Gd-EOB-DTPA增强MRI对肝细胞癌的诊断价值

刘曦娇， 唐鹤菡， 林丽丽， 刘洋洋， 陈国勇， 蔡磊， 黄子星， 宋彬



·普美显增强MRI专题·

Gd-EOB-DTPA增强MRI对肝细胞癌的诊断价值

刘曦娇， 唐鹤菡， 林丽丽， 刘洋洋， 陈国勇， 蔡磊， 黄子星， 宋彬

目的：探究Gd-EOB-DTPA增强MRI对肝细胞瘤(HCC)的诊断价值。方法： 纳入因疑诊HCC行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查的患者48例。将患者图像分成A、B两组，A组包括平扫图像和动态增强图像；B组包括平扫图像、动态增强图像及肝胆期图像。比较两位阅片者在两组图像下诊断HCC的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值，并进行统计学分析。结果：B组图像诊断所有HCC的敏感度及阴性预测值高于A组图像，差异有统计学意义(P<0.05)。B组图像诊断直径>2.0 cm HCC的阴性预测值高于A组图像，差异有统计学意义(P<0.05)。两位阅片者诊断一致性好(Kappa值均>0.70)。结论：含肝胆期的Gd-EOB-DTPA增强MRI能提高HCC的诊断准确度。

肝细胞癌； Gd-EOB-DTPA； 磁共振成像

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤，目前我国发病人数约占全球的55%，在肿瘤相关死亡中居第2位[1]。按病理分型，原发性肝癌分为肝细胞癌 (hepatocelluar carcinoma，HCC)、肝内胆管癌、混合癌等，其中HCC是原发性肝癌中最主要的类型。HCC的准确诊断和鉴别诊断对其治疗和预后具有重要意义[2]。

MRI由于具有软组织分辨力高，可多参数、多序列成像，功能成像等优势，是目前HCC术前诊断的重要检查方法[3]。钆塞酸二钠(Gadoxetic acid，Gd-EOB-DTPA)是一种新型肝胆特异性对比剂，Gd-EOB-DTPA增强MRI可以采集动态期图像，显示病灶的血供情况，同时可进行肝胆期成像，评估肝细胞功能，从而提高HCC的检出率[4,5]。

本研究纳入因临床怀疑HCC而行肝脏Gd-EOB-DTPA增强MRI检查的患者，以病理及随访结果为标准，旨在探讨包含肝胆期的Gd-EOB-DTPA增强MRI对HCC的诊断价值。

材料与方法

1.研究对象

搜集2011年11月-2014年2月期间因临床、实验室检查和/或其它影像学检查疑诊为HCC的患者，病例纳入标准：MRI检查前后3 d内肝功能Child-Turcotte-Pugh(CTP)分级为A/B级。病例排除标准：①18周岁以下；②屏气差、图像质量不符合阅片要求者。

最终纳入48例患者，共计66个肝脏结节。55个结节经我院肿瘤切除手术后病理确诊，手术时间与Gd-EOB-DTPA增强MRI检查时间的平均间隔为(2.62±1.91)天。11个结节经大于6个月的临床随访确诊。

2.检查方法

MRI检查采用Siemens 3.0T Trio I-class MR扫描仪，体部相控阵线圈。对比剂采用Gd-EOB-DTPA (Schering AG,Berlin,Germany)，剂量0.1 mL/kg，采用Spectris Solaris EP高压注射器经肘静脉团注，注射流率2 mL/s。注射对比剂后立即用20 mL生理盐水以相同注射流率冲洗，以保证对比剂全部进入患者体内。

平扫序列包括T2WI、T1WI、扩散加权成像、胰胆管水成像以及横轴面、冠状面的容积式内插值法屏气检查(volumetric interpolated breath-hold examination,VIBE)序列。动态期包括动脉早期、动脉晚期、门静脉期、平衡期，扫描时间分别为注射对比剂后15 s、30 s、60 s、120 s。于注射对比剂后20 min采集1次肝胆期图像。动态期及肝胆期均采用VIBE轴面T1WI序列，扫描参数：TR 4.03 ms，TE 1.41 ms，矩阵320×224，视野300 mm×300 mm～420 mm×420 mm，重建层厚1.5 mm。

3.图像分析

所有图像均传输至图像存储与传输系统，由两位腹部影像诊断医师在Syngo Imaging Workplaces工作站 (Version VB35A，Siemens AG，Erlangen，Germany)采用盲片独立分析图像。

将患者图像分成A、B两组：A组包括平扫图像和动态增强图像；B组包括平扫图像、动态增强图像及肝胆期图像。先分析A组图像，再分析B组图像。分析两组图像的间隔时间为1个月。读片顺序采用随机化原则。图像评价标准采用5级可信度[6]：①不是HCC；②可能不是HCC；③可能是HCC；④很有可能是HCC；⑤就是HCC。当结果为④或⑤时，定义为阳性，①～③定义为阴性。 满足以下标准1条或以上，提示HCC可能性大：①动脉期强化，门静脉期或平衡期强化退去，肝胆期呈低信号；②T2WI呈高信号，动脉期呈等信号，肝胆期无对比剂摄取；③DWI呈高信号，T2WI呈高信号且动脉期强化。

4.统计学处理

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。分别计算两位阅片者在A、B两组图像下诊断HCC和直径>2 cm HCC的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。采用卡方检验比较两位阅片者上述诊断结果有无差异。以P<0.05为差异有统计学意义。

两位阅片者间诊断一致性分析采用Kappa检验。Kappa值<0.2，提示一致性差；Kappa值为0.2～0.4，提示一致性一般；Kappa值为0.4～0.6，提示一致性中等；Kappa值为0.6～0.8，提示一致性好；当Kappa值>0.8，提示一致性非常好。

结　果

两位阅片者分别对两组图像诊断HCC的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值见表1。B组图像(图1、2)诊断HCC的敏感度及阴性预测值高于A 组图像，差异有统计学意义(P<0.05)。有3例HCC在A组图像中被错误诊断为再生结节或不典型增生结节，但在B组图像中均正确诊断为HCC；这3例病灶T2WI及DWI表现为稍高信号，动脉期未见强化，门静脉期及平衡期呈稍低信号，肝胆期图像表现为低信号。B组图像中1例结节被错误诊断为HCC，该病灶表现为DWI稍高信号，动脉期结节样强化，平衡期强化有所降低，肝胆期呈低信号；经术后病理证实，该结节为血管瘤。

表1　阅片者两组图像诊断HCC的结果

66个结节中，直径>2.0 cm者57个，其中HCC 44个；直径<2.0 cm者9个，其中HCC 4个。分别在两组图像下对直径>2.0 cm结节作出诊断，结果见表2。两组图像诊断直径>2.0 cm HCC的敏感度、特异度、阳性预测值差异无统计学意义(P>0.05)，但阴性预测值差异有统计学意义(P<0.05)，且B组图像明显高于A组图像。4个直径<2.0 cm的HCC中，包含肝胆期的图像正确诊断其中2个。

表2　阅片者两组图像诊断直径>2.0 cmHCC的结果

两位阅片者在诊断HCC及直径>2.0 cm HCC中的一致性好。其中，两位阅片者在诊断HCC A组图像中的一致性Kappa值为0.759，在诊断HCC B组图像中的一致性Kappa值为0.832；两位阅片者在诊断直径>2.0 cm HCC A组图像中的一致性Kappa值为0.819，在诊断直径>2.0 cm HCC B组图像中的一致性Kappa值为0.893。s

讨　论

HCC是原发性肝癌中最常见的一类。HCC的发生与肝硬变基础上产生的肝细胞结节密切相关，这些结节包括再生结节、低度异型增生结节、高度异型增生结节和异型增生结节伴微灶HCC[7]。上述结节的演变是HCC多步骤发展的过程。目前全球范围内公认的HCC临床治疗指南是美国肝病研究协会制定的治疗指南，该指南强调通过实验室检查和影像学检查加强HCC的早期筛查和监测[8]，该指南认为对HCC的影像诊断主要依据血供——直径>1 cm且在动态增强MSCT或MRI中表现为“快进快出”强化方式即可诊断HCC；但对于血供不典型的HCC，上述标准的诊断准确率降低。对于直径<1 cm的结节目前只能随访观察。

Gd-EOB-DTPA，化学名钆乙氧基苯甲基二乙烯五胺乙酸，是在水溶性顺磁性对比剂钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)的化学结构基础上增加了亲脂性的乙氧基苯甲基(EOB)基团，这样既保留了Gd-DTPA传统细胞外对比剂的药物代谢动力学特性，同时具有被肝细胞选择性摄取并经胆道系统排泄的特性。Gd-EOB-DTPA增强MRI可以采集动态增强图像，显示病灶血供情况，同时可进行肝胆期成像，评估肝细胞功能，提高乏血供HCC的检出率，也有助于发现微小病灶[9]。

笔者检索已发表的关于Gd-EOB-DTPA增强MRI诊断HCC的文献，并进行Meta分析，结果显示包含肝胆期的Gd-EOB-DTPA增强MRI诊断HCC的敏感度为0.91，特异度为0.95，诊断符合率为0.98[10]，这与Wu等[11]的报道一致。本研究包含肝胆期的图像正确诊断了3例HCC，这3例结节在A组图像中被误诊为良性结节，其在T2WI、DWI呈稍高信号，动脉期未见强化，门脉期及平衡期呈稍低信号，肝胆期呈低信号。

本研究包含肝胆期的Gd-EOB-DTPA增强MRI对直径>2.0 cm的HCC具有较高的诊断符合率，其对小肝癌(直径<2.0 cm)的诊断亦具有重要价值。Sano等[12]通过分析108例直径<2.0 cm肝脏结节的Gd-EOB-DTPA增强MRI图像，并结合术后病理结果，认为Gd-EOB-DTPA增强MRI是诊断小肝癌最有价值的影像检查方法。本研究纳入4例小肝癌，包含肝胆期的图像正确诊断其中2例，另外2例小肝癌因为在肝胆期表现为稍高信号而误诊为良性结节。

尽管Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期成像对HCC具有较高的诊断符合率，但其肝胆期表现特异性不高。囊肿、血管瘤、肝腺瘤、转移瘤等在Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期均可表现为低信号。肝胆期高信号病变包括肝脏局灶增生性结节、肝腺瘤、再生结节等[13]。本研究中有2例小肝癌在肝胆期表现为稍高信号。复习文献发现，由于基因突变，5%～10%的高、中分化HCC可以表现为肝胆期高信号[14]。因此，我们强调Gd-EOB-DTPA增强MRI定性诊断HCC时要联合肝胆期、平扫(T1WI、T2WI、DWI)及动态期多个序列。

由于本研究仅仅纳入了研究期间疑诊为HCC且肝功能CTP分级为A/B级的患者，因此纳入病例时存在选择性偏倚。

综上所述，本研究结果表明包含肝胆期的Gd-EOB-DTPA增强MRI能提高HCC的诊断符合率。

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The value of Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI in the detection of HCC

LIU Xi-jiao，TANG He-han，LIN Li-li，et al.

Department of Radiology，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，P.R.China

Objective：To assess the value of Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI in diagnosing hepatocellular carcinoma (HCC).Methods:Forty-eight patients who were suspected of HCC underwent Gd-EOB-DTPA-enhanced MR examinations.The images were devided into two groups and interpreted independently.Group A included plain scan images and dynamic enhanced images,group B included plain scan images,dynamic enhanced images and hepatobiliary phase (HBP) images.The images of the two groups were interpreted by two readers independently.The sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value of the two readers in group A and B were compared seperately and blindly.Results:The sensitivity and negative predictive value of HCC in group B were statistically higher than those in group A (P<0.05).For diameter of the lesion on CT image larger than 2cm,the negative predictive value of group B was statistically higher than that of group A (P<0.05).Two readers had a good diagnostic accordance (Kappa value>0.70).Conclusion:Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI with hepatobiliary phase images can improve the diagnostic accuracy of HCC.

Hepatocelluar carcinoma； Gd-EOB-DTPA; Magnetic resonance imaging

610041成都，四川大学华西医院放射科

刘曦娇(1987 年-)，女，重庆人，博士，讲师，主要从事腹部影像诊断工作。

宋彬，E-mail: cjr.songbin@vip.163.com

国家自然科学基金面上项目资助项目(81171338；81471658)

R735.7； R445.2

A

1000-0313(2016)01-0026-04

10.13609/j.cnki.1000-0313.2016.01.007

2015-09-23

2015-11-22)