测糖尿病及其并发症的发生。visfatin可在肾脏足细胞和近端肾小管细胞合成，血浆visfatin水平在早期DN体内增加，并且与BMI、FPG和微量蛋白尿呈正相关〔9〕。本实验结果证实，无论是否合并DN，糖尿病患者visfatin均较正常组显著高，T2DN患者血清visfatin水平较T2DM组明显升高，visfatin与24 h U-mAlb正相关，其在T2DN的发生发展中可能起到一定作用，与Takebayashi 等〔10〕研究结论相一致。

综上所述，visfatin不仅作为一种炎性因子参与到DN的发生、发展中，而且随着24 h U-mAlb的升高，visfatin明显升高，故可推测visfatin在DN的发生、发展中visfatin可能存在作用，检测血清visfatin有望成为诊断早期DN的一个重要指标。

1Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，etal. Visfatin:a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin〔J〕. Science，2005；307(5708):426-30.

2杨媚，杨刚毅，李伶，等.不同糖耐量个体血浆内脂素水平的变化〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2006；22(3)：245-7.

3高谷，李倩，袁璐.2型糖尿病患者治疗前后内脂素与内皮素及胰岛素抵抗的关系〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2010；26(7)：288-90.

4Kralsch S，Klein J，Lossner U，etal.Interleukin-6 is a negative regulator of visfatin gene expression in 3T3-L1 adipocytes 〔J〕.Am J Physiol Endocrinol Metab,2005；289(4):586-90.

5Kang YS，Song HK，Lee MH，etal. Visfatin is upregulated in type-2 Diabetic rats and targets renal cells〔J〕.Kidney Int，2010；78(2):170-81.

6姜荣艳,柴国禄. 糖尿病合并高血压患者血清内脂素水平的变化及肾素血管紧张素系统对其影响〔J〕.黑龙江医药科学,2010；33(6):8-9.

7葛倩,邓华秋. 肥胖与内皮细胞损伤的关系和相关机制研究进展〔J〕.国外医学内分泌学分册,2005；25(4):254-6.

8Gulcelik NE，Usman A，Gurlek A. Role of adipocytokines in predicting the development of diabetes and its late complications〔J〕.Endocrine，2009；36(3):397-403.

9Kang YS，Song HK，Lee MH，etal. Visfatin is upregulated in type-2 Diabetic rats and targets renal cells〔J〕.Kidney Int，2010；78(2):170-81.

10Takebayashi K ,Suetsugu M ,Wakabayashi S ,etal.Association between plasma visfatin and vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕 .Metabolism,2007；56(4):451-8.

〔2015-03-16修回〕

(编辑冯超/曹梦园)

贵州省社会发展攻关项目〔黔科合SY字(2013)3033号〕；贵州省科技合作项目〔黔科合区域合 (2010) 7004号〕

高琳(1961-)，女，教授，硕士生导师，主要从事糖尿病与脂肪因子的研究。

王茜(1987-)，女，在读硕士，主要从事糖尿病诊疗研究。

R589

A

1005-9202(2016)17-4202-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.031

1重庆医科大学第二附属医院内分泌科

2遵义市第一人民医院重症医学科