乙酰半胱氨酸对维持性血液透析患者颈动脉内膜中层厚度及微炎症反应的影响

高寿艳　陈秋月　刘娜娜　岳英丽

(廊坊市人民医院肾内科，河北　廊坊　065000)



乙酰半胱氨酸对维持性血液透析患者颈动脉内膜中层厚度及微炎症反应的影响

高寿艳陈秋月刘娜娜1岳英丽

(廊坊市人民医院肾内科，河北廊坊065000)

目的探讨乙酰半胱氨酸对维持性血液透析(MHD)患者颈动脉内膜中层厚度(C-IMT)及微炎症反应的影响。方法选择该院血液净化中心MHD患者79例，采用随机数字法分为观察组(43例)和对照组(36例)；两组均给予常规促红细胞生成素和铁剂治疗，观察组在此基础上口服N-乙酰半胱氨酸(NAC)200 mg，每日3次，疗程共6个月，观察并比较治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及C-IMT。结果与治疗前相比，治疗后对照组血清Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度均无显著变化(P>0.05)，而治疗后观察组均显著降低(P<0.05)，且均显著低于对照组(P<0.05)。多因素分析显示Hcy、LDL-C及Hcy是C-IMT的危险因素(P<0.05)。结论NAC能够降低MHD患者C-IMT水平，减轻患者的微炎症反应，对动脉硬化具有预防作用。

乙酰半胱氨酸；维持性血液透析；颈动脉内膜中层厚度

维持性血液透析(MHD)患者普遍伴有氧化应激和微炎症状态，主要表现为患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等炎症因子轻度升高〔1〕。研究报道〔2〕，MHD患者机体发生的炎症反应及氧化应激能够促进动脉粥样硬化(AS)的发生、发展，是导致死亡的主要原因。目前，颈动脉内膜中层增厚(C-IMI)及动脉斑块被认为是判断AS程度的可靠指标〔3〕。N-乙酰半胱氨酸(NAC)具有一定的抗氧化作用，能够清除和干扰机体自由基的生成，调节细胞代谢活性，降低机体炎症反应。本研究拟探讨NAC对MHD患者颈动脉内膜中层厚度(C-IMT)及微炎症反应的影响。

1　对象与方法

1.1研究对象2013年7月至2015年7月选择我院血液净化中心MHD患者为研究对象。纳入排除标准：①所有患者均为我院血液中心MHD患者，近1个月内病情稳定；②所有患者均未接受免疫抑制剂激素治疗；③合并感染、创伤、恶性肿瘤及肝功能损伤患者被排除；④所有患者及家属均知情同意并签署《知情同意书》，本研究所有操作均符合医学伦理学道德。共收集患者79例，男41例，女38例，；年龄32～76〔平均(42.34±7.93)〕岁。应用百特透析器及碳酸氢盐透析液进行血液透析，3次/w，4 h/次，血流量180～280 ml/min，透析液流量500 ml/min，透析时间8～26个月，平均(15.38±8.39)个月。采用随机数字法将所有患者分为观察组(43例)和对照组(36例)，两组患者性别、年龄、透析时间及疾病状态比较均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

1.2治疗方法降压药主要采用钙离子通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素转化酶受体拮抗剂(ARB)及β受体阻滞剂等，控制血压在130/80 mmHg以下；糖尿病患者给予胰岛素控制血糖，空腹血糖控制在7 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在11.1 mmol/L以下。两组均给予常规促红细胞生成素和铁剂治疗。观察组在此基础上口服NAC 200 mg，3次/d，疗程共6个月。

表1　两组患者的一般社会人口学特征比较±s)

1.3观察指标所有患者治疗前、后取空腹外周静脉血5 ml，注入EDTA抗凝管中，室温静置0.5～1 h后3 000 r/min离心5 min取血清，2 h内采用HITACHI7600-110E全自动生化分析仪对血清Hcy、hs-CRP、LDL-C。患者取平卧位，利用美国Gelogic5型彩色B型超声诊断仪，从前、中、后3个方向观察患者双侧颈总动脉横轴及纵轴实时二维图像，血管探头频率10 MHz，反复测3次C-IMT，取双侧共6次平均值作为C-IMT。超声检查均由我院超声科一位资历较深、临床经验丰富的医师完成。

1.4统计学方法应用SAS9.3软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，影响因素采用多重线性回归。

2　结　果

2.1两组患者治疗前后各项指标的变化治疗前两组患者Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度比较均无统计学差异(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后对照组Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度无显著变化(P>0.05)，而观察组Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度均显著降低(P<0.05)，且均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两组患者治疗前后各项指标的变化±s)

与治疗前比较：1)P<0.05

2.2相关性分析以C-IMT为因变量，Hcy、hs-CRP、LDL-C水平为自变量，采用逐步回归筛选变量拟合多重线性回归显示，Hcy、LDL-C及Hcy是C-IMT的危险因素。见表3。

表3　影响C-IMT的多因素分析

3　讨　论

微炎症是指患者并未发生全身的临床感染征象，但出现局部低水平、 持续的炎症状态，表现为机体炎症因子水平轻度升高，其实质是免疫性炎症状态〔4〕。研究报道〔5〕，超过30%的MHD患者会发生免疫炎症状态，此外，这种免疫炎症状态也是引发As性心脑血管疾病的原因之一。研究报道〔6〕，C-IMT及动脉斑块被认为是判断AS程度的可靠指标，MHD患者机体发生的炎症反应及氧化应激能够促进AS发生、发展，是导致患者死亡的主要原因；而NAC作为一种巯基供给体，具有抗氧化、清除机体自由基、干扰自由基生成、调节细胞代谢活性等作用。

既往研究显示〔7〕，NAC具有缓解或降低机体炎症反应、抑制机体氧化应激反应、改善微循环等作用，其作用机制主要包括：(1)NAC能够抑制谷胱甘肽S-转移酶，提高机体局部组织的谷胱甘肽水平；(2)NAC可以透过细胞膜进入细胞，与细胞内蛋白质、氨基酸等成分发生反应，抑制和清除因细胞损伤坏死产生的过氧化氢、超氧阴离子、氧自由基、 羟自由基等活性物质，保持细胞内氧化还原的平衡状态及蛋白质巯基功能的状态，降低机体中性粒细胞、巨噬细胞等细胞因子的生成；(3)NAC具有调节细胞活性的作用，可预防DNA损伤，调整细胞内的信号传导和基因表达，抑制细胞凋亡，对组织器官具有保护作用；(4)NAC 能够提高肾脏局部一氧化氮含量，促进血管舒张，改善局部微循环，缓解患者炎症反应。血清Hcy、hs-CRP、LDL-C水平均是微炎症反应的灵敏指标，且Hcy、LDL能够加速AS血管病变〔8〕。本研究显示NAC能够通过降低患者机体Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度，改善MHD患者的微炎症及氧化应激反应水平，同时对抑制和延缓AS进展具有明显作用。MHD患者的微炎症水平与C-IMT密切相关，而NAC能够从这两方面对患者产生影响，从侧面说明了NAC的疗效。

1许琳,骆青.N-乙酰半胱氨酸对维持性血液透析患者炎症因子的作用〔J〕.泰山医学院学报,2011;32(2):91-3.

2Mostaza JM,Lahoz C,Salinero-Fort MA,etal.Carotid atherosclerosis severity in relation to glycemic status:a cross-sectional population study〔J〕.Atherosclerosis,2015;242(2):377-82.

3付英霞,王希柱,袁亚军,等.N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病的对照研究〔J〕.医学研究杂志,2010;39(4):97-100.

4Umata T.Involvement of reactive oxygen species in stimuli-induced shedding of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor〔J〕.J UOEH,2014;36(2):105-14.

5郭园园,冉丕鑫,张锦,等.糖皮质激素及NAC对腺病毒E1A蛋白上调IL-8及ICAM-1的抑制作用〔J〕.中国药理学通报,2012;28(2):235-40.

6许志扬,江国英,林世清,等.N-乙酰半胱氨酸对体外循环大鼠肠损伤的影响〔J〕.南方医科大学学报,2014;34(8):1171-5.

7王银娜,王英,贾艳丽,等.维持性血液透析患者血清sTWEAK水平与冠状动脉钙化的相关性研究〔J〕.现代生物医学进展,2015;15(8):1514-7,1594.

8王秀艳,赵惠荣,郭晶,等.颈动脉内膜-中层厚度、血清超敏C反应蛋白水平与老年人认知功能障碍的相关性研究〔J〕.临床神经病学杂志,2014;27(3):193-5.

〔2015-12-31修回〕

(编辑袁左鸣)

廊坊市科学技术研究与发展计划自筹经费项目(No.2013013009)

高寿艳(1975-)，女，副主任医师，主要从事肾脏病学研究。

R692.3

A

1005-9202(2016)16-4029-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.076

1廊坊市人民医院内分泌科