血塞通注射液治疗老年缺血性脑卒中的疗效及对生活质量的影响

李超生　孔　亮　袁凤来　范长燕　胡玲玲

(南通大学第三附属医院神经内科，江苏　南通　214041)



·心、脑血管及代谢性疾病·

血塞通注射液治疗老年缺血性脑卒中的疗效及对生活质量的影响

李超生孔亮袁凤来范长燕胡玲玲

(南通大学第三附属医院神经内科，江苏南通214041)

目的探讨血塞通注射液治疗老年缺血性脑卒中的疗效及对生活质量的影响。方法120例老年缺血性脑卒中患者随机分为对照组和治疗组各60例，在常规改善脑循环、抗凝、脱水等治疗的基础上，分别静滴5%葡萄糖注射液或血塞通注射液，2 w为1个疗程。治疗前后进行美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)和脑卒中专门化生存质量量表(SS-QOL)评价，比较临床疗效、实验室检测指标，记录不良反应。结果治疗后，治疗组总有效率为86.7%，明显高于对照组的66.7%(P<0.05)； 治疗组血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、总一氧化氮合酶(tNOS)及一氧化氮(NO)均较对照组低(P<0.05)，且生活质量评分明显优于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生率相近(P>0.05)。结论血塞通注射液治疗老年缺血性脑卒中具有良好疗效，值得推广。

血塞通注射液；缺血性脑卒中；生活质量

急性缺血性脑卒中作为临床的常见病、多发病，老年人发病率更高，给患者带来沉重的经济负担和心理压力〔1〕。血塞通注射液以三七总皂苷为主要有效成分，具有增加心脑血流量、改善血循环、抑制血小板凝集、降低血脂等多重作用，在缺血性脑卒中、冠心病心绞痛等多种心脑血管疾病中应用广泛，但多局限于临床疗效的观察〔2〕，对于患者生活质量的影响及可能的作用机制报道少见。本文观察血塞通注射液联合常规用药对老年急性缺血性脑卒中患者神经功能、生活质量的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料入选2014年2月至2016年2月急性缺血性脑卒中老年患者120例，经脑CT或MRI诊实，排除脑出血患者。按数字表法随机分为对照组60例、治疗组60例。两组性别、年龄、合并疾病、美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)等无统计学差异。见表1。

表1　两组临床资料比较

入选标准：年龄60～80岁，性别不限；脑卒中发作时间<36 h；无严重并发症。排除标准：出血性脑梗死或大面积缺血性脑梗死；伴严重脏器功能障碍；合并肿瘤、意识障碍、昏迷等；生命体征不稳定等。脱落、剔除或终止标准：未按试验方案要求用药，出现与治疗药物的无关的死亡或病情恶化等。

1.2治疗方法两组均接受改善脑循环、抗凝、脱水等常规治疗。治疗组加用血塞通注射液(规格：每支装2 ml∶0.2 g，生产批号：201505131，生产厂家：黑龙江珍宝岛药业股份有限公司)400 mg加入250 ml 5%葡萄糖注射液(糖尿病患者改用0.9%氯化钠注射液)中静滴，1次/d；对照组仅加用250 ml 5%葡萄糖注射液滴注，两组患者所用输液瓶外观及标签相同(采用连续编号的方法)。2 w为1个疗程。

1.3观察指标①采用NIHSS记录神经功能缺损程度NIHSS；②ELISA法测定血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)(试剂盒购自上海凯博生化试剂有限公司)，硝酸还原酶法测定原生型一氧化氮合酶(cNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、总一氧化氮合酶(tNOS)及一氧化氮(NO)(试剂盒购自南京建成生物研究所)；③采用脑卒中专门化生存质量量表(SS-QOL)评价生活质量；④记录不良反应及死亡情况。

1.4临床疗效评价〔4〕基本痊愈：NIHSS减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：NIHSS减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：NIHSS减少18%～45%；无变化：NIHSS减少或增加在18%以内；恶化：未达上述标准或死亡者。前三种记为有效，并统计有效率。

1.5统计学方法应用SPSS17.0软件行t或χ2检验。

2　结　果

2.1两组患者临床疗效比较治疗组与对照组总有效率分别为86.7%(基本痊愈8例，显著进步14例，进步30例，无变化5例，恶化3例)和66.7%(基本痊愈3例，显著进步8例，进步19例，无变化14例，恶化6例)，经χ2检验有显著差异(χ2=6.708 1，P=0.010<0.05)。见表2。

2.2两组患者实验室检测指标检测比较治疗前，两组患者血清中NSE、S100B、VEGF、NOS、NO及hs-CRP水平无显著差异(P>0.05)。治疗后，两组cNOS活性无明显变化，VEGF显著升高，其余指标均显著降低(P<0.05)，其中治疗组NSE、S100B、iNOS、tNOS及NO改变更明显(P<0.05)。见表2。

表2　两组实验室检测指标比较

组内与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05;下表同

2.3SS-QOL量表评分比较治疗前，两组患者SS-QOL量表各数值相近(P>0.05)。治疗后，两组SS-QOL量表评分均有不同程度改善。与对照组相比，治疗组的体能、活动能力、情绪、工作能力及总分较高(P<0.05)。见表3。

表3　两组SS-QOL评分比较，分)

2.4不良反应比较两组治疗期间各有1例患者死于原发性脑卒中。此外，对照组恶心呕吐4例，腹胀腹泻3例，头晕头痛2例；治疗组恶心呕吐5例，腹胀腹泻2例，头晕头痛1例，皮肤瘙痒3例，因症状轻微，采用减慢滴速等方式缓解。两组不良反应发生率分别为15.0%(9/60)和18.3%(11/60)，无显著差异(χ2=0.240 0，P=0.624>0.05)。

3　讨　论

缺血性脑卒中发生时，机体神经、内分泌等功能过度亢进，分泌多种蛋白参与疾病的进展，通过检测这些蛋白的表达可以反映疾病病情。NSE、S100B蛋白分别是神经元、脑胶质细胞的标志酶，胞体损伤后漏出，并可透过血脑屏障(BBB)进入体循环，其水平的改变可在一定程度反映患者脑损伤的程度〔5〕。VEGF特异性促进血管内皮细胞的生成和修复，增加血管通透性，改善梗死区的微循环障碍，可用于评估血管内皮功能〔6〕。NO的合成需有NOS的作用，根据酶的调节是否需要Ca2+和钙调蛋白参与，NOS可分为cNOS(包括神经型NOS和内皮型NOS)和iNOS两种。cNOS介导下生成的少量NO发挥松弛平滑肌、扩张血管等生理作用；病理条件下，受到外界刺激的iNOS表达增加，NO大量生成，引起脑组织炎症、水肿和损伤〔7〕。hs-CRP是机体炎症反应的标志物，其水平的高低也与缺血性脑卒中的病情、预后均密切相关〔8〕。

本研究表明，治疗组患者神经功能缺损得到显著改善。曹妍等〔2〕研究也得到相似的结果。从实验室检查结果来看，治疗组患者血清NSE、S100B、iNOS、tNOS及NO均较对照组明显降低，表明药物发挥了较好的神经保护及抗炎作用。其中，对S100B影响与范嵘等〔8〕的结果一致。本组研究中治疗组VEGF虽较治疗前显著升高，但与对照组间无显著性差异，与黄宁芳等〔9〕的结论有所出入。

治疗组治疗后的体能、活动能力、情绪、工作能力及总分等均高于对照组，提示加用血塞通注射液可以明显改善老年急性缺血性脑卒中患者的生活质量。需指出的是，该药物具有潜在的致类过敏性反应，使用时应“现配现用”、滴速应缓慢，医护人员在用药期间密切监测，以免发生意外〔10〕。

1Musuka TD，Wilton SB，Traboulsi M，etal.Diagnosis and management of acute ischemic stroke：speed is critical〔J〕.CMAJ，2015；187(12)：887-93.

2曹妍，赵现，王慧娟，等.血塞通注射液对老年缺血性脑卒中患者神经功能及血液流变学的影响〔J〕.现代中西医结合杂志，2016；25(14)：1523-5.

3邵义泽，王会民，张艳秋，等.小牛血清去蛋白注射液治疗缺血性脑卒中的疗效及对患者生活质量的影响〔J〕.中国医师杂志，2015；17(12)：1887-9.

4Zaheer S，Beg M，Rizvi I，etal.Correlation between serum neuron specific enolase and functional neurological outcome in patients of acute ischemic stroke 〔J〕.Ann Indian Acad Neurol，2013；16(4)：504-8.

5Greenberg DA，Jin K.Vascular endothelial growth factors (VEGFs) and stroke 〔J〕.Cell Mol Life Sci，2013；70(10)：1753-61.

6Zhou M，Wang CM，Yang WL，etal.Microglial CD14 activated by iNOS contributes to neuroinflammation in cerebral ischemia 〔J〕.Brain Res，2013；1506(1)：105-14.

7Taheraghdam A，Aminnejad S，Pashapour A，etal.Is there a correlation between hs-CRP levels and functional outcome of ischemic stroke 〔J〕? Pak J Med Sci，2013；29(1)：166-9.

8范嵘，赵君，韩冬.血塞通对急性脑梗死患者外周血白细胞和血清S-100B蛋白的影响〔J〕.临床和实验医学杂志，2010；9(24)：1841-3.

9黄宁芳，颜钟生，唐国传，等.血塞通对急性脑梗死不同时间点血清VEGF和VEGFR表达的影响〔J〕.中国社区医师，2015；31(11)：106.

10李黎明，金若敏，符胜光，等.清开灵、血塞通注射液类过敏反应研究〔J〕.中国中医药信息杂志，2014；21(9)：53-7.

〔2015-11-15修回〕

(编辑袁左鸣)

国家自然科学基金(81270011)

胡玲玲(1966-)，女，主任医师，主要从事中西医结合诊疗缺血性脑血管疾病研究。

李超生(1983-)，男，主治医师，硕士，主要从事中西医结合诊疗缺血性脑血管疾病研究。

R743

A

1005-9202(2016)17-4183-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.021