冠心病患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂与炎性因子的相关性

李海英　杨收平　秦继宝　冯小娟　安仲武　吴兆增

(连云港市东方医院检验科，江苏　连云港　222042)



冠心病患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂与炎性因子的相关性

李海英杨收平1秦继宝冯小娟安仲武吴兆增2

(连云港市东方医院检验科，江苏连云港222042)

目的探讨冠心病(CHD)患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)与炎性因子的关系。方法选择CHD患者139例，健康对照者52例，依据相关诊断标准将CHD患者分为稳定性心绞痛(SAP)组54例、不稳定性心绞痛(UAP)组48例、急性心肌梗死(AMI)组37例，同时根据冠状动脉病变支数将CHD患者分为1支病变组60例、2支病变组46例、≥3支病变组33例。采用ELISA法测定血清中vaspin、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10、1，25二羟维生素D3〔1,25(OH)2D3〕，并做统计学处理。结果CHD组vaspin、1,25(OH)2D3低于健康对照组，TNF-α、IL-6、IL-10高于健康对照组(P<0.05)。按临床类型分组：AMI组vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP组、UAP组，TNF-α、IL-6、IL-10高于SAP组、UAP组(P<0.05)；UAP组vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP组，TNF-α、IL-10高于SAP组，(P<0.05)。将CHD患者按照血管病变的情况分组：≥3支病变组vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病变组和2支病变组，TNF-α、IL-6、IL-10、Gensini积分高于1支病变和2支病变组(P<0.05)。2支病变组vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病变组，(TNF)-α、(IL)-10、Gensini积分高于1支病变组，(P<0.05)。Spearman相关分析显示，在CHD组血清vaspin与BMI、1,25(OH)2D3呈正相关(r值分别为0.462、0.214，P<0.05)，与TNF-α、IL-6、IL-10呈负相关(r值分别为-0.320、-0.238、-0.321，P<0.05)。根据血管病变支数分组：Gensini积分与vaspin、1,25(OH)2D3呈负相关(r值分别为-0.538、-0.242，P<0.05)，与TNF-α、IL-6、IL-10呈正相关(r值分别为0.385、0.265、0.341，P<0.05)。结论CHD患者具有较低浓度的vaspin，vaspin含量与炎性因子相关，与CHD的血管病变严重程度有关。

冠心病；脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂；肿瘤坏死因子；白细胞介素-6；白细胞介素-10；1，25二羟维生素D3

冠心病(CHD)是一种常见病和多发病，严重威胁人类健康。体内促炎和抗炎机制平衡失调在粥样斑块的形成和发展中发挥重要作用〔1〕。肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6是体内较有影响的促炎因子，在粥样硬化过程中起促进作用IL-10-10、1，25二羟维生素D3〔1,25(OH)2D3〕是抗炎因子，在粥样斑块的炎症反应中起保护作用〔2〕。脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)是一种新发现的脂肪因子，该因子能够抑制TNF-α表达〔3〕，提示vaspin可能具有抗炎、抗动脉粥样硬化功能。本文通过测定CHD患者血清中vaspin、TNF-α、IL-6、IL-10、1,25(OH)2D3水平，旨在探讨vaspin与炎性因子在CHD发生、发展中的相互作用。

1　资料与方法

1.1一般资料2013年1月至2014年6月我院门诊及住院患者139例，男79例，女60例，年龄30～88(中位64)岁，体重指数(BMI)(22.87±1.85)kg/m2,收缩压(SBP)(13.97±4.02)kPa，舒张压(DBP)(9.62±2.68)kPa。其中稳定性心绞痛(SAP)54例，男30例，女24例；年龄42～86(中位59)岁；不稳定性心绞痛(UAP)48例，男27例，女21例，年龄41～88(中位62)岁；急性心肌梗死(AMI)37例，男22例，女15例;年龄30～85(中位64)岁。所有患者均经冠状动脉造影，SAP患者根据慢性SAP诊断治疗指南确诊〔4〕，并且患者病情稳定；UAP患者根据中华医学会心血管分会制定的UAP诊断和治疗建议确诊〔5〕；AMI患者根据AMI诊断和治疗指南确诊〔6〕。 健康对照组来自我院同期健康体检者52例，男29例，女23例;年龄42～83(中位56)岁BMI(23.36±1.73)kg/m2,SBP(13.58±3.89)kPa,DBP(9.81±2.95)kPa。排除糖尿病、肝、肾、心血管系统疾病，家族中均无肿瘤或遗传病史，心、肝、肺、肾功能检查均正常。CHD患者的性别、年龄、BMI与健康对照组比较差异无统计意义(P>0.05)。见表1。

1.2仪器与方法

1.2.1临床指标测定测量受试者的血压、身高、体重，计算BMI=体重/身高2(kg/m2)。

1.2.2样本采集所有受试者均空腹10 h以上，清晨静脉采血5 ml，37℃放置30 min，3 000 r/min离心15 min，分离血清。

1.2.3检测方法采用ELISA法测定。vaspin、1,25(OH)2D3试剂由美国R&D公司提供；TNF-α、IL-6、IL-10试剂由深圳晶美公司提供，测定仪器为北京普朗新技术有限公司生产NDM-9602G酶标分析仪。

1.3冠状动脉造影冠状动脉造影使用桡动脉路径，如发现左前降支、左回旋支、右冠状动脉及其主要分支狭窄≥50%者被诊断为CHD，左主干病变者记为2支血管病变。冠状动脉粥样硬化的严重程度用病变血管来表示，其中1支病变组60例，2支病变组46例，≥3支病变组33例。所有的成像分析由2名对患者的临床数据不了解的心脏介入学专家来判定，同时根据1984年美国心脏协会规定的冠状动脉血管图像分段评价标准和Gensini积分系统对冠脉病变程度进行定量分析：狭窄≤25%为1分，～50%为2分，～75%为4分，～90%为8分，～99%为16分，100%(闭塞)为32分，每例患者冠状动脉病变程度的积分为各分支积分之和。

1.4统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行t、H、U、χ2检验；Logistic回归分析。

2　结　果

2.1CHD组与健康对照组检测指标比较CHD组vaspin、1,25(OH)2D3低于健康对照组TNF-α、IL-6、IL-10高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2CHD组按不同临床类型分组检测指标比较3组间vaspin、TNF-α、IL-6、IL-10、1,25(OH)2D3差异有统计学意义(P<0.01)。组间比较AMI组vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP组、UAP组，TNF-α、IL-6、IL-10高于SAP组、UAP组(P<0.05)。UAP组vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP组，TNF-α、IL-10高于SAP组(P<0.05)。3组间BMI、SBP及DBP指标无显著差异(P>0.05)。见表2。

2.3CHD患者按血管病变支数分组各指标比较≥3支病变组vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病变组和2支病变组，TNF-α、IL-6、IL-10、Gensini积分高于1支病变和2支病变组(P<0.05)。2支病变组vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病变组，TNF-α、IL-10、Gensini积分高于1支病变组(P<0.05)。见表3。

2.4vaspin与各指标相关性分析Spearman相关分析显示，在CHD组血清vaspin与BMI、1,25(OH)2D3呈正相关(r值分别为0.462、0.214，P<0.05)，与TNF-α、IL-6、IL-10呈负相关(r值分别为-0.320、-0.238、-0.321，P<0.05)。根据血管病变程度分组：Gensini积分与vaspin、1,25(OH)2D3呈负相关(r值分别为-0.538、-0.242，P<0.05)，与TNF-α、IL-6、IL-10成负相关(r值分别为0.385、0.265、0.341，P<0.05)。

表1　CHD组与健康对照组检测指标比较(中位数)

表2　CHD组按不同临床类型分组检测指标比较±s)

与SAP组比较：1)P<0.05；与UAP组比较：2)P<0.05

表3　CHD患者按病变支数分组检测指标比较(中位数)

与1支病变组比较：1)P<0.05；与2支病变组比较：2)P<0.05

3　讨　论

研究认为CHD的发病机制是脂肪浸润学说，血中脂类物质堆积形成粥样斑块，斑块使冠状动脉堵塞导致心肌缺血缺氧引起心脏病。脂肪因子可促进肥胖患者动脉粥样硬化的形成〔7〕。内脏脂肪的增加与胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM)的发病明显相关〔8〕，也使心血管疾病的发生率增加。vaspin是新发现的脂肪细胞因子，与T2DM、IR、动脉粥样硬化等多种疾病关系密切〔9,10〕。张建勇等〔11〕研究发现UAP组vaspin浓度显著低于SAP组，CHD患者vaspin浓度随血管病变支数增多而降低，vaspin浓度与冠状动脉病变支数呈负相关。本文的研究发现CHD组vaspin水平低于健康对照组，AMI组vaspin含量最低，UAP组次之。这与Li等〔12〕的研究也是一致的。Logstic回归分析显示vaspin是CHD发病的独立危险因素。

CHD是一种炎症性疾病，体内炎性因子如TNF-α、IL-6等可促进斑块的形成，抑炎因子如IL-10等具有抗炎和抗栓的作用，能稳定斑块，防止CHD发生、发展。本研究说明CHD患者体内促炎、抗炎机制平衡失调，促炎机制占据优势，炎性因子分泌增加，诱导平滑肌细胞凋亡、使斑块不稳定、破裂最终导致急性冠脉综合征的发生。维生素D3在肝脏和肾脏羟化酶作用下转化为活性形式1,25(OH)2D3。研究提示心血管疾病和维生素D(VD)的缺乏相关，同时在脉管系统和心脏组织均发现VD受体和VD代谢酶，VD可能是连接骨骼肌系统与心血管系统的重要枢纽〔13〕。本文研究显示CHD组1,25(OH)2D3水平低于健康对照组，不同临床类型各组1,25(OH)2D3水平为AMI组

vaspin在动脉粥样硬化中的作用机制还未完全阐明，但它可能是通过减少炎症发生及改善IR来发挥血管保护作用。文献报道vaspin可以抑制炎症因子TNF-α等的表达,并与IL-6明显相关〔14,15〕。本文推测vaspin发挥了重要的抗炎作用，可能通过内皮细胞和局部内分泌调节参与了系统性炎症的发展〔16〕，益于斑块的稳定。本文表明在CHD的发展过程中vaspin及炎性因子与血管病变的严重程度有关，vaspin可能与炎性因子相互作用，共同发挥抗炎、抗粥样硬化的形成，但其具体机制还有待进一步研究。

总之，CHD患者具有较低浓度的vaspin，vaspin含量与炎性因子相关，与CHD的血管病变严重程度有关，vaspin参与了CHD系统性炎症的发展过程，监测血清vaspin浓度可以为CHD的诊断及预测提供重要的价值。

1井源,崔凯,陈启才,等.老年2型糖尿病合并冠心病与微量蛋白尿、血清炎性因子水平及动脉弹性功能的相关性〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(16):3966-7.

2Lakoski SG,Liu Y,Brosnihan KB,etal.Interleukin-10 concentration and coronary heart disease(CHD)event risk in the estrogen replacement and atherosclerosis(ERA) study〔J〕.Atherosclerosis,2008;197(1):443-7.

3Phalitakul S,Okada M,Hara Y,etal.Vaspin prevents TNF-α-induced intracellular adhesion molecule-1 via inhibiting reactive oxygen species-dependent NF-κB and PKCθ activation in cultured rat vascular smooth muscle cells〔J〕.Pharmacol Res,2011;64(5):493-500.

4中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南〔J〕.中华心血管病杂志,2007;35(3):195-206.

5中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议〔J〕.中华心血管病杂志,2000;28(6):409-12.

6中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南〔J〕.中华心血管病杂志,2010;38(8):675-90.

7Spiroglou GS,Kostopoulos C,Varakis J,etal.Adipokines in periaortic and epicardial adipose tissue:differential expression and relation to atherosclerosis〔J〕.J Atheroscler Thromb,2010;17(2):115-30.

8Belin de Chantemèle EJ,Irfan Ali M,Mintz J,etal.Obesity induced-insulin resistance causes endothelial dysfunction without reducing the vascular response to hindlimb ischemia〔J〕.Basic Res Cardiol,2009；104(6):707-17.

9Aust G,Richter O,Rohm S,etal.Vaspin serum concentrations in patients with carotid stenosis〔J〕.Atherosclerosis,2009;204(1):262-6.

10李海英,秦继宝,安仲武,等.2型糖尿病患者血清脂肪丝氨酸蛋白酶抑制剂与糖脂代谢的相关性研究〔J〕.中国实验诊断学,2012;16(3):460-2.

11张建勇,申银艳.血浆vaspin浓度与不稳定型心绞痛的相关性研究〔J〕.医学临床研究,2012;29(8):1457-9.

12Li HL,Zhang HL,Jian WX,etal.Association of vaspin gene polymorphisms with coronary artery disease in Chinese population and function study〔J〕.Clin Chim Acta,2012;415(C):233-8.

13张明琛,徐新娟.维生素D在心血管疾病中的双重作用〔J〕.新疆医科大学学报,2013;36(8):1071-4.

14Wang YM,Wang WP,Wang LP,etal.Calorie control increased vaspin levels of serum and periepididymal adipose tissue in diet-induced obese rats in association with serum free fatty acid and tumor necrosis factor alpha〔J〕.Chin Med J(Engl),2010;123(7):936-41.

15El-Mesallamy HO,Kassem DH,El-Demerdash E,etal.Vaspin and visfatin/Nampt are interesting interrelated adipokines playing a role in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus〔J〕.Metabolis,2011;60(1):63-70.

16Kukla M,Zwirska-Korczala K,Hartleb M,etal.Serum chemerin and vaspin in non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Scand J Gastroenterol,2010;45(2):235-42.

〔2015-03-17修回〕

(编辑苑云杰/曹梦园)

连云港市卫生科技项目(局1424)

杨收平(1972-)，男，副主任医师，主要从事内科疾病研究。

李海英(1976-)，女，副主任技师，主要从事临床生物化学研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)16-3957-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.039

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