病毒灭活冷沉淀凝血因子治疗褥疮的疗效观察

2016-10-18冯秋斌赵苏丹丁雪张玉敏薛秀娟李会来

河北医药 2016年20期

冯秋斌　赵苏丹　丁雪　张玉敏　薛秀娟　李会来

·论著·

冯秋斌赵苏丹丁雪张玉敏薛秀娟李会来

目的探讨经过病毒灭活后的冷沉淀凝血因子治疗不同程度褥疮患者压疮创面的临床疗效。方法收治褥疮住院患者100例，收集相关资料，随机分为观察组(应用病毒灭活冷沉淀凝血因子的治疗方法进行治疗)和对照组(应用临床常用的褥疮治疗方法进行治疗)，分别收集各50例，观察比对2个不同治疗组患者的瘢痕率和临床治疗效果。结果结束治疗后，同比治疗前，2组患者都发生了不同程度的改善，观察治疗(应用病毒灭活冷沉淀凝血因子的治疗方法进行治疗)总有效率为98%，对照组(应用临床常用的褥疮治疗方法进行治疗)治疗总有效率为80%，把对照组与治疗组数据进行比对，统计学是有显著性意义的(P<0.05)；观察组瘢痕发生率的结果是4%，对照组瘢痕发生率的结果是12%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在临床对于褥疮患者进行治疗的过程中，在创面换药过程中使用病毒灭活的冷沉淀凝血因子可以获得显著的治疗效果，同时患者治愈后出现瘢痕的几率也能够显著的降低，病毒灭活的冷沉淀凝血因子简单易得，在对于褥疮患者的临床治疗过程中加入该治疗方法可以值得推广应用。

病毒灭活冷沉淀凝血因子；褥疮；疗效观察

在临床上，压疮(褥疮)常见于各种疾病的并发症。褥疮又被称为压力性溃疡或是被称为压疮，在临床上往往是由于患者长时间的对于局部进行压迫，因此患者的部分的皮肤会出现缺氧缺血以及营养不良等情况。由于褥疮的特点，患者在临床上也会出现较为严重的并发症等情况，极易导致患者出现感染等相关的症状，对于患者的正常治疗和护理造成极为严重的影响，病情严重者不仅会影响患者的生活质量，同时还会危及患者的生命安全，因此一种及时有效的治疗褥疮的方式就显得极为重要[1]。目前有研究显示，在临床对于褥疮患者实施护理的过程中，通过使用冷沉淀的治疗形式能够取得较好的治疗效果，同时患者在经过冷沉淀治疗后瘢痕等并发症的发生几率也较小[2]。但是冷沉淀是血液制剂的副产品，属于特殊的血液制剂，同样具有传播血源性疾病的可能，而一旦传播就有可能是爆发感染，造成大面积多人次获得感染。由于输血不但能引起同种免疫反应，更可以传播血源性疾病[3,4]，输注冷沉淀的风险在所有的血液制剂中可以说风险是比较高的，比较其他血液制剂包括红细胞、血小板、血浆等使患者感染病毒的几率更高[5]。制备冷沉淀凝血因子无论是静脉输注还是临床外用都要进行严格的血源检测来预防经血液传播的感染性疾病，如果制作的冷沉淀作为单一的临床外用使用，可以先病毒灭活血浆再用于制作冷沉淀,也就是制作成病毒灭活的冷沉淀来外用，这样对冷沉淀的外用临床疗效更加有意义。本文收集秦皇岛市中医医院收治的出现了褥疮的住院患者100例作为研究对象，分析病毒灭活冷沉淀凝血因子的临床治疗效果，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集我院在2013年11月至2015年11月期间分别来自于脑病科、骨科、手足外科等不同科室收治的100例住院期间出现不同程度褥疮、不同年龄的患者作为研究试验对象，其中男62例，女38例，患者年龄分布范围是51～86岁，平均年龄是(65.6±1.3)岁。全部的患者都必须满足褥疮的临床诊断标准确诊为褥疮患者，同时所有患者均出现了褥疮的典型症状。排除标准:(1)患者患有严重心血管疾病的；(2)患者患有严重脏器功能障碍的；(3)患者患有认知障碍不能接受耐受治疗的。按照随机分组的方法将患者分成观察治疗组和对照治疗组，每组50例。对照组患者男31例，女19例，年龄53～84岁，平均年龄(65.06±1.36)岁。观察组患者中男31例，女19例，年龄55～85岁，平均年龄(65.5±1.3)岁。比较2组患者的基本临床资料，差异有统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法

1.2.1对照组治疗方法:应用临床常用的褥疮治疗方法进行治疗，在实际的临床治疗过程中，一定要严格按照褥疮治疗的相关标准对患者进行治疗。

1.2.2观察组治疗方法:观察组应用经过病毒灭活的冷沉淀凝血因子的治疗方法进行治疗。在对于冷沉淀进行制备的过程中，首先需要注意到在进行采血完成后的6 h内进行血浆的离心分离处理，同时需要注意到在-30℃的环境下进行至少24 h的保存，并在保存完成后需要注意到等待融化，并析出了纤维蛋白原后对于血液进行离心的处理，在离心完成后，可以将上清血浆进行移除，并在此过程中将血浆和冷沉淀进行收集，在此过程中分离出的冷沉淀凝血因子为含有纤维蛋白制剂的冷沉淀。在使用冷沉淀对患者进行治疗的过程中，患者需要使用0.9%氯化钠溶液对于创面进行清洗，并在清洗完成后需要对创面进行冲洗的处理，通过这种方式就能够较好的降低患者的伤口细菌污染。在此过程中，需要使用无菌干棉球对患者的创面进行蘸干的处理，同时将冷沉淀在37°的水浴箱中进行融化，将融化好的冷沉淀凝血因子均匀地涂抹在患者的创面上，换药后剩余的冷沉淀直接涂抹在纱布上并覆盖在患者的创面上即可。

1.3疗效评价标准显效：治疗之后，所有溃疡全部愈合或是未见任何分泌物，创面干燥，溃疡逐渐缩小，并且出现新生长出来的肉芽组织。有效：治疗之后，创面的渗出物大量减少，溃疡面已经得到了良好控制。无效：治疗之后，未见患者创面溃疡无减少，甚至数量在不断增加，溃疡面未见改善甚至不断扩大。由专业护理人员对两组患者的瘢痕情况进行观察，并统计好瘢痕发生率的数据。

1.4统计学分析应用SPSS 15.0统计软件，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者治疗效果比较与治疗前对比，2组患者都有不同程度改善，观察治疗总有效率为98%，对照组治疗总有效率为80%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗效果比较　n=50,例(%)

2.22组患者治疗瘢痕发生率比较观察组瘢痕发生率为4%，对照组瘢痕发生率为12%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者治疗瘢痕发生率比较　n=50,例(%)

2.3典型病例治疗结束后，患者褥疮经治疗后有明显改善。见图1。

图1　病毒灭活冷沉淀凝血因子治疗局部褥疮前后效果对比

3　讨论

3.1冷沉淀凝血因子临床外用治疗压疮可行的理论依据冷沉淀凝血因子从人体血浆中提炼而来，是血浆中的精华，主要含有五种有效成分，分别是纤维结合蛋白(Fn)、FⅧ、FⅫ、Fg、以及vWF，其中FⅧ又叫做抗血友病球蛋白，属于大分子复合物，其工作机制是通过加快FX活化速度来尽快聚集血小板，加快激活内源性凝血系统，使内源性凝血活酶的形成速度加快[6]。粘性糖蛋白Fn的作用奇特，不但抑菌效果神奇、有效控制感染并且能有效增强机体的免疫能力，还可以加强纤维蛋白的交联、粘着细胞的能力，并且可以使上皮组织能够有效的修复和分化。冷沉淀中Fg含量的增加，不仅仅增强了血小板的聚集功能以及加速凝血途径，相比起FFP来说冷沉淀中Fg、FⅫ以及FⅧ的活性都得到了很大的提高。冷沉淀凝血因子临床外用起到积极治疗作用的主要成分就是纤维结合蛋白(Fn)，其主要生理功能不仅仅增强机体白细胞在创伤面炎症区的活性，提高单核-巨噬细胞的清除能力；还可以起到类似侨联、支架的作用加速细胞移行、上皮化过程。

严重感染或创伤会消耗大量的Fn，机体在输入冷沉淀之后30 min可以明显的提升体内的Fn含量。粘膜病变时应用冷沉淀凝血因子是最有临床疗效的，高浓度的Fn可以提高吞噬细胞的吞噬功能，净化伤口[7,8]，通过间质作用加固了细胞间的结合。

3.2冷沉淀的定义冷沉淀在医学上的全称是冷沉淀凝血因子(Cryo)，在1～5℃度的温度条件下新鲜的冰冻血浆会沉淀产生的白色不溶解物就是冷沉淀，在常温具有不溶解的特性，直到37℃的时候才会溶化，每袋由400 ml血浆或300 ml血浆制做而成。在100 ml 新鲜冰冻血浆制备的冷沉淀中，应该保障FⅧ因子的含量应不低于40 U，Fg的含量应不低于75 mg[9]。

3.3冷沉淀凝血因子的使用适应症2000年6月1日卫生部发布的《临床输血技术规范》规定了冷沉淀的使用适应症是:(1)甲型血友病;(2)血管性血友病(vWD)；(3)纤维蛋白原(fg)缺乏症。冷沉淀是浓缩的凝血因子，来自于人体血浆中提炼出来的精华，主要成分含有vWF以及Slit蛋白、Ⅰ、Ⅷ、 ⅩⅢ、纤维结合蛋白等，主要临床用途是大出血止血、DIC出血期及低凝期。冷沉淀中的Slit蛋白是一种分泌型糖蛋白，抗感染疗效也非常显著。科学研究显示，在提取冷沉淀凝血因子的过程中，如果应用病毒灭活技术先把新鲜冰冻血浆进行病毒灭活能够最大程度的减少由于输血造成的疾病传播[10]。

3.4冷沉淀的制作传统手工制作冷沉淀的方法如下：新鲜血液采集完成后首先将其制备为新鲜的冰冻血浆FFP(血液采集6 h内)，在4℃的水温条件下把冰冻血浆溶化解冻，并用离心机离心15 min，利用虹吸法移除上清血浆(无菌条件下)，剩下的大约 20 ml 的不溶解的白色胶状物，在-30℃的温度条件下速冻就即制作成功冷沉淀。有相关研究报道表示血型及储藏时间会影响冷沉淀中的凝血因子的含量，尤其冷沉淀在融化以后其含有的FⅧ的活性与储藏时间成反比[11]。

3.5冷沉淀的病毒灭活冷沉淀的病毒灭活采用有机溶剂法(SD)，先把分离好的新鲜血浆也就是FFP进行病毒灭活，在按照传统冷沉淀的制作方法就可以制作成病毒灭活的冷沉淀凝血因子了。冷沉淀凝血因子中的Fn的含量受病毒灭活的影响微乎其微，有报道称冷沉淀经过有机溶剂法(SD)的灭活后其含有的具有凝血活性的Fg、FⅧ、vWF的平均回收率可以达到93%以上[12]。新鲜冰冻血浆经过病毒灭活后提取出的冷沉淀凝血因子能够最大程度的减少由于输血造成的疾病传播。

在本次研究中，对照组总有效率为80%，观察组总有效率为98%，2组比较具有统计学意义(P<0.05)；观察组瘢痕发生率为4%，对照组瘢痕发生率为12%，治疗组与对照组比较在统计学上有意义(P<0.05)。通过分析我们能够发现，对于冷沉淀而言，往往含有纤维蛋白原、血浆纤维结合蛋白以及Ⅷ因子等物质，这些具有生物活性的物质能够较好的治疗患者的创面，并能够保证患者的细胞和基质之间进行较好的粘连。同时冷沉淀也能够较好的促进患者的纤维蛋白能够得到交联以及细胞之间的粘连。而在临床使用冷沉淀对于褥疮患者进行治疗的过程中我们也能够发现，冷沉淀在实际的使用过程中也能够起到较好的抗感染以及抑菌等作用，在临床上能够抑制住患者的渗出出现，在患者的创面上形成一种干燥的薄膜[13]，帮助患者在临床治疗的过程中起到较好的治疗效果。同时冷沉淀也能够在患者的细胞表面形成一种坚固的网状结构[14]，该结构能够较好的修复创伤组织，促进创面愈合，促进肉芽再生[15]。本次实验结果表明，褥疮患者在进行常规治疗时，可以使用病毒灭活冷沉淀，加速愈合患者创面，无任何毒副作用，该治疗方法能够显著缩短患者的治愈时间，并且能显著降低患者在治疗完成后出现瘢痕的几率，效果较好[16]。而本次的研究中也能够较好的证明这一点，在临床对于褥疮患者在进行治疗的过程中值得推广应用。

本研究在冷沉淀凝血因子的应用范围上有所创新：各地的中心血站为了确保FⅧ因子和Fg的浓度，制作符合国标的冷沉淀血液制剂(临床输注用)，目前鲜有制作病毒灭活的冷沉淀；随着临床对冷沉淀功效的认可度，尤其对冷沉淀外用效果的认可，冷沉淀的外用也会越来越广泛。如果冷沉淀外用，还是应该制做成病毒灭活处理，这样既不影响临床疗效，又能最大程度的防范因使用血液制剂而获得感染性疾病的风险。冷沉淀凝血因子是血液制剂的副产品，外用治疗疗效显著并且简单易得，在褥疮患者的治疗过程中，可以采用该血液制剂，可以要求血站提供病毒灭活的冷沉淀来外用，最大限度的保障医疗安全。

1邱颖婕,徐忠,徐蓓,等.病毒灭活冷沉淀制备过程中滤除亚甲蓝对凝血因子的影响.临床输血与检验,2014,16:413-415.

2陈皞,李晓荣,林玉蓓,等.病毒灭活冰冻血浆与新鲜冰冻血浆临床应用价值的比较.海南医学,2012,23:105-106.

3潘秀珍,唐家琪,单祥年,等. 胸腔内注入冷沉淀预防复发性气胸的研究.中国输血杂志,1998,11:325.

4Brand A. Immunological aspects of blood transfusions.Transpl immunol,2002,10:183-190.

5毛秋新.探究病毒灭活血浆制备冷沉淀凝血因子的质量.中国卫生标准管理，2014,5:19.

6孙庶丽,李杰,于建华,等.亚甲蓝病毒灭活新鲜冰冻血浆制备冷沉淀的可行性研究.中国实用医药,2012,7:247-248.

7毕绍复, 李永志, 王达. 冷沉淀制剂治疗浅Ⅱ度烧伤的临床观察.中国输血杂志,2002,15:31-32.

8姚银荣, 贾存荣, 王万彤,等. 富含纤维蛋白的冷沉淀滴眼液治疗角膜疾患63例.河北医药,2002,24:764.

9中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局全血及成分血质量要求．中华人民共和国国家标准GB〗8469—2001.

10吴岩,何广富.冷沉淀在临床中的应用.中国医药指南,2013,11:29.

11王万仲,张雪影.响冷沉淀质量的因素浅析.中外医疗,2012,31:4.

12颜颂旭,王明珠,林益和,等.冷沉淀制剂在肿瘤患者放疗后口腔溃疡治疗中的应用.中国输血杂志,2008,21:447-448.