卫喜康改善膀胱灌注后药物保留时间过短的可行性研究

2016-10-18四川大学华西第四医院610041王丽欧小玉杨罗雷梅唐敏谷玉珍龚春雨

首都食品与医药 2016年24期

四川大学华西第四医院（610041）王丽欧小玉杨罗雷梅唐敏谷玉珍龚春雨

膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤，超过90%来源于尿路上皮癌，TURBT(经尿道膀胱肿瘤电切术)术后辅助膀胱内灌注很重要，其目的是清除未能完全切除的病灶和预防复发。膀胱灌注疗效与化疗后药物在膀胱内的保留时间有密切关系，膀胱过度活动症患者常伴有尿失禁、尿频、尿急，目前较多患者膀胱灌注后膀胱痉挛药物外漏导致保留时间过短，药物浓度不达标，不良反应多等影响药物的疗效与满意度[1]。对此我们采用膀胱灌注前一周每日口服M受体阻断剂琥珀酸索利那新片（卫喜康）缓解病人膀胱过度活动，以延长药物的保留时间，增加疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料对2014年12月～2016年2月在我院门诊膀胱灌注化疗的196例患者，采用OABSS（膀胱过度活动症评分）量表进行筛选，>3分及药液保留时间不到15分钟病例，发生药物外漏，排除尿潴留，严重胃肠疾病，青光眼，严重肝肾功不全及血透病人后入选。共有44例，所有患者均为TURBT术后，病检结果尿路上皮癌，非肌层浸润。44例患者灌注后保留时间15分钟发生外漏，伴有尿频、尿急、尿痛，男性29例，女性15例，年龄50～86岁，平均年龄64.2±3.7岁；患者年龄、性别等基础资料比较，差别无统计学意义(P>0.05)。

1.2 膀胱灌注方法所有患者行膀胱灌注，每周1次，共8次，然后每月1次至术后1～2年。灌注前2小时禁饮水，清洗会阴，无菌条件下常规8号橡胶尿管，使用润滑止痛胶后导尿，排空残余尿后将化疗药物缓慢注入膀胱，用5ml生理盐水冲洗管腔后夹闭尿管，嘱患者每7～10分钟交换体位，根据肿瘤部位交替进行，使药物与膀胱黏膜充分接触。至药液保留时间达到标准后，从尿管放净药液并拔除尿管。

1.3 膀胱灌注药液外漏的处理膀胱痉挛及药物保留时间不到15分钟，药液外漏的，小便常规无尿路感染证据，在常规处理（心理护理，膀胱功能训练、导尿后膀胱注入5ml润滑止痛胶浆，8号硅胶导尿管等）基础上，于灌注前每日口服卫喜康5mg，持续一周。

1.4 观察指标观察记录灌注后1周的小便次数、尿急、尿失禁、夜尿、药物保留时间，病员满意度等。

1.5 统计学分析计量资料采用t检验，计数资料采用秩和检验，统计软件为SPSS18.0，P<0.05为有统计意义。

2 结果

44例次患者口服卫喜康1周，与治疗前相比，灌注后膀胱刺激症、尿急、尿频，尿痛明显减少，OABSS评分下降，差别有统计学意义P<0.01；保留时间延长，其中有43例次明显改善，1例次无改善。保留时间增加到42.4±12.11分钟，平均增加约26分钟，治疗前后保留时间对比有显著性差异，见附表1、2。

使用卫喜康治疗后，药物外漏明显减少，保留时间延长使患者满意度提高，疗效增加，前后比较有显著统计学差异，如附表3。

附表1 对44人次灌注治疗前后OABSS评分对比

附表2 44人次灌注药物保留时间前后对比统计

附表3 44人次治疗前后满意度对比统计

3 讨论

膀胱灌注是膀胱肿瘤手术后重要的辅助治疗手段，有助于预防或延长肿瘤复发以及肿瘤的进展，是泌尿外科医生的共识[2]。经报道影响药物保留时间的相关因素包括：心理因素、尿路感染因素、药物与尿管刺激因素、膀胱容量小或短时间内尿液大量生成因素、环境因素、知识缺乏[3]。根据相关因素采取应对措施：加强健康宣教，操作质量控制，提供舒适的治疗环境，饮水干预，用药干预。

卫喜康即琥珀酸索利那新片可竞争性与M受体相互结合，从而有效抑制膀胱逼尿肌收缩过度等作用。已有研究使用卫喜康治疗TURBT术后引起的膀胱痉挛、尿急、尿频等OAB症状已取得满意效果，未见明显副作用，显示出其较高的有效性和安全性[4][5]。目前尚未见用卫喜康改善膀胱灌注时间的研究报道。膀胱内灌注治疗操作规范（2015年版）专家共识，建议灌注药物保留30分钟甚至1小时左右[2]，膀胱化疗后药物保留时间直接影响治疗效果和病人的预后，在实施灌药的过程中应加强综合干预。我们的研究发现，对膀胱肿瘤术后膀胱灌注不能耐受的患者，用常规处理+卫喜康处理均可以改善化疗药物保留时间，增加疗效和满意度，有统计学差异。灌注前口服一周的卫喜康虽然使化疗得以顺利完成，但增加了患者的经济负担和可能的副作用；鉴于灌注化疗药物一般价格不菲且希望灌注化疗顺利完成，所以，大部分灌注保留时间较短的患者均表示愿意接受。随着纳入保留时间过短的病例数的增加，进一步研究将会更有说服力。