紫杉醇或5-氟尿嘧啶联合顺铂同步放疗治疗中晚期食管癌的临床疗效

倪明立　王玉慧　吕红琼　莫晓娟　陈志军

(郑州大学附属洛阳中心医院，河南　洛阳　471000)



紫杉醇或5-氟尿嘧啶联合顺铂同步放疗治疗中晚期食管癌的临床疗效

倪明立王玉慧吕红琼莫晓娟陈志军

(郑州大学附属洛阳中心医院，河南洛阳471000)

目的观察紫杉醇或5-氟尿嘧啶(5FU)联合顺铂同步放疗治疗中晚期食管癌的临床疗效和不良反应。方法回顾性分析80例经病理检查确诊的晚期食管癌，分为紫杉醇联合顺铂组(紫杉醇组)与5FU联合顺铂组(5FU组)，均同步接受三维适形放射治疗，分析两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果紫杉醇组和5FU组治疗有效率分别为82.5%和77.5%，差异无统计学意义(P=0.647)；两组1年生存率差异无统计学意义(P=0.809)。紫杉醇组恶心、呕吐的发生率为52.5%，显著低于5FU组的85%(P=0.026)；紫杉醇组骨髓抑制发生率为72.5%，高于5FU组的40%(P=0.048)；而肝功能损伤、肾功能损伤和放射性食管炎的发生率比较两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇联合顺铂的同步放化疗是治疗中晚期食管癌的有效方案，近期及远期疗效与5FU联合顺铂的同步放化疗方案相似，在减轻胃肠道反应方面显示出明显的优势，但其骨髓抑制发生率较高。

紫杉醇；5-氟尿嘧啶；同步放化疗；食管癌

食管癌多数患者确诊时已进展至中晚期而失去手术机会，放射治疗和化疗是治疗中晚期食管癌的重要措施，而单纯依靠放射治疗或者化疗都无法取得理想的疗效，目前同步放化疗的综合治疗模式可提高食管癌的局控率和生存率。一直以来，5-氟尿嘧啶(5FU)联合顺铂作为经典的放疗同期方案广泛被临床应用，但药物引起的毒副反应较重〔1〕。随着紫杉醇的临床应用，中晚期食管癌的治疗有了更多选择。本研究探讨紫杉醇联合顺铂和5FU联合顺铂同步三维适形放射治疗中晚期食管癌的临床疗效和不良反应。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2013年5月至2014年12月收治的80例食管癌患者，所有患者均符合以下入组条件：(1)均经病理检查诊断为食管恶性肿瘤，至少有一个可测量病灶；(2)参照UICC1997国际食管癌分期标准属于中晚期食管癌(Ⅱ～Ⅳ期)；(3)卡式评分(Karnofsky)≥70分，临床资料完整且预计生存期>3个月；(4)既往未接受过胸部放疗和化疗；(5)排除肝肾功能异常、有放化疗禁忌证及合并严重内科疾病患者；(6)无其他恶性肿瘤病史。将80例患者随机平均分为紫杉醇组和5FU组，两组患者临床资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2治疗方法

1.2.1药物治疗紫杉醇组方案为紫杉醇联合顺铂：紫杉醇 135 mg/m2，静脉滴注，d1；顺铂 20 mg/m2，静脉滴注，d1～4；每4 w重复。5FU组方案为5FU联合顺铂：5FU 500 mg/m2，静脉滴注，d1～5；亚叶酸钙100 mg/m2静滴d1～5；顺铂30 mg/m2静滴d1～3；每4 w重复。紫杉醇给药前12 h和6 h分别口服地塞米松10 mg，给药前30 min给予苯海拉明肌注20 mg，静脉注射西咪替丁300 mg。所有患者每周常规查血常规一次，每两周查血生化一次，如出现Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制，给予粒细胞集落刺激因子、重组人白介素11、促红细胞生成素等对症治疗，并于下一化疗周期时减少化疗药物用量或适当延长化疗间歇期。对于恶心、呕吐、肝肾功能异常或2级以上放射性食管炎的患者，给予止吐、保肝、输液等对症治疗。两组在化疗2个周期后比较疗效。

表1　两组患者的一般资料比较(n=40)

1.2.2放射治疗使用6MV-X射线直线加速器，采用三维适形放射治疗(3D-CRT)照射技术、常规分割剂量进行治疗，1.8～2 Gy/次，1次/d，5次/w，总剂量50～66 Gy，6 w左右完成。

1.3疗效评价全部患者治疗前行胃镜、食管钡餐和胸部CT检查，放疗结束后2个月进行近期疗效评价。按照世界卫生组织(WHO)实体瘤客观疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总有效率 RR =(CR+PR)/总例数×100%。治疗期间定期查血常规和生化，不良反应按照WHO关于抗癌药物不良反应标准分级评价，急性放射性损伤按照美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)分级标准判断。比较两组患者1年生存率情况。

1.4统计学方法应用 SPSS21.0软件行或χ2检验。

2　结　果

2.1两组近期疗效比较紫杉醇组治疗有效率82.5%(CR 9例，PR 24例，SD 7例，PD 0例)，虽略高于5FU组(77.5%，CR 6例，PR 25例，SD 9例，PD 0例)，但无统计学差异(P>0.05)。

2.2两组不良反应比较在治疗过程中两组患者均出现不同程度的恶心、呕吐，紫杉醇组恶心、呕吐的发生率显著低于5FU(P<0.05)，但经止吐、支持治疗后均得到缓解，不影响继续抗肿瘤治疗；治疗过程中紫杉醇组患者易出现骨髓抑制，高于5FU组(P<0.05)，经对症治疗后均得到恢复，未影响治疗。见表2。

表2　两组患者不良反应比较(n,n=40)

2.3两组患者1年生存率的比较紫杉醇组患者1年生存率为70%，5FU组患者1年生存率为67.5%，差异无统计学意义(χ2=0.058，P>0.05)。

3　讨　论

食管癌在早、中期即可出现淋巴结及远处转移，且发病隐匿，表现出典型临床症状就诊时已进展至中晚期，患者预后较差。目前对于中晚期食管癌的姑息治疗尚无标准治疗方案，单纯放疗无法控制肿瘤的远处转移，而单纯化学治疗对体积较大的肿瘤疗效不佳。近10年来，国内外学者大多认为放疗联合化疗可提高局控率、长期生存率和患者生存质量，同步放化疗优于单一治疗〔2〕。但放化疗相关不良反应是患者依从性的主要影响因素，如何在确保安全性的前提下提高成效是目前学者们所关注的重点〔3〕。紫杉醇属有丝分裂抑制剂，能够通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，从而抑制细胞有丝分裂，达到抑制肿瘤生长的目的，对多种实体瘤具有广泛的细胞毒作用。此类药物将癌细胞阻滞于G2和M期，而这个时期的肿瘤细胞对放射线的敏感度最高，同步实施放射治疗可达到放疗增敏作用〔4〕。5FU是抗嘧啶类药物，通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，对消化道肿瘤和其他实体瘤有良好疗效〔5〕。顺铂作为一种细胞周期非特异性抗肿瘤药，通过破坏DNA的结构及功能使细胞凋亡，具有广谱的抗肿瘤作用。

1杨长滨，李娜，左雅芳，等.全程适形并后程加速超分割放射治疗食管癌的临床分析〔J〕.中国社区医师，2010；34(12)：47-8.

2刘俊，吕长兴，王家明.同步放化疗治疗不能手术的食管癌临床结果〔J〕.中华放射肿瘤学杂志，2006；15(3)：185.

3张克斌，刘海，杜杰.三维适形放疗前新辅助化疗治疗老年局部晚期食管癌的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(7)：1508-9.

4Ren ZB，Zhu JF，Gu HY，etal.Decoy receptor 3 polymorphisms are not associated with the risk of esophageal cancer in a Chinese population〔J〕.Biomarkers，2014；19(4)：340-4.

5王春梅，穆秀芝.奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌的临床疗效观察〔J〕.中国医学创新，2012；9(19)：104-5.

〔2016-03-03修回〕

(编辑郭菁)

倪明立(1981-)，男，主治医师，主要从事恶性肿瘤的综合治疗研究。

R735.1

A

1005-9202(2016)16-3994-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.057