补肾活血汤对子宫内膜异位症相关性不孕患者子宫内膜容受性的影响

汤伟伟　马小平　朱　利　黄美华　张真真　成　臣　万贵平1.南京中医药大学第一临床医学院，江苏南京210023；2.南京中医药大学附属中西医结合医院妇产科，江苏南京210028；3.江苏省中医药研究院妇产科，江苏南京210028

补肾活血汤对子宫内膜异位症相关性不孕患者子宫内膜容受性的影响

汤伟伟1，2，3马小平2，3朱利2，3黄美华2，3张真真2，3成臣2，3万贵平2，3
1.南京中医药大学第一临床医学院，江苏南京210023；2.南京中医药大学附属中西医结合医院妇产科，江苏南京210028；3.江苏省中医药研究院妇产科，江苏南京210028

目的观察补肾活血汤对子宫内膜异位症相关性不孕患者子宫内膜容受性的影响。方法选取2014年5月～2015年8月在南京中医药大学附属中西医结合医院就诊，因不孕行宫腹腔镜联合治疗，经腹腔镜术中所见及术后病理证实为子宫内膜异位症，同时宫腔镜检查子宫内膜无异常的患者54例作为研究对象，将其随机分为治疗组和对照组，各27例。治疗组术后连续服用补肾活血汤3个月经周期，对照组术后不予药物口服。比较两组子宫内膜厚度、类型、子宫动脉血流参数及子宫内膜中血管内皮生长因子（VEGF）表达情况，并随访半年妊娠率。结果治疗后治疗组子宫内膜厚度明显高于对照组，而子宫动脉血流参数搏动指数、阻力指数低于对照组（P＜0.05）；治疗组子宫内膜类型以A、B型为主，而对照组子宫内膜类型以B型为主，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组VEGF表达水平较对照组强（P＜0.05）。随访半年，治疗组妊娠率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论补肾活血汤可改善子宫内膜的类型及血流分布情况，增加子宫内膜厚度及VEGF的表达，提高子宫内膜容受性。

补肾活血汤；子宫内膜异位症；不孕症；子宫内膜容受性

［Abstract］Objective To observe the effect of Bushen Huoxue Decoction on endometrial receptivity of patients with endometriosis-induced infertility.Methods Fifty-four patients treated in Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Nanjing University of Chinese Medicine from May 2014 to August 2015 were selected，who took hysteroscopy-laparoscopy because of infertility，diagnosed as endometriosis by surgical findings of laparoscope and postoperative pathology，with endometrium without abnormal by hysteroscope.The patients were randomly divided into the treatment group and control group，with 27 cases in each group.The treatment group received continuous treatment of Bushen Huoxue Decoction for 3 menstrual cycles，the control group was not treated with any drugs after operation. The conditions of endometrial thickness，classification，blood flow parameters and the expression of vascular endothelial growth factor（VEGF）in endometrium of the two groups were compared，and the pregnancy rates were followed-up for half year.Results After treatment，the endometrial thickness in the treatment group were significantly higher than those of control group，while pulsatility index and resistant index of blood flow parameters were significantly lower than those of control group（P＜0.05）.The endometrial classifications were mainly type A and B in the treatment group and type B in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Theexpression of VEGF in the treatment group was stronger than that of control group（P＜0.05）.Followed-up for half year，the pregnancy rate of treatment group was higher than that of control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Bushen Huoxue Decoction can improve the endometrial classification and blood flow distribution，increase the endometrial thickness and the expression of VEGF，enhance endometrial receptivity.

［Key words］Bushen Huoxue Decoction；Endometriosis；Infertility；Endometrial receptivity

子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）由于盆腔微环境、免疫功能、卵巢功能的改变，40%～50%的患者合并不孕，为非EMT人群的20倍［1-3］。EMT不孕患者行体外受精-胚胎移植时胚胎移植率高达85%，但妊娠率仅20%左右［4］，表明EMT患者子宫内膜存在影响胚胎着床的诸多不利因素［5-6］。研究发现，致使EMT患者不孕的重要原因是子宫内膜容受性下降［7-8］。补肾活血汤（Bushen Huoxue Decoction）为南京中医药大学附属中西医结合医院（以下简称“我院”）院内方，可改善卵巢血供，促进排卵，增强黄体功能，同时具有改善腹腔液微环境、促进卵子受精及早期胚胎发育的作用，临床治疗不孕症效果确切［9-12］，但能否改善EMT相关性不孕患者子宫内膜容受性及作用机制有待进一步探究。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年5月～2015年8月在我院妇科就诊，因不孕行宫腹腔镜联合治疗，经腹腔镜术中所见及术后病理证实为EMT，同时宫腔镜检查子宫内膜无异常的54例作为研究对象，年龄（28.89±3.14）岁，不孕年限（2.53±0.69）年。按照随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组，各27例。两组患者在年龄、不孕年限、体重指数、基础激素水平等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2方法

治疗组：术后非月经期予以补肾活血汤口服治疗。方药组成以菟丝子10 g、肉苁蓉10 g、当归10 g、川芎6 g、山药15 g、柴胡6 g、白芍15 g、生地10 g。汤剂，水煎服，每日1剂，早晚分服，连续服用3个月经周期。对照组：术后不予药物口服，观察3个月经周期。

表1　两组一般资料比较（x±s）

1.3观察指标

黄体中后期（月经周期第20～24天或排卵后6～8天）采用高分辨率经阴道多普勒超声，经子宫矢状切面测量双层子宫内膜厚度；根据文献报道［13-14］，将子宫内膜的回声类型分为3型：①三线型（A型）；②高回声型（B型）；③等回声型（C型）。同时测定子宫动脉的阻力指数（RI）、搏动指数（PI）。宫腹腔镜联合检查时在宫腔镜直视下行内膜活检，钳取内膜组织约2 mg；术后3个月采用一次性宫腔取样器行内膜活检，免疫组化检测子宫内膜中血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。VEGF阳性部位为棕黄色颗粒样着色，每份图像选取10×40高倍视野5个区域，每个视野计数200个细胞，计数阳性细胞数占总细胞数的百分比：＜5%为阴性（-）、5%～＜25%为弱阳性（+）、25%～＜50%为中等阳性（++）、≥50%为强阳性（+++）。统计随访半年妊娠率。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组子宫内膜厚度、类型及子宫动脉血流参数比较

治疗后，治疗组子宫内膜厚度显著高于对照组，而子宫动脉血流参数PI、RI值显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组子宫内膜类型以A、B型为主，而对照组子宫内膜类型以B型为主，经秩和检验，两组子宫内膜类型比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2两组子宫内膜中VEGF表达情况比较

VEGF主要表达于子宫内膜腺体和间质。治疗组VEGF表达较对照组强，差异有统计学意义（Z=-2.33，P＜0.05）。见图1（封三）、表3。

2.3两组妊娠率比较

术后随访半年，治疗组15例妊娠，妊娠率为55.56%（15/27），对照组6例妊娠，妊娠率为22.22%（6/27），差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2　两组子宫内膜厚度、类型及子宫动脉血流参数比较

表3　两组子宫内膜中血管内皮生长因子表达情况［n（%）］

3　讨论

研究发现，致使EMT患者不孕的重要原因是子宫内膜容受性下降［15］。因此，提高子宫内膜容受性对提高妊娠率非常重要［16］。目前已有的激素治疗无法针对改善EMT患者子宫内膜容受性，副作用明显，难以坚持用药；手术治疗受适应证的限制，临床开展受限［17］。目前尚缺乏有效改善EMT患者子宫内膜容受性的措施。

近年来，中医药改善子宫内膜容受性的文献多有报道，成为改善EMT患者子宫内膜容受性的优良药物类型，依据中医“肾主生殖”理论，“温肾助阳、活血化瘀”是中医改善子宫内膜容受性的基本方法［18］。补肾活血汤是我院经验方，该方以补肾养精、滋培根本为主，养血活血调经为辅，佐以疏肝健脾，诸药合用，共奏补肾活血、调经助孕之功效。但该方能否改善EMT患者子宫内膜容受性尚不清楚，有待进一步探究。

曾品鸿等［14］认为适合着床的理想内膜厚度是8～10 mm，A型内膜是子宫内膜容受最佳形态。本研究中患者经宫腔镜检查后，子宫内膜厚度较前增加，经补肾活血汤治疗后子宫内膜厚度进一步增加，A型内膜百分比增加，而子宫动脉PI、RI值均降低，与覃桂荣等［19］报道的宫腔镜子宫内膜微创伤可以改善子宫内膜容受性相符，而联合应用补肾活血汤效果更佳。

研究认为子宫内膜下血流越丰富，子宫内膜容受性越好［20］。本研究发现补肾活血汤可以提高子宫动脉血流灌注，但子宫动脉血流的改善，是否能够改善子宫内膜下血流灌注尚不明确，VEGF是促进子宫内膜下血管新生、建立丰富毛细血管网的有效因子，其表达水平可直接反映子宫内膜下血流情况，为此本研究观察了子宫内膜中VEGF的表达情况，发现补肾活血汤治疗后VEGF表达明显增加，提示补肾活血汤可以有效促进血管新生改善子宫内膜容受性。术后对患者进行为期半年的随访，补肾活血汤治疗后，妊娠率明显提高，充分肯定了补肾活血汤对提高子宫内膜容受性的临床应用价值。

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Influence of Bushen Huoxue Decoction on endometrial receptivity of patients with endometriosis-induced infertility

TANG Weiwei1，2，3MA Xiaoping2，3ZHU Li2，3HUANG Meihua2，3ZHANG Zhenzhen2，3CHENG Chen2，3WAN Guiping2，3
1.The First Clinical Medical College，Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu Province，Nanjing210023，China；2.Department of Obstetrics and Gynecology，Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu Province，Nanjing210028，China；3.Department of Obstetrics and Gynecology，Jiangsu Academy of Traditional Chinese Medicine，Jiangsu Province，Nanjing210028，China

R711.71

A

1673-7210（2016）09（a）-0122-04

2016-03-20本文编辑：任念）

江苏省基础研究计划（自然科学基金）——面上研究项目（BK20131457）；中国中医科学院江苏分院院级课题（JSBN1304、JSBY1309）；杨桂云江苏省名老中医药专家传承工作室建设项目。

汤伟伟（1984-），女，硕士研究生，从事子宫内膜异位症相关性不孕的中医药研究。

万贵平（1964-），男，硕士，教授，硕士研究生导师，主任医师；研究方向：子宫内膜异位症的中医药研究。