慢性阻塞性肺疾病患者FENO变化的临床意义及其与FEV1FEV1%相关性研究

辛雯艳　许西琳　何小双

摘要：目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者急性加重期（acute exacrbations of chronic obstructive pulmonary diseases， AECOPD）和稳定期呼出气一氧化氮（FENO）水平变化的临床意义，及其与FEV1，FEV1%的相关性。方法 纳入81例COPD急性加重期到稳定期为研究组，78例健康者为对照组，行FENO、肺功能检查，记录FENO、FEV1、FEV1%值。结果 ①COPD患者急性加重期组FENO水平高于稳定期组；②COPD稳定期组FENO水平高于对照组；③COPD急性加重期组FENO水平高于稳定期组和对照组（P<0.05）；④相关关系研究发现：COPD急性加重期组患者FENO水平与FEV1、FEV1%均无相关性（P>0.05）；COPD稳定期组患者FENO水平与FEV1、FEV1%均无相关性（P>0.05）；急性加重期到稳定期FENO改善值与急性加重期到稳定期FEV1改善值之间存在正相关关系（P<0.05），与急性加重期到稳定期FEV1%改善值之间亦存在正相关关系（P<0.05）。结论 FENO可能在COPD的发生及发展过程中起到重要作用，也是反映COPD患者急性加重的指标，可以作为临床观察指标。

关键词：呼出气一氧化氮、慢性阻塞性肺疾病急性加重、肺功能

Abstract：Objective To investigate the effects of chronic obstructive pulmonary disease patients with acute exacerbation and remission breath Methods The clinical significance of the change of nitric oxide levels in 81 cases of COPD exacerbations period and stable period for the group， 78 cases of healthy subjects as control group， each group routine lung function， and FENO check， record FEV1， FEV1 %， FENO value. Results ① COPD patients with acute aggravating period of group FENO level were higher than in plateau group；②COPD plateau group FENO level higher than the control group；③ with COPD and restructuring of FENO levels higher than plateau group and the control group （P < 0.05） and （4） the correlation between the study found that patients with COPD exacerbations group FENO level had no correlation with FEV1， FEV1 % （P> 0.05）；Patients with COPD stabilization group FENO level had no correlation with FEV1， FEV1 % （P> 0.05）；Acute exacerbation period to stabilization FENO improve value with acute aggravating period to stability improved FEV1 value between positive correlation （P< 0.05）， with acute aggravating period to improve stability FEV1 % value also exists between the positive correlation （P< 0.05）. Conclusion FENO may occur in the COPD and play an important role in the process of development， is probably reflect the index of acute exacerbation of COPD patients.

Key words：Breath nitric oxide；Chronic obstructive pulmonary diseases acute exacerbation；Lung function

FENO測定是一种评估气道炎症的简单、无创、易行的方法[1，2]，目前国内外已将其广泛应用于支气管哮喘患者的诊断、病情严重程度的评估和治疗效果的判断中。相对于研究支气管哮喘FENO检测的意义日趋成熟，其在COPD患者中的应用意义尚存在争议。本研究旨在探讨COPD患者急性加重期及稳定期对照组中FENO的水平变化，以及FENO与FEV1、FEV1%的相关关系，得出呼出气一氧化氮测定在COPD病情严重程度的评估和AECOPD诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年11月～2015年6月在我院呼吸内科住院治疗的急性加重期COPD患者81例，全部病例符合2013中华医学会呼吸病学分会制定的COPD和AECOPD的诊断标准 [3]。均给予抗感染、祛痰止咳、解痉对症处理，14d后其咳嗽、咳痰、气喘等症状明显缓解判断为进入稳定期。

1.2对照组 在我院门诊体检的健康者78例，其年龄、性别和民族与病例组相匹配，有可比性。无慢性咳、痰、喘病史，肺功能检查正常。

1.3排除标准 ①合并其它部位感染的患者；②有免疫系统疾病者；③近期使用除糖皮质激素以外的免疫抑制剂者；④有其它肺部疾患者如：支气管哮喘及重叠综合征患者（根据患者既往病史及肺功能检查结果除外慢性阻塞性肺疾病合并支气管哮喘）；⑤有严重心、脑、肾、血管疾病、肿瘤、血液系统疾病者（因肺心病本身所引起的心、脑疾病不包括在内）。

1.4方法

1.4.1 FeNO 检测 检测仪器采用百赛联合（ 北京）科技发展公司生产的 FeNO 测试仪（ Nioxmino，Aero-cine AB Solna，瑞典） 。嘱咐受试者当日避免摄入硝酸盐或含有硝酸盐的食物（如莴苣等）、避免吸烟、饮酒和咖啡等，避免剧烈活动；嘱受试者先将肺内气体尽量呼出后，将口唇包紧过滤器，用力吸气约5 s之后，再嘱患者以平稳的气流速度将肺内气体排出，维持10 s左右，随后读取检测数值并记录，测定结果以ppb表达。

1.4.2 FEV1、FEV1%测定方法 采用美国麦加菲肺功能检测系统ELITE DL进行测定。重复三次，选取用力肺活量和第一秒用力呼气量均为最大的一次，记录FEV1、FEV1%。肺功能由同一个人完成。

1.5统计分析 使用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，多组间均数比较采用单因素方差分析（ One-way ANOVA），两组间均数比较采用SNK-q检验，对计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义，相关关系采用直线相关分析。

2 结果

2.1 研究组及对照组一般情况比较，见表1。

2.2 COPD患者急性加重期及稳定期FENO值、FEV1、 FEV1%的改變，见表2。

COPD患者稳定期与急性加重期比较，FENO值降低（24.72±14.76vs17.24±14.29，P<0.05），FEV1（ 1.64±0.44vs1.82±0.46，P<0.05）、FEV1%（52.95±9.84vs58.38±9.48， P<0.05）升高。

COPD患者急性加重期FENO值高于对照者（P<0.05），COPD患者稳定期FENO值降低，差异有统计学意义（P<0.05）。COPD患者稳定期，FENO升高、FEV1、 FEV1%降低，差异有统计学意义（P均<0.05）。

2.3 AECOPD患者FENO值与肺功能的相关性分析 AECOPD患者FENO值与FEV1之间无相关性（r=0.159；P=0.157>0.05），与FEV1%之间亦无相关（r=0.041；P=0.719>0.05）。

AECOPD患者FENO值与FEV1%之间亦无相关（r=0.041；P=0.719>0.05）。

2.4 COPD稳定期患者FENO值与肺功能的相关性分析 COPD稳定期患者FENO值与FEV1之间无相关性（r=0.212；P=0.057>0.05），与FEV1%之间亦无相关（r=0.143；P=0.204>0.05）。图3、图4。

COPD稳定期患者FENO值与FEV1%之间亦无相关（r=0.143；P=0.204>0.05）。

2.5 COPD患者急性加重期到稳定期FENO改善值及急性加重期到稳定期FEV1、FEV1%改善值的相关性分析。

COPD患者急性加重期到稳定期FENO改善值与急性加重期到稳定期FEV1改善值之间存在正相关关系（r=0.343，P=0.002<0.05），与急性加重期到稳定期FEV1%改善值之间亦存在正相关关系（r=0.237，P=0.033<0.05），图5、6。

3 讨论

迄今为止，COPD的具体发病机制尚不明确，气道炎症在COPD的发病中是一个核心的部分。COPD不论是急性加重期还是稳定期，均存在气道炎症，尤其AECOPD的发生，是气道炎症加重的结果，也使得肺功能急剧恶化，导致COPD病情加重，因而控制气道炎症对COPD的病情控制至关重要，检测并且动态观察气道炎症标志物的变化，能为控制气道炎症提供有力的依据。

有研究证实包括支气管哮喘、COPD在内的气道炎症性疾病中，一氧化氮（nitrie oxide，NO）是一种重要的气道炎症标志物。有研究发现， COPD患者FENO值较健康人升高，且与肺功能呈正相关；也有研究发现相反的结果，COPD患者FENO值与健康人无差异。陈建荣 [4]等的实验发现COPD急性加重期患者FENO值较缓解期和正常对照组明显升高。Traylor等[5]研究发现COPD患者较健康成人参考值偏高；Papi A的研究发现[6]，COPD患者FENO值较健康人升高，且与肺功能呈正相关；Malmberg的研究发现[7]，AECOPD患者经治疗后FENO值有所下降，治疗后的FENO值、急性加重到稳定期的FENO改善值与急性加重到稳定期肺功能的改善之间存在很好的相关性。本研究发现COPD急性加重期患者FENO较稳定期明显升高，COPD稳定期患者FENO较对照组显著升高，与以上研究相符，表明COPD患者存在气道炎症反应，而且气道炎症与病情相关；本研究虽未发现COPD急性加重期和稳定期患者FENO水平与FEV1、FEV1%有相关性，但急性加重期到稳定期FENO改善值与急性加重期到稳定期FEV1、 FEV1%改善值之间存在正相关关系，与以上研究结果是一致的，提示FENO水平的高低可以评估病情严重程度，亦可作为治疗有效的观察指标。

综上所述，本研究发现COPD患者FENO与COPD病情变化有相关性， FENO检测由于其简单，无创易行，适用于任何年龄，依从性好[8]，有助于提高临床医师对气道炎症严重程度的判断，进而对疾病的诊疗有近一步认识，从而可以减少COPD急性加重期的次数，减少患者身体的痛苦及经济的负担。

参考文献：

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[2]Fabbri LM， Romagnoli M， Corbetta L， et al. Differences in airway inflammation in patients with fixed airflow obstruction due to asthma or chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med，2003，167： 418-424.

[3]慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J]. 中国医学前沿杂志（电子版），2014，02：67-80.

[4]陈建荣，张扬， 陶一江， 等. 慢性阻塞性肺疾病患者呼出气冷凝液中检测一氧化氮、 8异前列腺素的临床意义[J]. 国际呼吸杂志，2007，27（21）：1604-1606.

[5]Taylor DR，Pijnenburg MW，Smith AD，etal，Exhaled nitric oxide measurenments：clinical application application and interpretation[J].Thorax，2006，61（9）：912-930.

[6]Papi A，Romagnoli M，Baraldo S et al.Partial reversibility of airflow limitation and increased exhaled NO and sputum eosinophilia in chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Crit.Care Med.，2000，162：1773-1777.

[7]Malmberg LP，et al.Exhaled nitric oxide rather than lung function distinguishes preschool children with probable asthma[J].Thorax，2003.58（6）：494-499.

[8]翟豫疆，李風森，徐倩. COPD急性加重期患者FENO与肺功能等相关性分析[J]. 新疆医科大学学报，2012，10：1304-1307.

编辑/金昊天